Пути увеличения свободы от ПОАК-зависимых осложнений у пациентов пожилого и старческого возраста с полипрагмазией и хронической болезнью почек: молекулярные и генетические аспекты
- Авторы: Кондрахин А.П.1,2, Силина Е.Г.3, Черняева М.С.2,4, Максимов М.Л.1,5, Белокопытов А.С.1, Бабичев А.Н.1, Смирнова Ю.Е.1, Мартынова С.А.1, Шнайдер К.О.1,5
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
- Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Госпиталь для ветеранов войн №2 Департамента здравоохранения города Москвы»
- ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации
- ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
- Выпуск: Том 23, № 3 (2025)
- Страницы: 39-47
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.eco-vector.com/1728-2918/article/view/689037
- DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2025-03-05
- ID: 689037
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Введение. Благодаря достижениям современной медицины удалось значительно увеличить продолжительность жизни населения. При высокой эффективности методов диагностики и лечения многих хронических патологий ожидается резкий рост числа пациентов пожилого возраста. Для пациентов данной когорты характерны полиморбидность, полипрагмазия и низкий комплаенс. Прием прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) ассоциируется с риском развития геморрагических осложнений, прогнозирование которых может иметь трудности у пациентов пожилого возраста, особенно при нарушении функции почек.
Цель исследования. Оценка факторов, повышающих риск приема прямых оральных антикоагулянтов у пациентов пожилого и старческого возраста с полипрагмазией и хронической болезнью почек на основе анализа молекулярных и генетических маркеров.
Материал и методы. Для исследования собраны данные 503 пациентов, наблюдавшихся в ГБУЗ «ГВВ №2 ДЗМ» за период с апреля по сентябрь 2023 г. с фибрилляцией предсердия и заболеванием почек стадии 2С–4С. У всех пациентов изучены данные анамнеза (анкетирование), проведен сбор клинико-лабораторных данных, позволяющих оценить ПОАК-зависимые осложнения – случаи кровотечений, длительность приема ПОАК. Дополнительно проводилось определение молекулярных маркеров эндотелиальной дисфункции и воспаления, а также генетических полиморфизмов, ассоциированных с метаболизмом ПОАК в тканях почек.
Результаты. Прием ПОАК повышает риски кровотечений при значительном снижении клиренса креатинина (<45 мл/мин/ 1,73м2), особенно при приеме дабигатрана. Данное наблюдение в отношении дабигатрана распространялось на пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) стадии С2 и C3a при клиренсе креатинина <45 мл/мин/1,73м2 этот препарат почти не применялся. Прием апиксабана и ривароксабана не имеет статистически значимого увеличения встречаемости геморрагических осложнений по мере прогрессирования почечной недостаточности. Выявлена корреляция между уровнем молекулярных маркеров эндотелиальной дисфункции (eNOS, VEGF) и риском развития ПОАК-зависимых кровотечений. У пациентов с однонуклеотидным полиморфизмом rs2032582 гена ABCB1 (MDR1) наблюдался повышенный риск геморрагических осложнений при приеме дабигатрана.
Заключение. Исследование лекарственного взаимодействия и связи приема ПОАК с различными конечными точками на более крупных выборках поможет выявить молекулярные и генетические предикторы неблагоприятных исходов и скорректировать терапию. Персонализированный подход к назначению ПОАК на основе оценки функции почек, молекулярных маркеров эндотелиальной дисфункции и генетического профиля пациента может существенно снизить риск геморрагических осложнений у гериатрических пациентов.
Полный текст
Об авторах
Андрей Петрович Кондрахин
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Госпиталь для ветеранов войн №2 Департамента здравоохранения города Москвы»
Автор, ответственный за переписку.
Email: 79104851199@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3439-8059
SPIN-код: 1402-2947
кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры фармакологии Института фармации и медицинской химии, главный внештатный специалист департамента здравоохранения г. Москвы по клинической фармакологии Юго-Восточного административного округа г. Москвы, клинический фармаколог
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 109472, Москва, Волгоградский проспект, 168Елена Геннадиевна Силина
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: elena.siline@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0406-3888
SPIN-код: 2245-4442
кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи
Россия, 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4Марина Сергеевна Черняева
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Госпиталь для ветеранов войн №2 Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации
Email: doctor@cherniaeva.ru
ORCID iD: 0000-0003-3091-7904
SPIN-код: 2244-0320
кандидат медицинских наук, заведующая гериатрическим отделением, доцент кафедры внутренних болезней и профилактической медицина, главный внештатный гериатр г. Москвы по ЮВАО
Россия, 109472, Москва, Волгоградский проспект, 168; 121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1АМаксим Леонидович Максимов
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: maksim_maksimov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8979-8084
SPIN-код: 6261-3982
профессор кафедры фармакологии Института фармации и медицинской химии, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии Казанской государственной медицинской академии, декан факультета профилактической медицины и организации здравоохранения, доктор медицинских наук, профессор
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 125993, Москва, Россия, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1Архип Сергеевич Белокопытов
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: arhip1501@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-1746-2611
студент III курса Института клинической медицины
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Артем Николаевич Бабичев
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: brain000storm@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-4826-3411
студент III курса Института клинической медицины
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Юлия Евгеньевна Смирнова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: yuliya18_04@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-1358-6752
студентка IV курса Института материнства и детства
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Софья Алексеевна Мартынова
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: sofya.martynova2014@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0000-0343-0848
студентка IV курса Института материнства и детства
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Ксения Олеговна Шнайдер
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Email: ks.shnaider@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0630-4238
SPIN-код: 9979-2700
ассистент кафедры фармакологии Института фармации и медицинской химии, ассистент кафедры фармации, общей фармакологии и фармацевтического консультирования
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 125993, Москва, Россия, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1Список литературы
- Максимов М.Л., Бонцевич Р.А., Бурашникова И.С. и др. Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия для практикующих врачей: учебник. Под ред. проф. М.Л. Максимова. Казань: ИД «МеДДоК», 2021; 948. [Maksimov M.L., Bontsevich R.A., Burashnikova I.S. and others. Clinical pharmacology and rational pharmacotherapy for practicing physicians: textbook. Edited by prof. M.L. Maksimov. Kazan: Publishing house "Meddock", 2021; 948 (in Russian).]
- Gallagher P., Ryan C., Byrne S. et al. STOPP (Screening Tool of Older Person's Prescriptions) and START (Screening Tool to Alert doctors to Right Treatment). Consensus validation. Int J Clin Pharmacol Ther. 2008; 46 (2): 72–83. doi: 10.5414/CPP46072.
- Machado-Duque M.E., Castaño-Montoya J.P., MedinaMorales D.A., et al. Drugs with Anticholinergic Potential and Risk of Falls with Hip Fracture in the Elderly Patients: A Case-Control Study. J. Geriatr Psychiatry Neurol. 2018; 31 (2): 63–9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rcp.2020.11.004
- Кузьмин О.Б. Хроническая болезнь почек: механизмы развития и прогрессирования гипоксического гломерулосклероза и тубулоинтерстициального фиброза. Нефрология. 2015; 19 (4): 6–16. [Kuzmin O.B. Chronic kidney disease: mechanisms of hypoxic glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis development and progression. Nephrology (Saint-Petersburg). 2015; 19 (4): 6–16 (In Russ.)]
- Hanlon J.T., Handler S.M., Maher R.L., Schmader K.E. Geriatric Pharmacotherapy and Polypharmacy. In: Fillit H.M., Rockwood K., Young J.B. Brocklehurst's Textbook of Geriatric Medicine and Gerontology. 8th ed. Elsevier 2017; 849–54.
- Leelakanok N., Holcombe A.L, Lund B.C., et al. Association between polypharmacy and death: A systematic review and meta-analysis. J. Am. Pharm Assoc. 2017; 57 (6): 729–38. DOI: https://doi.org/10.1016/j.japh.2017.06.002
- Baruth J.M., Gentry M.T., Rummans T.A. et al. Multidisciplinary Guideline for Polypharmacy in older people. Hosp Pract (1995). 2020; 48 (sup1): 56–62. DOI: https://doi.org/10.1080/21548331.2019.1706995
- Смирнов А.В., Волков М.М. Роль витамина D в замедлении прогрессирования хронической болезни почек. Нефрология. 2008; 12 (4): 7–13. [Smirnov A.V., Volkov M.M. Role of vitamin D in slowing the progression of chronic kidney disease. Nephrology. 2008; 12 (4): 7–13 (In Russ.)]
- Лисянская О.Ю. Гипоксия – ведущий фактор прогрессирования хронической болезни почек. Нефрология. 2016; 20 (1): 9–15. [Lisyanskaya O.Yu. Hypoxia – the leading factor in the progression of chronic kidney disease. Nephrology. 2016; 20 (1): 9–15 (In Russ.)]
- Paré G., Eriksson N., Lehr T., et al. Genetic determinants of dabigatran plasma levels and their relation to bleeding. Circulation. 2013; 127 (13): 1404–12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.001233
- Тайц Б.М. «10П медицина» в решении вопросов снижения смертности, увеличения продолжительности и повышения качества жизни пожилого населения. Клиническая геронтология. 2021; 27 (11–12): 76–9. [Tayts BM. «P10 Medicine» for lower mortality, longer life expectancy and better quality of life in elderly people. Clin Gerontol. 2021; 27 (11–12): 76–9 (in Russian)]
Дополнительные файлы
