Том 18, № 3 (2020)

Врожденная гиперплазия коры надпочечников представляет собой группу заболеваний, возникающих вследствие дефектов генов, кодирующих ферменты стероидогенеза. Причиной ее развития чаще всего служит дефект гена CYP21A2, приводящий к нарушению синтеза 21-гидроксилазы. В зависимости от выраженности клинических проявлений, соответствующей степени снижения активности фермента выделяют классическую и неклассическую формы заболевания. Основным методом диагностики в настоящее время является определение в сыворотке уровня 17-гидроксипрогестерона, субстрата катализируемой 21-гидроксилазой реакции, что позволяет выявить классическую форму заболевания. Для диагностики неклассической формы, часто проявляющейся незначительным повышением уровня 17-гидроксипрогестерона и отсутствием яркой клинической картины, оптимальным методом является генотипирование. Понимание генетических особенностей позволяет выявить заболевание, прогнозировать тяжесть его течения, определить риск развития заболевания у потомства. В статье подробно рассматриваются структура гена CYP21A2, закономерности появления и различные варианты мутаций, механизм развития клинических проявлений. Кроме этого, разработанный генетический тест позволяет определить 15 основных мутаций при врожденной гиперплазии надпочечников. Отдельное внимание уделено роли гетерозиготного носительства, в том числе приведены результаты, полученные в ходе молекулярно-генетического исследования 85 пациентов с симптомами гиперандрогенемии.

Введение. Увеальная меланома - злокачественное новообразование нейроэктодермального происхождения, склонное к раннему метастазированию. Микроокружение опухоли, включающее «воспалительные клетки» и клетки соединительной ткани, влияют на ее прогрессию, ангиогенез и метастазирование. Цель. Провести клинико-морфологические корреляции клеточного микроокружения увеальной меланомы с выявлением предикторов неблагоприятного прогноза. Материал и методы. Изучены 43 энуклеированных глаза взрослых пациентов с увеальной меланомой (258 гистологических препаратов). Патоморфологический тип опухолей: эпителиоидноклеточная (n=9), веретеноклеточная тип АВ (n=15), смешанноклеточная (n=19). Проминенция опухоли - 4,7±1,3 мм, диаметр основания - 13,5±3,3 мм. Выявлены опухоли Т1N0M0 в 6 глазах, которые локализовались юкстапапиллярно с вовлечением диска зрительного нерва, что потребовало энуклеации. Анализировали наличие и локализацию лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток, плазмоцитов, фибробластов, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, нейтрофилов, эозинофилов) и степень выраженности инфильтрации опухоли. Статистические методы - Microsoft Excel, Statistica 10,1, коэффициент ранговой корреляции Спирмена - r. Результаты. Анализируя полученные результаты, мы выявили более высокие корреляционные связи эпителиодноклеточного типа опухоли с наличием макрофагов, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, нейтрофилов, эозинофилов). Выраженная степень пигментации коррелировала с наличием тучных клеток, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, эозинофилов), фибробластов. Высокая степень васкуляризации опухоли коррелировала с наличием тучных клеток. Отмечали корреляционные связи средней силы между распространением опухолевых клеток по эмиссариям и наличием тучных клеток, супрессорных клеток миелоидного происхождения (промиелоцитов, эозинофилов), фибробластов. Заключение. Таким образом, выявление указанных клеток в микроокружении увеальной меланомы может быть предиктором неблагоприятного течения опухоли и служить поводом для разработки сопроводительной таргетной терапии, направленной на элиминацию или перепрограммирование измененных клеток иммунитета и соединительной ткани.

Введение. Рак легкого - наиболее частая причина смерти при злокачественных новообразованиях. Преобладающим типом является немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ), при лечении которого активно применяется таргетная терапия тирозинкиназными ингибиторами (ТКИ) EGFR, а также комбинация BRAF/MEK ингибиторов. Показанием для данной терапии является генотипирование опухолевого материала для обнаружения предиктивных маркеров, таких как мутации в генах EGFR, KRAS, BRAF и HER2. Одним из подходов к быстрому и комплексному выявлению аббераций в генах интереса является использование методов мультитаргетной однонуклеотидной элонгации (МОЭ) и фрагментного анализа (ФА), обладающих высокой чувствительностью. Цель. Определение клинико-морфологических характеристик у пациентов с НМКРЛ с наличием драйверных мутаций в генах EGFR, KRAS, BRAF и HER2. Материал и методы. На базе ПСПбГМУ им. И.П. Павлова был организован криобанк биологических материалов, взятых у пациентов с НМКРЛ. Для генотипирования центральных участков опухолевых образцов у 60 пациентов с НМКРЛ использовались методы МОЭ и ФА. Результаты. Мутации в гене EGFR обнаружены исключительно у пациентов с аденокарциномой легкого (p=0,0008) с частотой 31%. Данные аберрации статистически значимо ассоциированы с женским полом (p=0,0002) и отсутствием статуса курения (p=0,0007). Соотношение делеции в 19 экзоне к точечной мутации L858R составило 2,5:1. Распространенность минорных мутаций у EGFR-положительных пациентов достигала 22,2%. При этом у одного пациента было выявлено сосуществование минорных мутаций G719S и S768I. Причиной приобретенной резистентности к ТКИEGFR 1-го поколения у пациента явилась делеция в 19 экзоне-Т790Мв гене EGFR, возникшая на фоне лечения. Аберрации в гене KRAS обнаружены у 10% пациентов мужского пола с НМКРЛ, ранее куривших или продолжающих курить. Мутация V600E в гене BRAF и инсерции в гене HER2 не обнаружены. Заключение. Применение комплексного методического подхода позволяет с высокой точностью определять клинически значимые аберрации в гене EGFR, KRAS, BRAF и HER2 у пациентов с НМКРЛ в соответствии с клиническими рекомендациями.