Том 23, № 3 (2025)

Целью данного обзора было обобщить имеющиеся актуальные данные о патогенетических механизмах в формировании стероидорезистентности при тяжелой бронхиальной астме (БА).

Материал и методы. Проведен анализ отечественных источников по научным электронным библиотекам CyberLeninka и e-Library, и поиск опубликованных зарубежных полнотекстовых статей, обзоров, систематических обзоров, данных метаанализов и рандомизированных клинических исследований в PubMed/Medline для обобщения актуального материала по патофизиологии стероидорезистентной БА. Кроме этого, был проведен обратный поиск по ссылкам на соответствующие исследования. Для рассмотрения рассматривались публикации 2020–2024 гг. В анализ были включены полноценные статьи и результаты клинических исследований, содержащих информацию по ключевым цитокинам нейтрофильной БА: IL-33, IL-17, TNF, IFNγ. Поиск термина «стероидорезистентная БА/steroid-resistant asthma» за указанный период (2020–2024) первоначально выявил список из 93 статей. Из общего списка были исключены 62 статьи, представленных в виде рефератов либо не соответствующих целевой теме. Всего в анализ была включена 31 публикация из электронного поиска в базе данных PubMed и 17 статей, дополнительно найденных с помощью ручного поиска.

Результаты. БА – чрезвычайно гетерогенное респираторное заболевание, которое характеризуется обструкцией дыхательных путей (ДП), гиперреактивностью бронхов и воспалением ДП. Около 3–10% больных БА страдают неконтролируемой тяжелой БА. Основным отличием пациентов с тяжелой формой заболевания от пациентов с БА легкой и средней степени тяжести является резистентность к препаратам базисной терапии – глюкокортикостероидам. Тяжелая БА является гетерогенной, включает в себя разные иммунофенотипы: Th2-high (эозинофильное воспаление), Th2-low и Th17-high (неэозинофильное воспаление, которое сопровождается нейтрофильным воспалением ДП), смешанное Th1/Th17-опосредованное воспаление.

Заключение. В работе представлены сведения для определения общих пунктов взаимодействий разных иммунных медиаторов и сопряженных с ними механизмов, связанных с воспалением ДП и иммунобиологией стероидорезистентной БА.

Введение. Аллергическая бронхиальная астма (БА) сопровождается активацией гистаминовых H₁/H₄-рецепторов и вариабельным ответом на антигистаминные препараты.

Целью настоящего обзора является анализ молекулярных механизмов действия антигистаминных препаратов II и III поколений, их фармакокинетических особенностей и фармакогенетических аспектов применения при БА, а также перспектив создания новых препаратов с улучшенными характеристиками.

Методы. Нарративный обзор литературы (PubMed/Scopus, 2019–2024 гг.), включающий данные cryo-EM-структур H₄-рецептора, single-cell RNA-seq-профили бронхиального эпителия и клинические фармакогенетические исследования CYP-семейства (41 источник).

Результаты. Выявлены ключевые сигнальные пути (FcεRI–MAPK/NF-κB, IL-13/STAT6), мишенью которых опосредованно выступают Н₁-блокаторы. Показано, что повышенная экспрессия HRH4 в IL-13^high Th2-кластерах может коррелировать с тяжестью БА. Современные cryo-EM-модели H₄R позволили уточнить архитектуру сайтов связывания и оптимизировать дизайн перспективных лигандов. Полиморфизмы CYP2D6 и ABCB1 обусловливают до 30–50 % межиндивидуальной вариабельности плазменных концентраций лоратадина/деслоратадина и биластина согласно данным клинических когорт.

Заключение. Интеграция омикс-данных и фармакогенетического тестирования открывает путь к таргетной и персонализированной терапии БА антигистаминными препаратами.

Введение. Благодаря достижениям современной медицины удалось значительно увеличить продолжительность жизни населения. При высокой эффективности методов диагностики и лечения многих хронических патологий ожидается резкий рост числа пациентов пожилого возраста. Для пациентов данной когорты характерны полиморбидность, полипрагмазия и низкий комплаенс. Прием прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) ассоциируется с риском развития геморрагических осложнений, прогнозирование которых может иметь трудности у пациентов пожилого возраста, особенно при нарушении функции почек.

Цель исследования. Оценка факторов, повышающих риск приема прямых оральных антикоагулянтов у пациентов пожилого и старческого возраста с полипрагмазией и хронической болезнью почек на основе анализа молекулярных и генетических маркеров.

Материал и методы. Для исследования собраны данные 503 пациентов, наблюдавшихся в ГБУЗ «ГВВ №2 ДЗМ» за период с апреля по сентябрь 2023 г. с фибрилляцией предсердия и заболеванием почек стадии 2С–4С. У всех пациентов изучены данные анамнеза (анкетирование), проведен сбор клинико-лабораторных данных, позволяющих оценить ПОАК-зависимые осложнения – случаи кровотечений, длительность приема ПОАК. Дополнительно проводилось определение молекулярных маркеров эндотелиальной дисфункции и воспаления, а также генетических полиморфизмов, ассоциированных с метаболизмом ПОАК в тканях почек.

Результаты. Прием ПОАК повышает риски кровотечений при значительном снижении клиренса креатинина (<45 мл/мин/ 1,73м²), особенно при приеме дабигатрана. Данное наблюдение в отношении дабигатрана распространялось на пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) стадии С2 и C3a при клиренсе креатинина <45 мл/мин/1,73м² этот препарат почти не применялся. Прием апиксабана и ривароксабана не имеет статистически значимого увеличения встречаемости геморрагических осложнений по мере прогрессирования почечной недостаточности. Выявлена корреляция между уровнем молекулярных маркеров эндотелиальной дисфункции (eNOS, VEGF) и риском развития ПОАК-зависимых кровотечений. У пациентов с однонуклеотидным полиморфизмом rs2032582 гена ABCB1 (MDR1) наблюдался повышенный риск геморрагических осложнений при приеме дабигатрана.

Заключение. Исследование лекарственного взаимодействия и связи приема ПОАК с различными конечными точками на более крупных выборках поможет выявить молекулярные и генетические предикторы неблагоприятных исходов и скорректировать терапию. Персонализированный подход к назначению ПОАК на основе оценки функции почек, молекулярных маркеров эндотелиальной дисфункции и генетического профиля пациента может существенно снизить риск геморрагических осложнений у гериатрических пациентов.

Актуальность. Железодефицитная анемия (ЖДА) – заболевание, представленное во всем мире и сохраняющее высокую частоту как общей, так и первичной заболеваемости, несмотря на различные варианты коррекции и предупреждения развития данной патологии. Молекулярное генотипирование открывает новые возможности понимания патогенетических механизмов развития заболевания, а также поиска более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии.

Цель исследования – определение генетических маркеров риска развития ЖДА при помощи оценки полиморфных вариантов rs235756 гена BMP2, rs855791 гена TMPRSS6, rs104894696 гена HAMP, rs4820268 гена TMPRSS6 и rs3817672 гена TFR1.

Материал и методы. В исследование включены 97 пациентов с легкой степенью ЖДА и 120 человек группы контроля. Генотипирование выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров и зондов, подобранных с использованием открытого онлайн-ресурса PrimerBlast (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/tools/primerblast/).

Результаты. Выявлены генетические маркеры риска развития ЖДА: rs235756 гена BMP2, rs855791 гена TMPRSS6 и резистентного течения ЖДА: rs4820268 гена TMPRSS6. Это позволяет рекомендовать определение данных генетических маркеров при проведении обследования пациентов с ЖДА, не отвечающих на терапию железосодержащими препаратами.

Заключение. Выявленные маркерные профили генотипов ЖДА могут оптимизировать подход к диагностике, лечению и профилактике данной патологии, а также расширить спектр критериев для прогнозирования течения заболевания.

Введение. Предполагается, что при дегенеративных заболеваниях сетчатки фотостимуляция сигналами фрактальной динамики активирует нейропластичность, повышая эффективность зрительной реабилитации. Ранее нами было показано положительное влияние фрактальной фототерапии (ФФ) на интраокулярный синтез нейротрофинов у кроликов без офтальмопатологии и доказана безопасность для сетчатки длительных курсов фотостимуляции.

Цель исследования: оценка изменений внутриглазной продукции нейротрофических цитокинов на фоне применения низкоинтенсивной фрактальной оптической терапии в модели атрофии ретинального пигментного эпителия (РПЭ) в эксперименте in vivo.

Материал и методы. Материалом исследования служили пробы стекловидного тела (СТ) 38 (76 глаз) кроликов породы Советская шиншилла с моделью атрофии РПЭ.

В зависимости от вида применяемого воздействия, животные с атрофией РПЭ были распределены в группы: основная – 18 животных (36 глаз – ФФ), контрольная – 18 животных (36 глаз – воздействие светом от лампы накаливания). Группа сравнения 2 кролика (4 глаза) с атрофией РПЭ без воздействия. Сеансы фотостимуляции проводились ежедневно. Продолжительность каждого сеанса ФФ составляла 20 мин. Длительность курсов ФФ составляла от 7 до 90 дней. Методом иммуноферментного анализа в пробах СТ определяли концентрации BDNF, CNTF, IL-6, NGF PEDF. Учет результатов выполняли на мультифункциональном фотометре Cytation 5.

Результаты. В 100% тест-проб СТ основных и контрольной групп животных обнаружены PEDF, BDNF и NGF. IL-6 определен только в 1 случае, CNTF в образцах не выявлен. Впервые определена динамика внутриглазной продукции нейротрофических факторов при воздействии ФФ на модели атрофии РПЭ. Под влиянием ФФ уровень продукции BDNF статистически значимо возрастал в глазах животных с атрофией РПЭ и свидетельствовал об инициации репаративных механизмов в сетчатке в ответ на повреждение РПЭ. При удлинении продолжительности курса светостимуляции в основной и контрольной группах отмечалось постепенное ослабление интраокулярного синтеза BDNF, более быстрое в контрольной группе. Особый интерес представили изменения внутриглазной продукции PEDF при воздействии разных по длительности курсов ФФ: индивидуальный анализ продемонстрировал повышение интраокулярной продукции цитокина в 16,7% глаз после 1-недельного курса терапии с максимальным уровнем 58,7 пг/мл, увеличение числа сеансов терапии приводило к выраженному снижению его концентрации в СТ в 80% случаев.

Заключение. Результаты исследования позволяют заключить, что ФФ оказывает влияние на продукцию нейротрофических факторов при атрофии РПЭ в эксперименте: наиболее заметные эффекты выявлены в отношении PEDF и BDNF. Индивидуальный анализ изменений локального синтеза PEDF указывает на целесообразность назначения 1-недельного курса ФФ продолжительностью 1 неделя при терапии макулярной патологии, связанной с нарушением функции РПЭ, фоторецепторов (например, при ВМД). Полученные данные представляются важными для развития метода ФФ и его трансляции в клинику для зрительной реабилитации больных с нейродегенеративными заболеваниями сетчатки.

Введение. Изучение связи функциональной диспепсии с кишечной микробиотой даст понимание роли отдельных микроорганизмов, а также продуктов их метаболизма в развитии данной патологии.

Целью исследования был анализ микробиоты пациентов с диагнозом функциональная диспепсия.

Материал и методы. С помощью платформы Ion Torrent PGM было проведено секвенирование участка V3 гена 16S rRNA.

Результаты. Дифференциальный анализ численности показал, что у пациентов с диспепсией в кишечнике присутствуют бактерии Corynebacterium jeikeium и Eggerthella lenta, которые ранее были ассоциированы с рядом воспалительных заболеваний. Установлена связь бактерий Erysipelotrichaceae UCG-003 bacterium, Fusicatenibacter saccharivorans и Turicibacter sanguinis с диспепсией.

Заключение. Изучены особенности фекальной микробиоты пациентов с диспепсией. Полученные результаты показали взаимосвязь отдельных видов с данной патологией. Впервые показана взаимосвязь видов Erysipelotrichaceae UCG-003 bacterium, Fusicatenibacter saccharivorans и Turicibacter sanguinis с функциональной диспепсией.

Введение. Изучение влияния донатора оксида азота (II), S-нитрозоглутатиона, на относительное количество Р-селектина в лизатах клетках HUVEC (human umbilical vein endothelial cells) in vitro может внести вклад в фундаментальные представления о влиянии системы оксида азота на адгезивную функцию эндотелия.

Цель исследования. Оценить влияние донатора оксида азота (II) S-нитрозоглутатиона (GSNO) на активность митохондриальных оксидоредуктаз эндотелиоцитов, относительное количество Р-селектина и метаболитов оксида азота в лизатах клеток HUVEC, абсолютное количество sР- селектина (soluble) в кондиционной среде.

Материал и методы. Активность митохондриальных дегидрогеназ клеток HUVEC оценивали с использованием МТТ-теста. Относительное количество Р-селектина в лизатах эндотелиоцитов определяли методом вестерн-блотт, абсолютное количество растворимого фрагмента селектина (sР) в клеточном супернатанте определяли сэндвич-методом иммуноферментного анализа (ИФА), уровень стойких метаболитов оксида азота (II) определяли методом, основанным на восстановлении нитратов до нитритов в присутствии хлористого ванадия и последующей спектрофотометрической детекцией с использованием реактива Грисса.

Результаты. В исследовании было установлено, что при совместной инкубации первичной линии клеток HUVEC с растворами нитрозоглутатиона в различных концентрациях отмечается развитие нитрозативного стресса, о чем свидетельствует повышение его маркеров – стойких метаболитов оксида азота (II) в лизатах клеток. В условиях нитрозативного стресса отмечается снижение активности митохондриальных оксидоредуктаз эндотелиоцитов, что может быть связано с негативным влиянием избытка оксида азота или его токсических продуктов. При трехчасовом воздействии нитрозоглутатиона на эндотелиоциты в низкой концентрации 10 мкМ отмечается статистически значимое повышение относительного количества Р-селектина; при высоких концентрациях – 100–500 мкМ отмечается статистически значимое снижение относительного количества Р-селектина.

Заключение. Полученные в данном исследовании результаты свидетельствуют о влиянии оксида азота (II) на функциональный ответ эндотелия путем количественного изменения молекулы клеточной адгезии P-селектина.