Механомодифицированная форма оротовой кислоты в коррекции гепатопатии, вызванной гипергомоцистеинемией


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Терапевтическое действие оротовой кислоты ограничено низкой абсорбцией препарата из желудочно-кишечного тракта, преодоление которой возможно при обработке препарата методом механоактивации. Цель работы - сравнительное экспериментальное исследование действия механомодифицированной оротовой кислоты в условиях гепатопатии, обусловленной гипергомоцистеинемией. Методы. Белым беспородным крысам с гипергомоцистеинемией вводили препараты оротовой кислоты в исходной форме (ИКО) и после механоактивации (МКО). Кровь животных исследовали на содержание аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы (ЩФ), общего и прямого билирубина, проводили цитологический анализ крови. Гистологическое исследование включало расчеты: плотности расположения клеток, площадей, занимаемых функциональной паренхимой, ядерным аппаратом, микрогемоциркуляторным руслом (100мкм2). Результаты. M.КО более выраженно снижает повышенные при гипергомоцистеинемии показатели: АЛТ - в 1,5 раза; ЩФ - в 1,2раза; общего билирубина - в 1,2раза (р<0,05), WBC - на 36,06%, PLT - на 11,4%. Введение МКО приводит к повышению уровня эритроцитов (различие с ИКО 11,7%, р<0,05) и гемоглобина (различие с ИКО - 6,97%, р>0,05). Введение МКО обеспечивает более выраженный положительный эффект на совокупную площадь функциональной паренхимы (выше, чем при ИКО на 23,2%) и общую площадь, приходящуюся на ядерный аппарат гепатоцитов (выше, чем при ИКО в 1,44раза). Заключение. Механомодифицированный препарат оротовой кислоты обладает рядом преимуществ в сравнении с исходным аналогом, что позволяет предложить его для клинической апробации в качестве терапевтического агента при различного рода токсических повреждениях печени.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ксения Андреевна Пазиненко

ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ

Email: k.pazinenko@yandex.ru
аспирант кафедры медицинской биологии ИГМА

Марина Викторовна Сметанина

ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ

Email: lisenok0910@rambler.ru
старший преподаватель кафедры медицинской биологии ИГМА, кандидат медицинских наук

Наталья Николаевна Чучкова

ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ

Email: mig05@inbox.ru
заведующая кафедрой медицинской биологии ИГМА, доктор медицинских наук

Ольга Михайловна Канунникова

Удмуртский федеральный исследовательский центр УрО РАН

Email: olam313597@gmail.com
старший научный сотрудник, доктор физико-математических наук, профессор

Наталья Владимировна Кормилина

ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ

Email: nvkor1110@mail.ru
доцент кафедры медицинской биологии ИГМА, доцент, кандидат биологических наук

Список литературы

  1. De Cassia Zaghi Compri J., Andres Felli V.M., Lourenjo F.R., Takatsuka T., Fotaki N., Lobenberg R., Bou-Chacra N.A., Barros de Araujo G.L. Highly Water-Soluble Orotic Acid Nanocrystals Produced by High-Energy Milling. J. Pharm Sci. 2019; 108 (5): 1848-56. https://doi.org/10.1016/j. xphs.2018.12.015. Epub 2018 Dec 30. PMID: 30599168
  2. Porto L.C., de CACTro C.H., Savergnini S.S., Santos S.H., Ferreira A.V., Cordeiro L.M., Sobrinho D.B., Santos R.A., de Almeida A.P, Botion L.M. Improvement of the energy supply and contractile function in normal and ischemic rat hearts by dietary orotic acid. Life Sci. 2012; 90 (13-14): 476-83. https://doi.org/10.10Wj.lfs.2011.12.012. Epub 2012 Jan 20. PMID: 22285839
  3. Robinson J.L., Dombrowski D.B., Tauss L.R., Jones L.R. Assessment in humans of hypolipidemia induced by orotic acid. Am. J. Clin. Nutr. 1985; 41 (3): 605-8. https://doi. org/10.1093/ajcn/41.3.605. PMID: 3976560.
  4. Громова О.А., Торшин И.Ю., Калачева А.Г Метаболомный компендиум по магния оротату Эффективная фармакотерапия. 2015; 44: 14-26. [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Kalacheva A.G. Magnesium Orotate Metabolic Compendium. E'ffektivnaya farmakoterapiya. 2015; 44: 14-26 (in Russian)]
  5. Авакумов Е.Г., Болдырев В.В. Фундаментальные основы механической активации, механосинтеза и механохимических технологий. Новосибирск: Изд-о СО РАН, 2009; 343.
  6. Braun D.E., Nartowski K.P, Khimyak Y.Z., Morris K.R., Byrn S.R., Griesser U.J. Structural Properties, Order-Disorder Phenomena, and Phase Stability of Orotic Acid Crystal Forms. Mol Pharm. 2016; 13 (3): 1012-29. https://doi.org/10.1021/acs. molpharmaceut.5b00856. Epub 2016 Jan 25. PMID: 26741914; PMCID: PMC4783786
  7. Карбань О.В., Канунников М.М., Чучкова Н.Н., Савинова Н.В., Мухгалин В.В., Гильмутдинов Ф.З., Комиссаров В.Б., Бутолин Е.Г. Влияние механоактивации на структуру, физико-химические и биологические свойства наноразмерного препарата «магнерот». Химическая физика и мезоскопия. 2014; 16 (4): 546-55
  8. Пантелеев К.Э., Тукмачева К.А., Пазиненко О.А., Чучкова Н.Н. Морфологические доказательства формирования лекарственного гепатита при избыточном поступлении экзогенного метионина. Материалы всероссийской научной конференции с международным участием «Биология в высшей школе: актуальные вопросы образования, науки и междисциплинарной интеграции». 2019; 130-2
  9. Pacana T., Cazanave S., Verdianelli A., Patel V., Min H.K., Mirshahi F., Quinlivan E., Sanyal A.J. Dysregulated Hepatic Methionine Metabolism Drives Homocysteine Elevation in Diet-Induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease. PLoS One. 2015; 10 (8): e0136822. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0136822. PMID: 26322888; PMCID: PMC4556375
  10. Roblin X., Pofelski J., Zarski J.P Role de l'homocysteine au cours de la steatose hepatique et de l'hepatite chronique C [Steatosis, chronic hepatitis virus C infection and homocysteine]. GACTroenterol Clin Biol. 2007; 31 (4): 415-20. French. https://doi. org/10.1016/s0399-8320(07)89402-4. PMID: 17483780
  11. Esse R., Barroso M., Tavares de Almeida I., CACTro R. The Contribution of Homocysteine Metabolism Disruption to Endothelial Dysfunction: State-of-the-Art. Int J. Mol. Sci. 2019; 20 (4): 867. https://doi.org/10.3390/ ijms20040867. PMID: 30781581; PMCID: PMC6412520.
  12. Lai W.K., Kan M.Y. Homocysteine-Induced Endothelial Dysfunction. Ann Nutr Metab. 2015; 67 (1): 1-12. https://doi. org/10.1159/000437098. Epub 2015 Jul 18. PMID: 26201664.
  13. Stojanovic M., Todorovic D., Scepanovic L., Mitrovic D., Borozan S., Dragutinovic V., Labudovic-Borovic M., Krstic D., Colovic M., Djuric D. Subchronic methionine load induces oxidative stress and provokes biochemical and histological changes in the rat liver tissue. Mol Cell Biochem. 2018; 448 (1-2): 43-50. https://doi.org/10.1007/ s11010-018-3311-2. Epub 2018 Feb 8. PMID: 29423685.
  14. Choi Y.J., Yoon Y, Lee K.Y, Kang Y.P., Lim D.K., Kwon S.W., Kang K.W., Lee S.M., Lee B.H. Orotic acid induces hypertension associated with impaired endothelial nitric oxide synthesis. Toxicol Sci. 2015; 144 (2): 307-17. https://doi.org/10.1093/toxsci/ kfv003. Epub 2015 Jan 19. PMID: 25601987.
  15. Dos Santos J.A., Polonini H.C., Suzuki E.Y., Raposo N.R., da Silva A.D. Synthesis of conjugated bile acids/azACTilbenes as potential antioxidant and photoprotective agents. Steroids. 2015; 98: 114-21. https:// doi.org/10.1016/j.steroids.2015.03.009. Epub 2015 Mar 23. PMID: 25814069.
  16. Singh N., Bhattacharyya D. Identification of the anti-oxidant components in a two-step solvent extract of bovine bile lipid: Application of reverse phase HPLC, mass spectrometry and fluorimetric assays. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016; 1019: 83-94. https://doi.org/10.10Wj. jchromb.2015.11.020. Epub 2015 Nov 30. PMID: 26639449.
  17. Griffin J.L., Bonney S.A., Mann C., Hebbachi A.M., Gibbons G.F., Nicholson J.K., Shoulders C.C., Scott J. An integrated reverse functional genomic and metabolic approach to understanding orotic acid-induced fatty liver. Physiol Genomics. 2004; 17 (2): 140-9. https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.00158.2003. PMID: 14747661.
  18. Yin S., Dragusha S., Ejupi V, Shibata T, Kabashima T, Kai M. Sensitive and Selective Determination of Orotic Acid in Biological Specimens Using a Novel Fluorogenic Reaction. J. Fluoresc. 2015; 25 (4): 1005-11. https://doi.org/10.1007/s10895-015-1584-3. Epub 2015 May 31. PMID: 26026930.
  19. Торшин И.Ю., Громова О.А. Молекулярные механизмы воздействия оротата магния на сердечно-сосудистую систему. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008; 5: 63-6.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах