Клеточное микроокружение увеальной меланомы: клинико-морфологические корреляции и предикторы неблагоприятного прогноза


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Увеальная меланома - злокачественное новообразование нейроэктодермального происхождения, склонное к раннему метастазированию. Микроокружение опухоли, включающее «воспалительные клетки» и клетки соединительной ткани, влияют на ее прогрессию, ангиогенез и метастазирование. Цель. Провести клинико-морфологические корреляции клеточного микроокружения увеальной меланомы с выявлением предикторов неблагоприятного прогноза. Материал и методы. Изучены 43 энуклеированных глаза взрослых пациентов с увеальной меланомой (258 гистологических препаратов). Патоморфологический тип опухолей: эпителиоидноклеточная (n=9), веретеноклеточная тип АВ (n=15), смешанноклеточная (n=19). Проминенция опухоли - 4,7±1,3 мм, диаметр основания - 13,5±3,3 мм. Выявлены опухоли Т1N0M0 в 6 глазах, которые локализовались юкстапапиллярно с вовлечением диска зрительного нерва, что потребовало энуклеации. Анализировали наличие и локализацию лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток, плазмоцитов, фибробластов, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, нейтрофилов, эозинофилов) и степень выраженности инфильтрации опухоли. Статистические методы - Microsoft Excel, Statistica 10,1, коэффициент ранговой корреляции Спирмена - r. Результаты. Анализируя полученные результаты, мы выявили более высокие корреляционные связи эпителиодноклеточного типа опухоли с наличием макрофагов, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, нейтрофилов, эозинофилов). Выраженная степень пигментации коррелировала с наличием тучных клеток, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, эозинофилов), фибробластов. Высокая степень васкуляризации опухоли коррелировала с наличием тучных клеток. Отмечали корреляционные связи средней силы между распространением опухолевых клеток по эмиссариям и наличием тучных клеток, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, эозинофилов), фибробластов. Заключение. Таким образом, выявление указанных клеток в микроокружении увеальной меланомы может быть предиктором неблагоприятного течения опухоли и служить поводом для разработки сопроводительной таргетной терапии, направленной на элиминацию или перепрограммирование измененных клеток иммунитета и соединительной ткани.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

С. В Саакян

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

доктор медицинских наук, профессор

Г. П Захарова

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

кандидат медицинских наук

Е. Б Мякошина

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: myakoshina@mail.ru
кандидат медицинских наук

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2015 г. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России, 2016
  2. Бровкина А.Ф., Панова И.Е., Саакян С.В. Офтальмоонкология: новое за последние два десятилетия. Вестник офтальмологии. 2014;130 (6): 13-9
  3. Singh A.D., Turell M.E., Topham A.K. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology. 2011; 118: 1881-5. https://doi.org/10.10Wj. ophtha.2011.01.040
  4. Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Кричевская Г.И., Слепова О.С., Пантелеева О.Г, Андрюшин А.С., Хорошилова-Маслова И.П., Захарова ГП. Обследование больных увеальной меланомой на наличие герпес-вирусных инфекций. Вопросы вирусологии. 2016; 61 (6): 284-7. http:// dx.doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-6-284-287 [Saakyan S.V, Myakoshina E.B., Krichevskaya G.I., Slepova O.S., Panteleeva O.G., Andryushin A.S., Khoroshilova-Maslova I.P., Zakharova G.P. Examination of patients with uveal melanoma for the presence of herpes viral infection. Voprosy virusologii. 2016; 61 (6): 284-7 (In Russian)]
  5. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Склярова Н.В., Залетаев Д.В. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офтальмологический журнал. 2015; 8 (2): 47-52. [Saakyan S.V, Amiryan A.G., Tsygankov A.Yu., Sklyarova N.V, Zaletaev D.V. Clinical, pathological and molecular genetic features of uveal melanoma with a high risk of metastasis. Rossiyskiy oftal'mologicheskiy zhurnal. 2015; 8 (2): 47-52 (In Russian)]
  6. Зибиров РФ., Мозеров С.А. Характеристика клеточного микроокружения опухоли. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена, 2018; 2: 67-72. https://doi. org/10.17116/onkolog20187267-72 [Zibirov R.F., Mozerov S.A. Characteristic of the cellular microenvironment of the tumor. Onkologiya. Zhurnal im. PA. Gertsena, 2018; 2: 67-72 (In Russian)]
  7. Roma-Rodrigues C., Mendes R., Baptista PV, Fernandes A.R. Targeting Tumor Microenvironment for Cancer Therapy. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (4): 840. https://doi. org/10.3390/ijms20040840
  8. Bronkhorst I.H.G., Jager M.J. Uveal Melanoma: The Inflammatory Microenvironment. J. Innate Immun. 2012; 4: 454-62. https:// doi.org/10.1159/000334576
  9. Diaz-Montero C. M., Finke J., Montero A.J. Myeloid-derived suppressor cells in cancer: therapeutic, predictive, and prognostic. Semin Oncol. 2014; 41 (2): 174-84. https:// doi.org/10.1053/j.seminoncol.2014.02.003
  10. Balch C., Riley L., Bae T, Salmeron M.A., Platsoucas C.D., von Eschenbach A., Itoh K. Patterns of human tumor infiltrating lymphocytes in 120 human cancers. Arch. Surg. 1990; 125 (2): 200-5.
  11. Yang J., Li X., Liu X., Liu Y. The role of tumor-associated macrophages in breast carcinoma invasion and metastasis. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8 (6): 6656-64.
  12. Lagouros E., Salomao D., Thorland E., Hodge D.O., Vile R., Pulido J.S: Infiltrative T regulatory cells in enucleated uveal melanomas. Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 2009; 107: 223-8.
  13. Schmittel A., Bechrakis N.E., Martus P, Mutlu D., Scheibenbogen C., Bornfeld N., Foerster M.H., Thiel E., Keilholz U. Independent prognostic factors for distant metastases and survival in patients with primary uveal melanoma. Eur. J. Cancer. 2004; 40: 2389-95. https://doi.org/10.10Wj. ejca.2004.06.028
  14. Ribatti D., Crivellato E., Roccaro A.M., Ria R., Vacca A. Mast cell contribution to angiogenesis related to tumour progression. Clin Exp Allergy. 2004; 34 (11): 1660-4. https://doi.org/ 10.1111/j.1365-2222.2004.02104.x
  15. Gabrilovich D.I., Nagaraj S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nat. Rev. Immunol. 2009; 9 (3): 162-74. https://doi.org/10.1038/ nri2506
  16. Coussens L.M., Werb Z. Inflammation and cancer. Nature. 2002; 420 (6917): 860-7
  17. Carretero R., Sektioglu I.M., Garbi N., Salgado O.C., Beckhove P, Hammerling G.J. Granulocytes: Eosinophils enable the antitumour T cell response. Nature Immunol. 2015; 16 (6): 609-17. https://doi. org/10.1038/ni.3159. Epub 2015 Apr 27
  18. Быков В.Л. Цитология и общая гистология. Функциональная морфология клеток и тканей человека. Учеб. для ст. мед. инст. С-Пб.: Сотис; 2002; 520
  19. Мнихович М.В. Экстрацеллюлярный матрикс, ангиогенез и клеточное микроокружение при дисгормональных гиперплазиях, фиброаденомах и раке молочной железы (световое и электронно-микроскопическое исследование). Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2010; 1: 30-7

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах