Том 19, № 1 (2021)

Об этиологии нервно-психических расстройств известно очень мало. Одним из основных патологических процессов, протекающих при различных видах острых и хронических заболеваний ЦНС, является глутамат-опосредованная эксайтотоксичность. Глутамат - это основной возбуждающий нейротрансмиттер в ЦНС. В последние годы стало ясно, что не только избыток глутамата может вызвать массивное повреждение головного мозга. В сыворотке крови и ликворе пациентов с различными психическими и нейровоспалительными заболеваниями были обнаружены несколько типов антиглутамат-рецепторных антител, которые, несомненно, могут также приводить к гибели нейронов и нарушениям их функций, индуцируя различные патологические процессы в ЦНС. Обнаружение аутоантител, связывающихся с NMDA-рецепторами и вызывающих неврологические и психиатрические симптомы, привело к возникновению гипотезы о том, что в основе некоторых случаев психических расстройств могут лежать аутоиммунные процессы. В данном обзоре подробно рассматриваются патологические механизмы действия антител против NMDAR на примере анти-NMDAR энцефалита. Анти-NMDAR энцефалит - это синаптическое аутоиммунное заболевание, при котором IgG аутоантитела распознают NR1-субъединицу NMDA-рецепторов и запускают патологические процессы, проявляющиеся, в том числе психическими нарушениями. Исследования других психических и нейрово-спалительных заболеваний также показывают наличие анти-NMDAR антител у части пациентов. Но роль антител к NMDA рецепторам в развитии психотической симптоматики остается не в полной мере понятной и требует дальнейшего изучения. Исследования в этом направлении представляются чрезвычайно перспективными, открывая новые возможности для понимания патогенеза этой группы заболеваний и разработки новых диагностических и терапевтических подходов при оказании помощи данной категории пациентов.

Саркопения - это прогрессирующая генерализованная патология скелетных мышц многофакторной природы. Настоящий обзор посвящен анализу молекулярно-генетических маркеров, которые могут вносить вклад в формирование риска развития саркопении и в изменчивость диагностически значимых для данного заболевания признаков. По данным GWAS для полиморфных вариантов 369 генов установлены ассоциации с фенотипом «мышечная масса». Согласно информации, представленной в базе DisGeNet об ассоциированных с саркопенией генах, и в Gene Ontology - о генах, участвующих в регуляции процессов атрофии (GO:0014737, GO:0014732, GO:0014736) и регенерации (GO:0014839) мышц, 69 генов могут рассматриваться в качестве генов-кандидатов саркопении. Гены, ассоциированные с мышечной массой, и гены-кандидаты саркопении обладают плейотропными свойствами, вовлечены в регуляцию широкого спектра биологических процессов (включая метаболизм гормонов, углеводов, липидов, протеина; ответ на стимулы (половые гормоны, нутриенты), регуляция экспрессии генов, протеин/серинкиназной активности и MAPK-сигнального пути); ассоциированы с коморбидными с саркопений заболеваниями многофакторной природы, чувствительны или определяют ответ на лекарственные средства, гормоны, нутриены (включая креатин, кортикостероиды, альдостерон, антагонисты альдостерона, метформин, белковые добавки). Между здоровыми индивидами и страдающими саркопенией зарегистрированы различия по уровню метилирования ДНК и по уровню экспрессии генов (в том числе и в мышцах), продукты которых участвуют в метаболических путях, значимых как для поддержания гомеостаза в мышцах. На характер метилирования и уровень экспрессии генов оказывает влияние широкий спектр факторов, включая возраст обследуемых, их гормональный фон, уровень физической активности и тип физических упражнений, потребление нутриентов. Таким образом, к настоящему времени на геномном, эпигеномном и транскриптомном уровнях выявлен широкий спектр молекулярно-генетических маркеров, которые наряду с традиционными факторами риска (и во взаимодействии с ними) могут вносить вклад в риск развития саркопении.

Введение. Терапевтическое действие оротовой кислоты ограничено низкой абсорбцией препарата из желудочно-кишечного тракта, преодоление которой возможно при обработке препарата методом механоактивации. Цель работы - сравнительное экспериментальное исследование действия механомодифицированной оротовой кислоты в условиях гепатопатии, обусловленной гипергомоцистеинемией. Методы. Белым беспородным крысам с гипергомоцистеинемией вводили препараты оротовой кислоты в исходной форме (ИКО) и после механоактивации (МКО). Кровь животных исследовали на содержание аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы (ЩФ), общего и прямого билирубина, проводили цитологический анализ крови. Гистологическое исследование включало расчеты: плотности расположения клеток, площадей, занимаемых функциональной паренхимой, ядерным аппаратом, микрогемоциркуляторным руслом (100мкм2). Результаты. M.КО более выраженно снижает повышенные при гипергомоцистеинемии показатели: АЛТ - в 1,5 раза; ЩФ - в 1,2раза; общего билирубина - в 1,2раза (р<0,05), WBC - на 36,06%, PLT - на 11,4%. Введение МКО приводит к повышению уровня эритроцитов (различие с ИКО 11,7%, р<0,05) и гемоглобина (различие с ИКО - 6,97%, р>0,05). Введение МКО обеспечивает более выраженный положительный эффект на совокупную площадь функциональной паренхимы (выше, чем при ИКО на 23,2%) и общую площадь, приходящуюся на ядерный аппарат гепатоцитов (выше, чем при ИКО в 1,44раза). Заключение. Механомодифицированный препарат оротовой кислоты обладает рядом преимуществ в сравнении с исходным аналогом, что позволяет предложить его для клинической апробации в качестве терапевтического агента при различного рода токсических повреждениях печени.

Введение. Своевременная диагностика и персонифицированный подход к лечению заболеваний конкретного пациента - одна из важнейших современных задач в медицине и в стоматологии в частности. Применение фармацевтических средств, с помощью которых удается одновременно проводить диагностику и терапию различных заболеваний лежит в основе нового метода, известного как тераностика. Количественное определение проницаемости биологических мембран по отношению к различным агентам - маркерам, вследствие сложного многокомпонентного строения биотканей и нелинейного характера процессов диффузии является актуальной задачей медицинской биофизики. Цель исследования. В данной работе определяется проницаемость прикрепленной десны свиньи по отношению к водному раствору тиазинового красителя, широко применяемого в стоматологии - метиленового синего. Методы. Определение проницаемости основывается на вычислении эффективного коэффициента диффузии метиленового синего в ткань десны в диапазоне длин волн от 200 до 800 нм при применении спектроскопии диффузного отражения. При использовании второго закона Фика и закона Бугера-Ламберта-Бера получено уравнение, связывающее кинетику изменения эффективной оптической плотности и коэффициент диффузии препарата в биоткань. Результаты. Впервые была определена проницаемость ткани прикрепленной десны свиньи по отношению к водному раствору метиленового синего, которая составила р=(9,91+1,36)-Ш7 см2/с, эффективный коэффициент диффузии составил D=(4,56±0,72)-W7 см2/с (n=4) при толщине образцов слизистой десны l=0,46±0,09см. Заключение. Полученные в работе результаты коррелируют с литературными данными для других биологических тканей и могут быть использованы в клинических протоколах лечения с применением метиленового синего. Поскольку данный краситель обладает фотосенсибилизирующими свойствами, результаты необходимо учитывать при проведении сеансов фотодинамической терапии, при физиопроцедурах с применением светолечения и при диагностических мероприятиях, которые используют метиленовый синий, в качестве маркера патологических участков слизистой оболочки полости рта.