Молекулярные механизмы нейропротекции 3-[(Е)-3-(3,5-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-3-оксопроп-1-енил]-6-метокси-хромен-4-она в условиях экспериментальной черепно-мозговой травмы

Введение. Нейропротекция при черепно-мозговой травме представляет собой перспективное направление терапии церебральных нарушений. Нейропротекторный эффект может достигаться посредством влияния на множество молекулярных мишеней, изменение активности которых приводит к элиминации патогенетических реакций вторичного повреждения головного мозга. К числу таких мишеней можно отнести ультраструктуры митохондрий клетки. Цель исследования. Оценить возможные молекулярные механизмы нейропротекции, 3-[(Е)-3-(3,5-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-3-оксопроп-1-енил]-6-метокси-хромен-4-она в контексте изменения митохондриальной функции в условиях экспериментальной черепно-мозговой травмы. Материал и методы. Черепно-мозговую травму моделировали у крыс линии Wistar путем свободного падения груза (150 г) с высоты 50 см на теменную область черепной коробки животного. Изучаемое соединение и референс-препарат (этилметил-гидроксипиридина сукцинат) вводили per os на протяжение 7 дней после нанесения травмы. По истечении указанного времени у животных определяли степень развития неврологического дефицита по шкале mNSS. В мозговой ткани оценивали активность ферментов: сукцинатдегидрогеназы, цитратсинтазы, цитохром-с-оксидазы и аконитазы. Также оценивали изменение концентрации аннексина V. Результаты. Установлено, что применение изучаемого соединения и референс-препарата значительно снижало выраженность неврологической симптоматики у крыс на 31,6% (р<0,05) и 43,4%(р<0,05) соответственно в сравнении с не леченными животными. В тоже время введение 3-[(Е)-3-(3,5-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-3-оксопроп-1-енил]-6-метокси-хромен-4-она приводило к более выраженному повышению активности оцениваемых ферментов нежели применение референта. Концентрация аннексина Vуменьшилась на фоне введения животными исследуемого соединения и препарата сравнения на 18,7% (р<0,05) и 31,8% (р<0,05) соответственно. Заключение. Проведенное исследование показало, что введение 3-[(Е)-3-(3,5-дитрет-бутил-4-гидроксифенил)-3-оксопроп-1-енил]-6-метокси-хромен-4-она животным в условиях экспериментальной черепно-мозговой травмы увеличивает активность ферментов клеточного метаболизма: сукцинатдегидрогеназы, цитратсинтазы, цитохром-с-оксидазы и аконитазы, что в свою очередь может приводит с уменьшению реакций апоптоза и развитию нейропротекторного эффекта.