Genetic predictors of sporadic congenital heart defects in children

Andrey Vladimirovich Shabaldin; Шабалдин Андрей Владимирович; Anna Viktorovna Tsepokina; Цепокина Анна Викторовна; Svetlana Alexandrovna Shmulevich; Шмулевич Светлана Александровна; Anastasia Valerievna Ponasenko; Понасенко Анастасия Валериевна

doi:10.29296/24999490-2022-01-09

Генетические предикторы спорадических врожденных пороков сердца у детей

Авторы: Шабалдин А.В.¹, Цепокина А.В.¹, Шмулевич С.А.¹, Понасенко А.В.¹
Учреждения:
1. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Выпуск: Том 20, № 1 (2022)
Страницы: 53-58
Раздел: Статьи
URL: https://journals.eco-vector.com/1728-2918/article/view/113552
DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2022-01-09
ID: 113552

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Актуальность. Врожденные пороки сердца могут быть эмбриопатиями, сформировавшимися при дисбалансе процессов дифференцировки и пролиферации в кардиальных прогениторных клетках. Одной из причин этих нарушений может быть генетически ограниченный сигналинг, в том числе индуцированный через Toll-подобные рецепторы (TLRs). Целью исследования стала оценка предикторного потенциала генов TLR в отношении развития врожденных пороков сердца. Материал и методы. В исследование включены 80 детей (39 девочек и 41 мальчик) с врожденными пороками сердца, требующих кардиохирургического лечения. Контрольную группу составили 96 условно-здоровых детей. Для исследования отобрано 4 гена TLR (TLR1 rs5743611, TLR1 rs5743551, TLR2 rs5743708, TLR2 rs3804099, TLR4 rs4986791, TLR4 rs4986790, TLR6 rs3775073, TLR6 rs5743810). Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием Taqman зондов. Результаты. Исследование показало, что статистически значимое сочетание аллелей полиморфных сайтов генов TLRs получено только для дефекта межжелудочковой перегородки. Формирование ДМЖП ассоциировано с гомозиготностью по G аллелю TLR2 rs5743708, а также с аллелем T полиморфизма TLR6 rs3775073.

Ключевые слова

врожденные пороки сердца, дефект межжелудочковой перегородки

Полный текст

Список литературы

Саперова Е. В., Вахлова И. В. Врожденные пороки сердца у детей: распространенность, факторы риска, смертность. Вопросы современной педиатрии. 2017; 16 (2): 126-33. https://doi.org/10.15690/vsp.v16i2.1713
Демикова Н.С., Лапина А.С., Подольная М.А., Путинцев А.Н. Значение генетических исследований в изучении природы врожденных пороков развития. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020; 65 (5): 7-11. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-5-7-11
Нарциссова Г.П., Волкова И.И., Ленько О.А. Роль факторов риска пренатального периода в возникновении врожденных пороков сердца. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 59 (5): 39-44
Шабалов Н.П. Неонатология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019; 704
Шабалдин А.В., Цепокина А.В., Шмулевич С.А., Деева Н.С., Понасенко А.В., Антонова Л.В., Шабалдина Е.В. Особенности сочетаний полиморфных локусов гена триггерного рецептора, экспрессируемого миелоидными клетками (TREM-1), со спорадическими врожденными пороками сердца без хромосомных заболеваний. Медицинская иммунология. 2020; 22 (3): 507-18. https://doi.org/10.15789/1563-0625-A0P-1948
Кувачева Н.В., Моргун А.В., Хилажева Е.Д., Малиновская Н.А., Горина Я.В., Пожиленкова Е.А., Салмина А.Б. Формирование инфламмасом: новые механизмы регуляции межклеточных взаимодействий и секреторной активности клеток. Сибирское медицинское обозрение. 2013; 5: 3-10
Akira S. Toll receptor families: structure and function Semin Immunol. 2004; 16 (1): 1-2. https://doi.org/10.1016/j.smim.2003.10.001
Frantz S., Ertl G. Bauersachs J. Mechanisms of Disease: Toll-like receptors in cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2007; 4 (8): 444-54. https://doi.org/10.1038/ncpcardio0938.
Suluba E., Shuwe, L., Xia Q., Mwanga A. Congenital heart diseases: genetics, non-inherited risk factors, and signaling pathways. Egypt J. Med Hum Genet. 2020; 21 (1): 1-12. https://doi.org/10.1186/s43042-020-0050-1;
McGettrick A. F., O'Neill L. Localisation and trafficking of Toll-like receptors: an important mode of regulation. Curr. Opin. Immunol. 2010; 22 (1): 20-7. https://doi.org/10.1016/j.coi.2009.12.002
Mikacenic C., Reiner A.P., Holden T.D., Nickerson D.A., Wurfel M.M. Variation in the TLR10/TLR1/TLR6 locus is the major genetic determinant of interindividual difference in TLR1/2-mediated responses. Genes Immun. 2013; 14 (1): 52-7. https://doi.org/10.1038/gene.2012.53
Qian C., Cao X. Regulation of Toll-like receptor signaling pathways in innate immune responses. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2013; 1283: 67-74. https://doi.org/10.111Vj.1749-6632.2012.06786.x
Полторак А.Н. Toll-подобные рецепторы как парадигма клетки. J. of Biomedical Technologies. 2014; 1: 52-7. [Poltorak A.N. Toll-like receptor as a paradigm of the cell. J. of Biomedical Technologies. 2014; 1: 52-7 (In Russian)]
Жидкова И.И., Понасенко А.В., Хуторная М.В., Кутихин А.Г, Барбараш О.Л. Генетические факторы (гены рецепторов врожденного иммунитета -TLRs) в патогенезе атеросклероза и его осложнений. Медицинская иммунология. 2017; 19 (3): 241-54. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-3-241-254
Sharma S., Garg I., Ashraf M. Z. TLR signalling and association of TLR polymorphism with cardiovascular diseases. Vascular pharmacology 2016; 87: 30-7. https://doi.org/10.1016/j.vph.2016.10.008
Ioana M., Ferwerda B., Plantinga T.S., Stappers M., Oosting M., McCall M., Cimpoeru A., Burada F, Panduru N., Sauerwein R., Doumbo O., van der Meer J.W., van Crevel R., Joosten L.A., Netea M.G. Different patterns of Toll-like receptor 2 polymorphisms in populations of various ethnic and geographic origins. Infect. Immun. 2012; 80 (5): 1917-22. https://doi.org/10.1128/IAI.00121-12
Крохалева Ю.А., Страмбовская Н.Н., Алферова А.Е. Генетический полиморфизм toll-рецепторов у больных ишемическим инсультом в Забайкальском крае. Забайкальский медицинский вестник. 2014; 4: 62-67
Balistreri C.R., Candore G., Mirabile M., Lio D., Caimi G., Incalcaterra E., Caruso M., Hoffmann E., Caruso C. TLR2 and age-related diseases: potential effects of Arg753Gln and Arg677Trp polymorphisms in acute myocardial infarction. Rejuvenation Res. 2008; 11 (2): 293-6. https://doi.org/10.1089/rej.2008.0666
Song Y, Liu H., Long L., Zhang N., Liu Y TLR4 rs1927911, but not TLR2 rs5743708, is associated with atherosclerotic cerebral Infarction in the Southern Han Population: a case-control study Medicine (Baltimore). 2015; 94 (2): e381. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000000381.