Том 20, № 5 (2022)

Введение. Эндометриоз - хроническое воспалительное эстрогензависимое заболевание, которое характеризуется наличием ткани эндометрия вне полости матки. Патогенез эндометриоза до конца не определен. Актуальность его изучения обусловлена развитием хронического воспаления в очагах поражения, которое сопровождается выраженным болевым синдромом. Появление эктопических очагов в репродуктивной системе женщин фертильного возраста может привести к развитию бесплодия. Для изучения патогенеза заболевания можно использовать животных или клеточные культуры. Цель обзора. Обобщить современные данные о возможностях моделирования эндометриоза с использованием клеточных культур, рассмотреть особенности разных моделей и их применение для изучения патогенеза заболевания. Методы. Материалами послужили результаты исследований по данной теме за последние 20 лет, с 2002 по 2022 годы. Анализировались публикации, входящие в базы данных Pubmed, Medline, eLibrary.ru. Результаты. В представленном обзоре приводятся сведения о преимуществах и недостатках моделирования эндометриоза in vivo и in vitro. У животных инициация заболевания невозможна естественным путем (за исключением приматов), они требуют затрат на содержание, их использование ограничено этическими нормами. Среди культур клеток, применяемых для изучения эндометриоза, можно выделить монокультуры (стромальных, эпителиальных, стволовых, мезотелиальных, иммунных клеток) и кокультуры. Выбор модели обусловлен целями исследования. В обзоре приводятся некоторые особенности выделения клеток из эктопической ткани эндометрия, способы идентификации клеток и методы их культивирования. Обсуждается применение иммортализованных клеточных линий и 3D-моделей в изучении патогенеза заболевания. Заключение. Моделирование эндометриоза имеет ряд технологических проблем, обусловленных как природой заболевания, так и биологическими свойствами клеток, участвующих в патогенезе эндометриоза. По сравнению с моделями на животных модели in vitro позволяют получить легкий доступ к клеткам-мишеням для выявления критических клеточных и молекулярных факторов, оценить межклеточные взаимодействия способствующих развитию заболевания.

Введение. Нарушение кожного барьера можно рассматривать как начальный этап в развитии атопического дерматита (АтД), приводящий к дальнейшему воспалению кожи. Известно, что трансмембранные белки клаудин-1, клаудин-7, окклюдин и E-кадгерин являются основными компонентами эпидермальных плотных контактов (TJ). Целью исследования явилось изучение патогенеза АтД в клеточной культуре и оценка влияния гидролизата плаценты на АтД. Материал и методы. Исследования были проведены на клеточной культуре нормальных фибробластов и клеточной культуре АтД. Для оценки межклеточных коммуникаций было проведено иммуноцитохимическое исследование. Результаты. При введении препарата гидролизата плаценты уровень экспрессии окклюдина, клаудина-1, клаудина-7 и Е-кадгерина при АтД в IV группе существенно отличались, чем в группе II. Данные результаты свидетельствует о том, что исследуемые маркеры играют важную роль в патогенезе АтД. Проведенная работа позволяет более детально понять патологические процессы, происходящие при этом заболевании и назначать препараты, содержащие гидролизат плаценты для восстановления нормальной эпителиальной дифференцировки.

Введение. В Кыргызстане нарушениями жирового обмена различной степени страдают около 60% взрослого населения. Важное значение имеет раннее выявление лиц повышенного риска развития ожирения, которое может быть достигнуто на основе исследования молекулярно-генетических механизмов и идентификации генетических предикторов развития заболевания. Цель. Оценить взаимосвязь полиморфных вариантов g.15661G>T (ген ADIPOQ), p.A222V (ген MTHFR), p.Q192R (ген PON1), p.K23E (ген KCNJ11), g.53341C>T (ген TCF7L2), p.V109D (ген ITLN1) и p.P12A (ген PPARG) с клинико-лабораторными показателями среди лиц кыргызской национальности с ожирением. Материал и методы. Обследованы 130 пациентов с ожирением и 115 человек популяционного контроля. У всех обследуемых проведены клинико-инструментальные, биохимические и молекулярно-генетические исследования. Генотипирование по анализируемым полиморфным вариантам осуществлялось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с определением длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ). Статистический анализ выполнялся с использованием программы Microsoft Excel (Microsoft Corporation, США) и SPSS v.20.0 (IBM, США). Результаты. Выявлена ассоциация для полиморфизма p.Q192R (PON1) с показателем ИМТ - у пациентов с генотипом RR значение ИМТ оказалось выше в среднем на 1,19 кг/м2, чем у пациентов с альтернативными генотипами QQ/QR. Наличие аллеля T(генотипы CT/TT) по полиморфизму g.53341C>T(TCF7L2) среди пациентов с ожирением было связано с повышенными значениями уровней глюкозы в крови натощак (на 1,45ммоль/л), ОХС (на 0,49 ммоль/л) и НОМА (на 2,19 условных ед.) в сравнении с пациентами с генотипом СС. Также нами показаны статистически достоверные ассоциации уровня L-аланинаминопептидазы (LAP) с полиморфизмами p.K23E (KCNJ11) и p.P12A (PPARG). У пациентов-носителей генотипа KK по полиморфизму p.K23E (KCNJ11), который ассоциирован с повышенной вероятностью развития ожирения среди лиц кыргызской национальности (ОШ=2,36; 95% ДИ - 1,11-5,03; p=0,031), уровень LAP был на 9,03 МкЕд/мл ниже в сравнении с пациентами с генотипами EE/EK. У пациентов с ожирением и генотипом AA по полиморфизму p.P12A (PPARG) уровень LAP оказался на 20,1 МкЕд/мл выше, чем среди пациентов с генотипами PP/AP. Заключение. Полиморфизмы p.Q192R (PON1), g.53341C>T (TCF7L2), p.K23E (KCNJ11) и p.P12A (PPARG) ассоциированы с клинико-биохимическими показателями ожирения среди пациентов кыргызской национальности.

Введение. Увеличение поврежденности ДНК (генотоксичность) характерно для больных сахарным диабетом (СД). Основные осложнения при СД сопровождаются и(или) инициируются повреждениями ДНК. Отсюда очевидна необходимость поиска и исследования соединений с антигенотоксическими свойствами для применения при СД. Цель. Исследование антигенотоксической активности комбинации аспартама и бетаина на модели СД у мышей в сравнении с известным гипогликемическим препаратом метформином. Материал и методы. Повреждения ДНК учитывали методом «ДНК-комет». В качестве диабетогенного агента использовали стрептозотоцин. Аспартам (35 мг/л) и бетаин (175 мг/л) давали с питьевой водой на протяжении всего эксперимента. Метформин в дозе 250 мг/кг вводили перорально в те же сроки. Исследование выполнено на мышах самцах BALB/c. Результаты. После однократного в/б введения стрептозотоцина в дозе 200 мг/кг или после его пятидневного ежедневного введения в дозе 40 мг/кг наблюдали гипергликемию, а также поврежденность ДНК в клетках печени и почек, но не клетках головного мозга, поджелудочной железы и семенников. В эксперименте с однократным введением стрептозотоцина поврежденность ДНК под влиянием аспартама и бетаина снизилась на 58,0% в клетках печени и на 53,8% в клетках почек. Метформин снижал поврежденность ДНК на 44,2 и 71,0% соответственно в клетках печени и почек. В эксперименте с многократным введением стрептозотоцина аспартам и бетаин снизили повреждения ДНК на 52,2% в клетках печени и на 46,6% в клетках почек. Метформин снижал поврежденность ДНК на 30,8 и 38,3%, соответственно, в клетках печени и почек. Обсуждение. Полученные данные демонстрируют антигенотоксическое влияние комбинации аспартама и бетаина при экспериментальном СД и подтверждают подобную активность у метформина, выявленную ранее в единичной работе.