Экспрессия факторов, активируемых гипоксией, ростового фактора VEGF, рецептора VEGFR2 и карбоангидразы IX в ткани папиллярного рака щитовидной железы и метастазах опухоли

Введение. Молекулярные механизмы развития опухолевой патологии щитовидной железы (ЩЖ) связаны с активацией ангиогенеза и развитием гипоксии, что способствует пролиферации, инвазии и прогрессированию заболевания. Однако до сих пор неизвестны биологические особенности развития заболевания, связанные с вовлечением регионарных лимфатических узлов (ЛУ). Цель исследования. Изучение экспрессии транскрипционных факторов HIF-1, HIF-2, VHL, ростовых факторов VEGF, CAIX, рецептора VEGFR2 в ткани доброкачественных и злокачественных опухолей ЩЖ, а также в ткани метастазов. Материал и методы. В исследование были включены 40 пациентов с патологией ЩЖ, получавших лечение в отделении опухолей головы и шеи Томского НИИ онкологии Томского НИМЦ. Стадия T1-2N0-2M0 наблюдалась у 18 пациентов, T3-4N0-2M0 - у 22 больных. Регионарные метастазы были диагностированы у 19 пациентов, группа без регионарных метастазов включала 21 больного. Уровень экспрессии генов транскрипционных факторов HIF-1, HIF-2, VHL, ростовых факторов VEGF, CAIX, рецептора VEGFR2 оценивали при помощи количественной обратной транскриптазной ПЦР в режиме реального времени (RT-qPCR). Результаты. В работе выявлено повышение уровня HIF-1, HIF-2 в ткани злокачественной опухоли ЩЖ по сравнению с пациентами с доброкачественными опухолями. Экспрессия молекулярных маркеров в ткани папиллярного рака ЩЖ (РЩЖ) не была связана с клинико-морфологическими параметрами заболевания. В ткани метастазов ЩЖ отмечено снижение уровня мРНК VHLuVEGF по сравнению с первичной опухолью. У пациентов с папиллярным РЩЖ с повышенным уровнем мРНК VHL (>1) экспрессия HIF-1, HIF-2 и VEGF, CAIX выше по сравнению с больными с пониженным уровнем VHL (<1). При этом частота распределения в зависимости от уровняэкспрессии белка VHL практически не отличаются в группах пациентов с разным размером опухоли, и распространением заболевания в регионарные ЛУ. Заключение. Выявлено значение молекулярных маркеров, ассоциированных с ангиогенезом: транскрипционных факторов HIF-1, HIF-2, VEGF, VEGFR2 и CAIXв развитии доброкачественных и злокачественных опухолей ЩЖ, а также в распространении заболевания. Формирование метастазов в регионарных ЛУ опосредуется изменением экспрессии белка VHL и ростом экспрессии ангиогенных факторов.

папиллярный рак щитовидной железы, транскрипционные факторы HIF-1, ростовые факторы VEGF, рецептор VEGFR2, первичная опухоль, метастазы