Использование нанотехнологий при создании таргетных препаратов для лечения онкологических заболеваний
- Авторы: Селивёрстов П.В.1, Бакшеева А.Д.2, Корецкая П.С.3, Абдусаттаров И.З.4
-
Учреждения:
- ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ
- Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»
- ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет)
- Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 22, № 6 (2024)
- Страницы: 40-51
- Раздел: Обзоры
- URL: https://journals.eco-vector.com/1728-2918/article/view/677288
- DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2024-06-05
- ID: 677288
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Цель исследования. Анализ современных достижений в области применения нанотехнологий для создания таргетных препаратов в онкологии, включая механизмы их действия и перспективы клинического применения.
Материал и методы. Проведен комплексный анализ научной литературы по применению нанотехнологий в разработке противоопухолевых препаратов. Использованы базы данных PubMed, Scopus и Web of Science за период 2000–2024 гг.
Результаты. Систематизированы основные типы наночастиц, применяемых в онкологии, их физико-химические свойства и механизмы доставки в опухолевую ткань. Описаны принципы EPR-эффекта и стратегии улучшения целевой доставки препаратов. Проанализированы современные подходы к модификации наночастиц для повышения их терапевтической эффективности.
Заключение. Нанотехнологии представляют собой перспективное направление в разработке противоопухолевых препаратов, позволяющее повысить эффективность и безопасность терапии. Применение наносистем доставки лекарств способствует преодолению биологических барьеров и улучшению фармакокинетических параметров препаратов.
Полный текст

Об авторах
Павел Васильевич Селивёрстов
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ
Автор, ответственный за переписку.
Email: seliverstov-pv@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5623-4226
доцент 2-й кафедры (терапии усовершенствования врачей), кандидат медицинских наук, доцент
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, д. 6Анастасия Дмитриевна Бакшеева
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»
Email: baksheeva.anastasiya@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-0293-5419
студентка VI курса
Россия, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6Полина Сергеевна Корецкая
ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет)
Email: pollyligman.q@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-5563-6785
студентка V курса
Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1Иззатило Зухриддин угли Абдусаттаров
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: pollyligman.q@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-2928-5141
студент VI курса
Россия, 460014, Оренбургская обл., Оренбург, ул. Советская, здание №6Список литературы
- Zhang Y., Li M., Gao X., Chen Y., Liu T. Nanotechnology in cancer diagnosis: progress, challenges and opportunities. J. Hematol. Oncol. 2019; 12 (1): 137. doi: 10.1186/s13045-019-0833-3
- Slamon D., Eiermann W., Robert N., Pienkowski T., Martin M., Press M., Mackey J. et al. Adjuvant trastuzumab in HER2 positive breast cancer. N. Engl. J. Med. 2011; 365 (14): 1273–83. doi: 10.1056/NEJMoa0910383
- Druker B.J., Guilhot F., O'Brien S.G., Gathmann I., Kantarjian H., Gattermann N., Deininger M.W. et al. Five year follow up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N. Engl. J. Med. 2006; 355 (23): 2408–17. doi: 10.1056/NEJMoa062867
- Lynch T.J., Bell D.W., Sordella R., Gurubhagavatula S., Okimoto R.A., Brannigan B.W., Harris P.L. et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non small cell lung cancer to gefitinib. N. Engl. J. Med. 2004; 350 (21): 2129–39. doi: 10.1056/NEJMoa040938
- Hurwitz H., Fehrenbacher L., Novotny W., Cartwright T., Hainsworth J., Heim W., Berlin J. et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N. Engl. J. Med. 2004; 350 (23): 2335–42. doi: 10.1056/NEJMoa032691
- Ledermann J., Harter P., Gourley C., Friedlander M., Vergote I., Rustin G., Scott C.L. et al. Olaparib maintenance therapy in platinum sensitive relapsed ovarian cancer. N. Engl. J. Med. 2012; 366 (15): 1382–92. doi: 10.1056/NEJMoa1105535
- Barenholz Y. Doxil – the first FDA approved nano drug: lessons learned. J. Control. Release. 2012; 160 (2): 117–34. doi: 10.1016/j.jconrel.2012.03.020
- Gradishar W.J., Tjulandin S., Davidson N., Shaw H., Desai N., Bhar P., Hawkins M. et al. Phase III trial of nanoparticle albumin bound paclitaxel compared with polyethylated castor oil based paclitaxel in women with breast cancer. J. Clin. Oncol. 2005; 23 (31): 7794–803. doi: 10.1200/JCO.2005.04.937
- Michalet X., Pinaud F.F., Bentolila L.A., Tsay J.M., Doose S., Li J.J., Sundaresan G. et al. Quantum dots for live cells, in vivo imaging, and diagnostics. Science. 2005; 307 (5709): 538–44. doi: 10.1126/science.1104274
- Petros R.A., DeSimone J.M. Strategies in the design of nanoparticles for therapeutic applications. Nat. Rev. Drug Discov. 2010; 9 (8): 615–27. doi: 10.1038/nrd2591
- Jokerst J.V., Lobovkina T., Zare R.N., Gambhir S.S. Nanoparticle PEGylation for imaging and therapy. Nanomedicine (Lond). 2011; 6 (4): 715–28. doi: 10.2217/nnm.11.19
- Pankhurst Q.A., Connolly J., Jones S.K., Dobson J. Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine. J. Phys. D: Appl. Phys. 2003; 36 (13): R167. doi: 10.1088/0022-3727/36/13/201
- Matsumura Y., Maeda H. A new concept for macromolecular therapeutics in cancer chemotherapy: mechanism of tumoritropic accumulation of proteins and the antitumor agent smancs. Cancer Res. 1986; 46 (12): 6387–92.
- Hobbs S.K., Monsky W.L., Yuan F., Roberts W.G., Griffith L., Torchilin V.P., Jain R.K. et al. Regulation of transport pathways in tumor vessels: role of tumor type and microenvironment. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95 (8): 4607–12. doi: 10.1073/pnas.95.8.4607
- Maeda H., Wu J., Sawa T., Matsumura Y., Hori K. Tumor vascular permeability and the EPR effect in macromolecular therapeutics: a review. J. Control. Release. 2000; 65 (1–2): 271–84. doi: 10.1016/s0168-3659(99)00248-5
- Jain R.K. Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy. Science. 2005; 307 (5706): 58–62. doi: 10.1126/science.1104819
- Heldin C.H., Rubin K., Pietras K., Ostman A. High interstitial fluid pressure – an obstacle in cancer therapy. Nat. Rev. Cancer. 2004; 4 (10): 806–13. doi: 10.1038/nrc1456
- Ganta S., Devalapally H., Shahiwala A., Amiji M. A review of stimuli responsive nanocarriers for drug and gene delivery. J. Control. Release. 2008; 126 (3): 187–204. doi: 10.1016/j.jconrel.2007.12.017
- Heitz F., Morris M.C., Divita G. Twenty years of cell penetrating peptides: from molecular mechanisms to therapeutics. Br. J. Pharmacol. 2009; 157 (2): 195–206. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00057.x
- Bangham A.D., Standish M.M., Watkins J.C. Diffusion of univalent ions across the lamellae of swollen phospholipids. J. Mol. Biol. 1965; 13 (1): 238–52. doi: 10.1016/S0022-2836(65)80093-6
- Drummond D.C., Zignani M., Leroux J.C. Current status of pH sensitive liposomes in drug delivery. Prog. Lipid Res. 2000; 39 (5): 409–60. doi: 10.1016/s0163-7827(00)00011-4
- Gabizon A., Shmeeda H., Barenholz Y. Pharmacokinetics of pegylated liposomal doxorubicin: review of animal and human studies. Clin. Pharmacokinet. 2003; 42 (5): 419–36. doi: 10.2165/00003088-200342050-00002
- Wang-Gillam A., Li C.P., Bodoky G., Dean A., Shan Y.S., Jameson G., Macarulla T. et al. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open label, phase 3 trial. Lancet. 2016; 387 (10018): 545–57. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00986-1
- Walsh T.J., Finberg R.W., Arndt C., Hiemenz J., Schwartz C., Bodensteiner D., Pappas P. et al. Liposomal amphotericin B for empirical therapy in patients with persistent fever and neutropenia. N. Engl. J. Med. 1999; 340 (10): 764–71. doi: 10.1056/NEJM199903113401004
- Lancet J.E., Uy G.L., Cortes J.E., Newell L.F., Lin T.L., Ritchie E.K., Stuart R.K. et al. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) liposome for injection versus conventional cytarabine plus daunorubicin in older patients with newly diagnosed secondary acute myeloid leukemia. J. Clin. Oncol. 2018; 36 (26): 2684–92. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6112
- Kim T.Y., Kim D.W., Chung J.Y., Shin S.G., Kim S.C., Heo D.S., Kim N.K. et al. Phase I and pharmacokinetic study of Genexol-PM, a cremophor free, polymeric micelle formulated paclitaxel, in patients with advanced malignancies. Clin. Cancer Res. 2004; 10 (11): 3708–16. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-03-0655
- Anderson J.M., Shive M.S. Biodegradation and biocompatibility of PLA and PLGA microspheres. Adv. Drug Deliv. Rev. 2012; 64: 72–82. doi: 10.1016/j.addr.2012.09.004
- Davis M.E., Zuckerman J.E., Choi C.H.J., Seligson D., Tolcher A., Alabi C.A., Yen Y. et al. Evidence of RNAi in humans from systemically administered siRNA via targeted nanoparticles. Nature. 2010; 464 (7291): 1067–70. doi: 10.1038/nature08956
- Boussif O., Lezoualc'h F., Zanta M.A., Mergny M.D., Scherman D., Demeneix B., Behr J.P. A versatile vector for gene and oligonucleotide transfer into cells in culture and in vivo: polyethylenimine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995; 92 (16): 7297–301. doi: 10.1073/pnas.92.16.7297
- Pack D.W., Hoffman A.S., Pun S., Stayton P.S. Design and development of polymers for gene delivery. Nat. Rev. Drug Discov. 2005; 4 (7): 581–93. doi: 10.1038/nrd1775
- Whitehead K.A., Langer R., Anderson D.G. Knocking down barriers: advances in siRNA delivery. Nat. Rev. Drug Discov. 2009; 8 (2): 129–38. doi: 10.1038/nrd2742
- Young C., Schluep T., Hwang J., Martin S. CRLX101 (formerly IT-101) – A Novel Nanopharmaceutical of Camptothecin in Clinical Development. Curr. Bioact. Compd. 2011; 7 (1): 8–14. doi: 10.2174/157340711795163802
- Danhier F., Ansorena E., Silva J.M., Coco R., Le Breton A., Préat V. PLGA based nanoparticles: an overview of biomedical applications. J. Control. Release. 2012; 161 (2): 505–22. doi: 10.1016/j.jconrel.2012.01.043
- Huang X., Jain P.K., El-Sayed I.H., El-Sayed M.A. Plasmonic photothermal therapy (PPTT) using gold nanoparticles. Lasers Med. Sci. 2008; 23 (3): 217–28. doi: 10.1007/s10103-007-0470-x
- Toth G.B., Varallyay C.G., Horvath A., Bashir M.R., Choyke P.L., Daldrup-Link H.E., Dosa E. et al. Current and potential imaging applications of ferumoxytol for magnetic resonance imaging. Kidney Int. 2017; 92 (1): 47–66. doi: 10.1016/j.kint.2016.12.037
- Maier-Hauff K., Ulrich F., Nestler D., Niehoff H., Wust P., Thiesen B., Orawa H. et al. Efficacy and safety of intratumoral thermotherapy using magnetic iron oxide nanoparticles combined with external beam radiotherapy on patients with recurrent glioblastoma multiforme. J. Neurooncol. 2011; 103 (2): 317–24. doi: 10.1007/s11060-010-0389-0
- Khlebtsov N., Dykman L. Biodistribution and toxicity of engineered gold nanoparticles: a review of in vitro and in vivo studies. Chem. Soc. Rev. 2011; 40 (3): 1647–71. doi: 10.1039/c0cs00018c
- Hodi F.S., O'Day S.J., McDermott D.F., Weber R.W., Sosman J.A., Haanen J.B., Gonzalez R. et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (8): 711–23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466
- Kumar A., Zhang X., Liang X.J. Gold nanoparticles: emerging paradigm for targeted drug delivery system. Biotechnol. Adv. 2013; 31 (5): 593–606. doi: 10.1016/j.biotechadv.2012.10.002
- Xie J., Lee S., Chen X. Nanoparticle based theranostic agents. Adv. Drug Deliv. Rev. 2010; 62 (11): 1064–79. doi: 10.1016/j.addr.2010.07.009
- Bonvalot S., Rutkowski P.L., Thariat J., Carrère S., Ducassou A., Sunyach M.P., Agoston P. et al. NBTXR3, a first in class radioenhancer hafnium oxide nanoparticle, plus radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with locally advanced soft tissue sarcoma (Act.In.Sarc): a multicentre, phase 2-3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2019; 20 (8): 1148–59. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30326-2
- Wood B.J., Poon R.T., Locklin J.K., Dreher M.R., Ng K.K., Eugeni M., Seidel G. et al. Phase I study of heat deployed liposomal doxorubicin during radiofrequency ablation for hepatic malignancies. J. Vasc. Interv. Radiol. 2012; 23 (2): 248–55. doi: 10.1016/j.jvir.2011.10.018
- Patel N.R., Pattni B.S., Abouzeid A.H., Torchilin V.P. Nanopreparations to overcome multidrug resistance in cancer. Adv. Drug Deliv. Rev. 2013; 65 (13–14): 1748–62. doi: 10.1016/j.addr.2013.08.004
- Riley R.S., Day E.S. Gold nanoparticle mediated photothermal therapy: applications and opportunities for multimodal cancer treatment. Wiley Interdiscip. Rev. Nanomed. Nanobiotechnol. 2017; 9 (4): e1449. doi: 10.1002/wnan.1449
- Choi Y.E., Kwak J.W., Park J.W. Nanotechnology for early cancer detection. Sensors (Basel). 2010; 10 (1): 428–55. doi: 10.3390/s100100428
- Wilhelm S., Tavares A.J., Dai Q., Ohta S., Audet J., Dvorak H.F., Chan W.C.W. Analysis of nanoparticle delivery to tumours. Nat. Rev. Mater. 2016; 1: 16014. doi: 10.1038/natrevmats.2016.14
- Ishida T., Kashima S., Kiwada H. The contribution of phagocytic activity of liver macrophages to the accelerated blood clearance (ABC) phenomenon of PEGylated liposomes in rats. J. Control. Release. 2008; 126 (2): 162–5. doi: 10.1016/j.jconrel.2007.11.009
- Kreuter J. Drug delivery to the central nervous system by polymeric nanoparticles: what do we know? Adv. Drug Deliv. Rev. 2014; 71: 2–14. doi: 10.1016/j.addr.2013.08.008
- Resnik D.B., Tinkle S.S. Ethics in nanomedicine. Nanomedicine (Lond). 2007; 2 (3): 345–50. doi: 10.2217/17435889.2.3.345
- Etheridge M.L., Campbell S.A., Erdman A.G., Haynes C.L., Wolf S.M., McCullough J. The big picture on nanomedicine: the state of investigational and approved nanomedicine products. Nanomedicine. 2013; 9 (1): 1–14. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.013
Дополнительные файлы
