Том 20, № 1 (2022)

Среди весьма значительного количества возможных вариантов посттрансляционных модификаций (ПТМ), влияющих на сократительную функцию миокарда, наиболее значимое влияние оказывает посттрансляционное фосфорилирование белковых компонентов сократительного аппарата. Данная разновидность ПТМ осуществляется благодаря действию ферментов киназ (фосфотрансфераз), катализирующих перенос фосфатной группы на аминокислотные остатки белков сократительного аппарата. Изменение активности фосфорилирования приводит к изменению функции соответствующего модифицированного белка, что сопровождается изменением сократительной функции всего миокарда. При этом активность фосфорилирования определенных сократительных белков может меняться как в физиологических условиях, так и при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ), включая сердечную недостаточность, острый инфаркт миокарда и нарушения сердечного ритма. Кроме того, при данных патологических состояниях значительно меняется активность протеолитических ферментов, вызывающих фрагментацию белковых молекул. Цель. Систематизировать информацию о основных механизмах посттрансляционного фосфорилирования и фрагментации молекулы сердечного тропонина Т (cTnT) и отметить их значение в патогенезе и диагностике ССЗ. Материал и методы. Анализ основных зарубежных и отечественных источников по базам данных PubMed, Medline, Embase, РИНЦ/elibrary в течение последних 30лет. Результаты. По результатам проведенного обзора показано значимое влияние обсуждаемых ПТМ на патофизиологию и лабораторную диагностику ССЗ: 1) повышение фосфорилирования cTnT преимущественно сопровождается падением сократительной функции миокарда; уровень фосфорилированных молекул cTnT в сыворотке крови может отражать статус внутриклеточного фосфорилирования, и соответственно использоваться с диагностическими и прогностическими целями; 2) фрагментация молекулы cTnT на более мелкие фрагменты способствует более раннему высвобождению из кардиомиоцитов, и, выявляя данные фрагменты при помощи иммуноанализов можно улучшить раннюю диагностику ССЗ; эти мелкие фрагменты cTnT также могут проходить через гематосаливарный и гломеруллярный фильтры, позволяя использовать слюну и ротовую жидкость в качестве неинвазивно-получаемого биологического материала, 3) расщепление молекулы cTnT ферментом тромбином в миокарде пациентов, страдающих кардиомиопатией, может рассматриваться как дополнительный патофизиологический механизм, нарушающий сократительную функцию миокарда.

Введение. Окислительный стресс и митохондриальная дисфункция наблюдается фактически при любых заболеваниях, сопровождающихся преждевременным старением. Сигнальные молекулы, продуцируемые митохондриями, могут выступать специфическими мишенями для воздействия фармакологических агентов с целью регуляции процессов клеточного старения, что открывает новые возможности поиска и разработки лекарственных средств для эффективной фармакотерапии возраст-ассоциированных состояний. Цель исследования. Изучить влияние препарата V007 на экспрессию биомаркеров митохондрий в клетках печени крыс в условиях in vivo для выяснения возможного механизма его геропротекторного действия. Методы. Молекулярно-биологическими методами проведено изучение экспрессии ключевых митохондриальных белков: Tom70, Tom20, VDAC, DRP1, прохибитина, Parkin, PINK1 в клетках печени крыс молодого и старого возраста в норме и при применении инновационного препарата V007. Результаты. Полученные данные свидетельствуют о том, что при применении препарата V007 отмечается статистически значимое увеличение экспрессии всех изученных митохондриальных белков в гепатоцитах старых крыс до уровня молодых животных: DRP1 в 1,3раза; Parkin в 1,2раза; PINK1 в 1,2раза; Prohibitin в 1,4раза; Tom 20 в 1,3раза; Tom 70 в 1,2раза; VDAC в 1,2раза. Такое изменение экспрессии митохондриальных белков обусловлено активацией их синтеза и усилением деятельности транспортных систем митохондрий. Заключение. Препарат V007 обладает общерегуляторным и геропротекторным действием, являясь таргетным фармакологическим средством, регулирующим функции гепатоцитов при старении через нормализацию экспрессии ключевых митохондриальных белков.

Введение. Буккальный эпителий (БЭ), в клетках которого верифицирована экспрессия сигнальных молекул, отражающих состояние гомеостаза организма в норме и при патологии, используется в качестве материала для диагностики ряда заболеваний. Цель исследования - изучить циркадный ритм экспрессии рецепторов мелатонина (МТ) в БЭ беременных и их новорожденных детей для возможной разработки неинвазивного метода молекулярного прогнозирования отсроченной постнатальной патологии. Методы. Исследование МТ в сыворотке крови и рецепторов МТ типа 1 (МТ1) и -2 (МТ2) в БЭ проводили у 13 беременных и их новорожденных детей на 3-и сутки жизни в 12.00ч дня и 04.00чутра. Результаты. Концентрация МТ в крови здоровых беременных (1-я группа) различалась в дневное и ночное время суток (соответственно 12,2±0,1 и 81,6±7,0 пг/мл, р<0,001). У пациенток с ожирением и гестационным сахарным диабетом (2-я группа) циркадные колебания уровня МТ отсутствовали (соответственно 31,9±1,5 и 35,9±1,0 пг/мл, р>0,05). Подобная закономерность имела место и у новорожденных детей обеих групп, но концентрация МТ в крови была существенно ниже, чем у матерей. Экспрессия рецепторов к МТ в БЭ у беременных обеих групп имела такую же закономерность изменений, как и концентрация МТ в крови: циркадный ритм экспрессии рецепторов МТ1 и МТ2 у пациентов 1-й и его отсутствие - у 2-й группы. У детей 1-й группы отмечены циркадные колебания экспрессии МТ1 и МТ2, тогда как во 2-й группе они отсутствовали. В дневное время в 1-й группе уровень МТ в крови коррелировал с экспрессией МТ2 ((R=0,5), а ночью - с МТ1 (R=0,78) и МТ2 (R=0,4). У детей 2-й группы отсутствовали корреляционные связи между уровнем МТ в крови и экспрессией рецепторов к МТ в БЭ. Заключение. Полученные результаты дают основание считать перспективным использование данного неинвазивного метода для прогноза риска отсроченной постнатальной патологии, развитие которой может быть связано с внутриутробным нарушением формирования циркадного ритма МТ.

Введение. На сегодняшний день поиск новых веществ, обладающих противоопухолевой активностью, является актуальной задачей фармакологии и медицины. Каррагинаны - сульфатированные галактаны красных водорослей - являются перспективными веществами для основы будущих лекарственных препаратов, а также для создания превентивных средств противоопухолевого действия. В данной работе мы исследовали противоопухолевое действие каррагинанов, различных по структуре и по молекулярной массе, выделенных из водорослей Chondrus armatus на клеточные линии карцином толстой кишки и колоректальной карциномы. Цель: сравнительное изучение противоопухолевого действия κ- и λ- каррагинанов из красной водоросли Chondrus armatus и их олигосахаридов на опухолевых клеточных линиях RKO и HCT-116. Материал и методы. Каррагинаны κ- и λ- и их производные олигосахариды (κо - и λо -) получены, охарактеризованы по структуре (ИК-спектрометрия) и молекулярной массе с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), протестированы на клеточных линиях RKO (карцинома толстой кишки) и HCT-116 (колоректальная карцинома). Противоопухолевый эффект оценен с помощью MTT-теста - анализ клеточной пролиферации и используя флуоресцентные клеточные красители прижизненной окраски Хекст и пропидия йодид на окрашивание живых и мертвых клеток. Результаты и обсуждение. Согласно полученным данным, каррагинаны и их олигосахариды проявляют выраженный ингибирующий эффект на пролиферацию опухолевых клеток карцином кишечника. Каррагинаны κо - и λо - обладали достоверным противоопухолевым эффектом в максимальной концентрации 400 мкг/мл при инкубации 24 и 48 ч в исследуемых клеточных линиях карцином кишечника RKO и HCT-116. Заключение. Было показано, что олигосахариды κ- и λ-каррагинанов, выделенные из красной водоросли Chondrus armatus, проявляют выраженный ингибирующий эффект на пролиферацию опухолевых клеток рака кишечника человека, не приводя при этом к увеличению процента мертвых клеток. Следовательно, данные каррагинаны проявляют выраженный противоопухолевый эффект, блокируя клеточный рост

Введение. В настоящее время ученые все чаще обращают внимание на генетическую обусловленность различной патологии. По данным последних исследований, существенную роль в иммунном ответе при различных патологических процессах принадлежит цитокинам. Выявление генетических дефектов в генах противовоспалительных цитокинов может сопровождаться различной их продукцией и обуславливать индивидуальные особенности течения инфекционного процесса у носителей полиморфных мутаций. Цель исследования. Изучить частоту встречаемости генотипов полиморфного маркера гена IL-10 (G-1082A, C-819T) при неосложненном течении ветряной оспы у военнослужащих по призыву в Забайкальском крае. Методы. Определение SNP генов осуществлялось методом ПЦР. При проведении статистического анализа авторы руководствовались едиными требованиями для рукописей, подаваемых в биомедицинские журналы, и рекомендациями «Статистический анализ и методы в публикуемой литературе» (SAMPL). Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics Version 25.0 (International Business Machines Corporation, Iicense No. Z125-3301-14, США). Результаты. Частота встречаемости генотипа GA гена IL-10 (G1082A) у военнослужащих, больных ветряной оспой, была выше в 28раз в сравнении с группой здоровых (χ2=86,1, p=0,001). В свою очередь, генотип GGгена IL-10 (G1082A) обнаруживался в 3,5раз чаще у здоровых, чем у больных ветряной оспой (χ2=86,1, p=0,001). Частота встречаемости генотипа СТ гена IL-10 (С819Т) у военнослужащих, больных ветряной оспой, была выше в 2,4раза в сравнении с группой здоровых (χ2=24,0, p=0,001). В свою очередь, генотип СС гена Н-10(С819Т) выявлялся в 2,0раз чаще, чем у больных ветряной оспой (χ2=24,0, p=0,001). Заключение. У военнослужащих по призыву в Забайкальском крае больных ветряной оспой распространенность генотипов GA IL-10 (G1082A) и СТ гена IL-10 (С819Т) выше, по сравнению со здоровыми военнослужащими, что позволяет сделать вывод о наличии ассоциации этих полиморфизмов с заболеваемостью ветряной оспы. Так же по результатам нашего исследования можно предположить, что генотипы GG IL-10 (G1082 А) и СС гена IL-10 (С819 Т) являются протекторной ассоциацией полиморфизмов от заболеваемости ветряной оспой.