Сравнительный анализ показателей клинической информативности сывороточных уровней эндостатина и фактора роста эндотелия сосудов у пациентов с саркомами костей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Регуляторы ангиогенеза представляют особый интерес в качестве новых сывороточных маркеров у онкологических больных, поскольку они отражают интенсивность процессов роста и метастазирования опухоли. В настоящее время многие работы посвящены изучению фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который активирует ангиогенез, и эндостатина, который его подавляет. Однако сравнительное исследование клинической информативности сывороточных уровней этих двух маркеров у пациентов с саркомами костей до сих пор не проводилось.

Цель. Сравнительный анализ показателей клинической информативности и прогностической значимости VEGF и эндостатина в сыворотке крови больных первичными злокачественными опухолями костей.

Методы. В ходе исследования методом иммуноферментного анализа определяли содержание эндостатина и VEGF в образцах сыворотки крови 123 пациентов с впервые установленным и морфологически верифицированным диагнозом саркомы кости, проходивших обследование в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России с июля 2001 по декабрь 2022 гг. В контрольную группу были включены 60 практически здоровых доноров, сопоставимых по возрасту и полу.

Результаты. Медианы сывороточных концентраций эндостатина и VEGF у пациентов исследуемой группы были статистически значимо повышены по сравнению с группой контроля в 1,3 и 1,4 раза соответственно (p<0,01). Пороговое значение VEGF составило 279 пг/мл, для эндостатина этот показатель составлял 121 нг/мл. При одинаковой чувствительности 75,6% эндостатин характеризуется более высокой специфичностью, чем VEGF (73,0 и 67,6% соответственно). Модель пропорциональных рисков, характеризующая влияние сывороточных уровней VEGF и эндостатина на показатели общей выживаемости, не была статистически значимой.

Заключение. Эндостатин в сыворотке крови больных опухолями костей более информативен, чем VEGF, однако оба маркера не являются предикторами общей выживаемости.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Николаевна Меркурьев

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: merkureva.o.n@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6744-005X

врач клинической лабораторной диагностики ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Аспирант ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 127006, Москва, ул. Долгоруковская, 4

Игорь Николаевич Кузнецов

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: npkredo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0866-5501

кандидат биологических наук, старший лаборант кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики

Россия, 127006, Москва, ул. Долгоруковская, 4

Ирина Валентиновна Бабкина

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: docbabkina@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-9285-3470

доктор медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Профессор кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 127006, Москва, ул. Долгоруковская, 4

Дмитрий Викторович Рогожин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: pathol.777@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0777-9152

доктор медицинских наук, заведующий патологоанатомическим отделением

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Евгений Александрович Сушенцов

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: crcspine@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-3672-1742

кандидат медицинских наук, заведующий отделением опухолей костей и мягких тканей №2 (онкоортопедии)

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Елена Сергеевна Герштейн

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: esgershtein@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3321-801X

доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Профессор кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 127006, Москва, ул. Долгоруковская, 4

Николай Евгеньевич Кушлинский

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН. научный руководитель лаборатории клинико-диагностической ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Заведующий кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24; 127006, Москва, ул. Долгоруковская, 4

Список литературы

  1. Choi J.H., Ro J.Y. The 2020 WHO Classification of Tumors of Bone: An Updated Review. Adv. Anat. Pathol. 2021; 28 (3): 119–38.
  2. Hanahan D. Hallmarks of cancer: new dimensions. Cancer Discov. 2022; 12 (1): 31–46. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059
  3. Goel S., Duda D. G., Xu L. Munn L.L., Boucher Y., Fukumura D., Jain R.K. Normalization of the vasculature for treatment of cancer and other diseases. Physiol. Rev. 2011; 91 (3): 1071–121. doi: 10.1152/physrev.00038.2010.
  4. Shinkaruk S., Bayle M., Laïn G., Déléris G. Vascular endothelial cell growth factor (VEGF), an emerging target for cancer chemotherapy. Curr. Med. Chem. Anticancer Agents. 2003; 3 (2): 95–117. doi: 10.2174/1568011033353452
  5. Goggins E., Mironchik Y., Kakkad S., Jacob D., Wildes F., Bhujwalla Z.M., Krishnamachary B. Reprogramming of VEGF-mediated extracellular matrix changes through autocrine signaling. Cancer Biol. Ther. 2023; 24 (1): 2184145. doi: 10.1080/15384047.2023.2184145
  6. Dixelius J., Cross M., Matsumoto T., Sasaki T., Timpl R., Claesson-Welsh L. Endostatin regulates endothelial cell adhesion and cytoskeletal organization. Cancer Res. 2002; 62 (7): 1944–7. PMID: 11929807
  7. Dhanabal M., Ramchandran R., Waterman M.J., Lu H., Knebelmann B., Segal M., Sukhatme V.P. Endostatin induces endothelial cell apoptosis. J. Biol. Chem. 1999; 274 (17): 11721–6. doi: 10.1074/jbc.274.17.11721
  8. Hanai J., Dhanabal M., Karumanchi S.A., Albanese C., Waterman M., Chan B., Ramchandran R., Pestell R., Sukhatme V.P. Endostatin causes G1 arrest of endothelial cells through inhibition of cyclin D1. J. Biol. Chem. 2002; 277 (19): 16464–9. doi: 10.1074/jbc.M112274200
  9. Kantola T., Väyrynen J.P., Klintrup K., Mäkelä J., Karppinen S.M., Pihlajaniemi T., Autio-Harmainen H., Karttunen T.J., Mäkinen M.J., Tuomisto A. Serum endostatin levels are elevated in colorectal cancer and correlate with invasion and systemic inflammatory markers. Br. J. Cancer. 2014; 111 (8): 1605–13. doi: 10.1038/bjc.2014.456
  10. Mardani M., Andishe Tadbir A., Ranjbar M.A., Khademi B., Fattahi M.J., Rahbar A. Serum endostatin levels in oral squamous cell carcinoma. Iranian J. Otorhinolaryngol. 2018; 30 (98): 125–30. PMID: 29876326
  11. Frezzetti D., Gallo M., Maiello M.R., D’Alessio A., Esposito C., Chicchinelli N., Normanno N., De Luca A. VEGF as a potential target in lung cancer. Expert Opin. Ther. Targets. 2017; 21 (10): 959–66. doi: 10.1080/14728222.2017.1371137
  12. Меркурьева О.Н., Кушлинский Н.Е. Эндостатин – биомаркер ангиогенеза у больных опухолями костей: систематический обзор и метаанализ. Технологии живых систем. 2023; 20 (3): 6–16. doi: 10.18127/j20700997-202303-02. [Merkurieva O.N., Kushlinskii N.E. Endostatin as a biomarker of angiogenesis in patients with bone sarcomas: a systematic review and meta-analysis. Tekhnologii zhivykh sistems. 2023; 20 (3): 6-16. doi: 10.18127/j20700997-202303-02 (In Russian)].
  13. Chen Z., Chen Q.X., Hou Z.Y., Hu J., Cao Y.G. Clinical predictive value of serum angiogenic factor in patients with osteosarcoma. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2012; 13 (9): 4823–6. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.9.4823
  14. Urunbaev S., Abdikarimov K.G., Polatova D.S. Serum Factors of Angiogenesis and the Growth of Fibroblasts in Osteogenic Sarcoma. Ann. Oncol. 2014; 25 (4): 509. doi: 10.1093/annonc/mdu354.48
  15. Меркурьева О.Н., Бабкина И.В., Булычева И.В. Прищеп П.Л., Романцева О.М., Варфоломеева С.Р., Кушлинский Н.Е. Клинико-лабораторное значение эндостатина в сыворотке крови подростков с саркомами костей. Технологии живых систем. 2022; 19 (4): 24–32. doi: 10.18127/j20700997-202204-02. [Merkuryeva O.N., Babkina I.V., Bulycheva I.V., Prishchep P.L., Romantsova O.M., Varfolomeeva S.R., Kushlinskii N.E. Clinical and laboraory significance of endostatin in the blood serum of adolescents with bone sarcomas. Tekhnologii zhivykh sistems. 2022; 19 (4): 24-32. doi: 10.18127/j20700997-202204-02 (In Russian)].
  16. DuBois S., Demetri G. Markers of angiogenesis and clinical features in patients with sarcoma. Cancer. 2007; 109 (5): 813–9. doi: 10.1002/cncr.22455
  17. Бабкина И.В. Алферов А.А., Бондарев А.В., Щупак М.Ю., Кузнецов И.Н., Булычева И.В., Соловьев Ю.Н., Алиев М.Д., Кушлинский Н.Е. Клинический анализ сывороточных уровней интерлейкина-16 и фактора роста эндотелия сосудов с учетом морфологических характеристик новообразований и отдаленных результатов лечения больных опухолями костей. Альманах Клин. Мед. 2016; 44 (5): 606–12. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-5-606-612. [Babkina I.V., Alferov A.A., Bondarev A.V., Shchupa M.Y., Kuznetsov I.N., Boulytcheva I.V., Solovev Yu.N., Aliev M.D., Kushlinskii N.E. Clinical analysis of serum interleukin-16 and vascular endothelial growth factor levels depending on morphological characteristics of the tumors and long-term treatment outcomes in patients with bone neoplasms. Almanac of Clinical Medicine. 2016; 44 (5): 606–12. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-5-606-612 (In Russian)
  18. Dou B., Chen T., Chu Q., Zhang G., Meng Z. The roles of metastasis-related proteins in the development of giant cell tumor of bone, osteosarcoma and Ewing’s sarcoma. Technol. Health Care. 2021; 29 (S1): 91–101. doi: 10.3233/THC-218010

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Сывороточные уровни эндостатина у пациентов с саркомами костей и здоровых доноров

Скачать (166KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сывороточные уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) у пациентов с саркомами костей и здоровых доноров

Скачать (166KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Взаимосвязь сывороточного уровня фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и наличия первичных злокачественных опухолей костей

Скачать (224KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Взаимосвязь сывороточного уровня эндостатина и наличия первичных злокачественных опухолей костей

Скачать (239KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Кривая Каплана–Майера для общей выживаемости пациентов с саркомами костей

Скачать (250KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2024