Влияние производных ГАМК на уровень повреждения ДНК плаценты и головного мозга плодов при экспериментальной преэклампсии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Гестоз - осложнение нормального течения гестационного процесса, возникающее во время беременности, в родах и в первые дни послеродового периода, характеризующееся глубоким расстройством функций жизненноважных органов и систем. Преэклампсия (ПЭ) как одна из форм гестоза является важной медико-социальной проблемой во всем мире, оставаясь одной из главных причин перинатальной и материнской заболеваемости и смертности. Целью исследования было оценить воздействия производных ГАМК на целостность генома клеток плаценты крыс-самок с экспериментальной ПЭ (ЭПЭ) и состояние ДНК клеток головного мозга потомства этих животных. Материал и методы. Эксперимент проводили на белых нелинейных беременных крысах в возрасте 3 мес массой 210-230г. После оплодотворения беременных самок перемещали в индивидуальные клетки содержания и на них воспроизводили модель ЭПЭ, путем замены питьевой воды на 1,8% раствора натрия хлорида с 1-го по 20-й день беременности. Признаками ЭПЭ у беременных крыс-самок считали повышенное АД и наличие протеинурии в суточной моче в 1-й и 20-й день гестации. Оценку повреждения ДНК исследовали методом ДНК-комет. Результаты. Выявлено увеличение ДНК в хвостах комет в 3 и 2,6 раз соответственно. У животных, получавших салифен (аддукт фенибута и кислоты салициловой в молярном соотношении 2:1) в дозе 15 мг/кг однократно, внутрижелудочно в период беременности, уровень ДНК-повреждений был в 3,0 и 1,4 раза ниже в соответствующих органах, чем в группе с ЭПЭ. Фенибут (у-амино-ß-фенилмасляной кислоты гидрохлорид) в дозе 50мг/кг и сукцикард (аддукт фенотропила и кислоты янтарной) в дозе 44 мг/кг однократно, внутрижелудочно, не влияли на уровень повреждения генома в клетках плаценты и головного мозга плодов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Анна Грагатовна Сиреканян

ФГБОУВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: annart888@yandex.ru
ассистент кафедры теоретической биохимии с курсом клинической биохимии Российская Федерация, 400131, Волгоград, ул. Павших Борцов, д. 1

Ольга Владимировна Верле

ФГБОУВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: verle_olga@mail.ru
ассистент кафедры теоретической биохимии с курсом клинической биохимии Российская Федерация, 400131, Волгоград, ул. Павших Борцов, д. 1

Галина Петровна Дудченко

ФГБОУВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: dgalina@mail.ru
профессор кафедры теоретической биохимии с курсом клинической биохимии; Доктор биологических наук, профессор. Российская Федерация, 400131, Волгоград, ул. Павших Борцов, д. 1

Валентина Николаевна Перфилова

ФГБОУВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: vnperfilova@mail.ru
профессор кафедры фармакологии и фармации Института НМФО; Доктор биологических наук, профессор. 0000-0002-2457-8486

Валериан Евгеньевич Веровский

ФГБОУВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: veverovsky@gmail.com
доцент кафедры теоретической биохимии с курсом клинической биохимии; Кандидат химических наук Российская Федерация, 400131, Волгоград, ул. Павших Борцов, д. 1

Олег Владимирович Островский

ФГБОУВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: ol.ostr@gmail.com
заведующий кафедрой теоретической биохимии с курсом клинической биохимии; Доктор медицинских наук, профессор Российская Федерация, 400131, Волгоград, ул. Павших Борцов, д. 1

Иван Николаевич Тюренков

ФГБОУВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: fibfuv@mail.ru
заведующий кафедрой фармакологии и фармации Института НМФО; Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН Российская Федерация, 400087, Волгоград, ул. Новороссийская, д. 39

Список литературы

  1. Critchley H., Maclean A., Poston А., Walker J. Preeclampsia. RCOG Press. London. 2003; 189-207.
  2. Hutcheon, J.A., Lisonkova S., Joseph K.S. Epidemiology of preeclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy Int. J. Best Practice and Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2011; 25 (4): 391-403. https://doi.org/10.1016/j.bpob-gyn.2011.01.006
  3. Макаров О.В., Ткачева О.Н, Волкова Е.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия. Клинические аспекты. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010; 135
  4. Сидорова И.С., Кулаков М.А., Никитина Н.А, Рзаева А.А. Роль плода в развитие преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2012; 5: 23-8.
  5. Rеdman C.W., Sаrgent I.L. Immunology of prееclampsia. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63: 534-43. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00831.x
  6. Перфилова В.Н., Иванова Л.Б., Карамышева В.И., Бородин Д.Д. Влияние новых солей фенибута на физическое и психическое развитие потомства крыс с экспериментальным гестозом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012; 75 (3): 18-20.
  7. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Попова Т.А., Иванова Л.Б., Прокофьев И.И., Гуляева О.В., Л.И. Штепа. Изменение оксидантного и антиоксидантного статуса у самок с экспериментальным гестозом под влиянием производных ГАМК. Бюл. эксп. биол. и мед. 2013; 155 (3):340-1 https://doi.org/10.1007/s10517-013-2154-9.
  8. Магомедова Ш.М. Мурашко А.В. Варианты экспериментального моделирования плацентарной недостаточности и преэклампсии. Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова. 2012; 6: 18-23.
  9. Bright J., Aylott M., Bate S. Recommendations on the statistical analysis of the Comet assay. Pharm. Stat. 2011; 10 (6): 485-93. https://doi.org/10.1002/pst.530
  10. Kаthlееn A. Pennington, Jessica M. Schlitt, Daniel L. Jackson, Laura C. Schulz, Danny J. Schust. Preeclampsia: multiple approaches for a multifactorial disease. Disease Models & Mechanisms. 2012; 5: 9-18. https://doi.org/10.1242/dmm.008516
  11. Жанатаев А. К., Дурнев А. Д., Середенин С. Б. Метод ДНК-комет в генотоксикологических исследованиях. Гигиена и санитария. 2011; 5: 86-90.
  12. Жанатаев А.К., Никитина В.А., Воронина Е.С., Дурнев А.Д. Методические аспекты оценки ДНК-повреждений методом «ДНК-комет». Прикладная токсикология. 2011; 2 (4): 28-37
  13. Онищенко Г.Г. Оценка генотоксических свойств методом ДНК-комет in-vitro. Методические рекомендации. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора. 2010.
  14. Poston L., Igosheva N., Mistry H.D., Seed P.T., Shennan A.H., Rana S., Karumanchi S.A., Chappell L.C. Role of oxidative stress and antioxidant supplementation in pregnancy disorders. Am. J. Clin. Nutr. 2011; 94 (6): 1980-5.https://doi.org/10.3945/ajcn.110.001156.
  15. Tadesse S., Kidane D., Guller S., Luo T., Norwitz N.G., Arcuri F., Toti P, Norwitz E.R. In vivo and in vitro evidence for placental DNA damage in preeclampsia. PLoS One. 2014; 9 (1): e86791. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086791.
  16. Зиновьева В.Н., Островский О.В. Свободнорадикальное окисление ДНК и его биомаркер окисленный гуанозин 8 oxodG. Вопросы медицинской химии. 2002; 48 (5): 419-31
  17. Sultana Z., Maiti K., Aitken J., Morris J., Dedman L., Smith R. Oxidative stress, placental ageing-related pathologies and adverse pregnancy outcomes. Am. J. Reprod. Immunol. 2017; 77 (5): e12653. https://doi.org/10.1111/aji.12653.
  18. Забродина В. В., Шредер Е. Д., Шредер О. В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Влияние «Афобазола» и бетаина на ДНК-повреждения в плацентарных и эмбриональных тканях крыс с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом. Бюл. эксп. биол. и мед. 2015; 6: 72-6. https://doi.org/10.1007/s10517-015-3068-5
  19. Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., Волотова Е.В. Эндотелиопротекторы - новый класс фармакологических препаратов. Вестник РАМН. 2012; 67 (7): 50-7. https://doi.org/10.15690/vramn.v67i7.341

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Клетки с неповрежденной ДНК

Скачать (15KB)
3. Рис. 2. Клетки с поврежденной ДНК

Скачать (17KB)
4. Рис. 3. Зависимость % ДНК повреждения в мозге эмбриона от суточной экскреции белка с мочой

Скачать (113KB)

© ИД "Русский врач", 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах