Молекулярные аспекты патогенеза хронического лимфоцитарного лейкоза
- Авторы: Гарифуллина А.Г.1, Гилязова И.Р.1,2,3, Абдеева Г.Р.1, Кудлай Д.А.4,5,6, Низамова А.Р.2, Минязова А.А.1, Бакиров Б.А.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Институт биохимии и генетики Уфимского Федерального исследовательского центра РАН
- ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
- ФГБУ «Государственный Научный центр Института иммунологии» Федеральное медико-биологическое агентство России
- Выпуск: Том 22, № 6 (2024)
- Страницы: 21-28
- Раздел: Обзоры
- URL: https://journals.eco-vector.com/1728-2918/article/view/677282
- DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2024-06-03
- ID: 677282
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Введение. Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным гемобластозом у взрослых. Для ХЛЛ характерны выраженные изменения в геноме пациента, включающие как различные мутации, так и эпигенетические изменения. Эти изменения на сегодняшний день играют важную роль в диагностике, прогнозе и терапии заболевания.
Целью работы является обзор научной литературы о генетических мутациях, возникающих при хроническом лимфоцитарном лейкозе.
Материал и методы. Для поиска опубликованных исследований использовались следующие базы данных: PubMed, Web of Science, EBSCOhost и Scopus. Поиск производился во временном интервале с даты создания соответствующей базы данных до октября 2024 г. Исследование признавалось подходящим, в случае если оно было оригинальным, рассматривало клинические и патогенетические особенности ХЛЛ.
Результаты. Из представленного анализа литературных источников следует, что основными генетическими изменениями при ХЛЛ являются хромосомные мутации. При этом наиболее распространенной аномалией является делеция del(13q14) и del(17p). Также при ХЛЛ большое значение имеет микроокружение. Поведение клеток ХЛЛ зависит от сигналов, источником которых являются находящиеся в микроокружении неопухолевые клетки. Геном опухолей многих пациентов с ХЛЛ характеризуется наличием мутаций в генах вариабельного региона тяжелой цепи иммуноглобулинов, в то время как у других пациентов вышеупомянутые гены не содержат мутаций, что ассоциировано с неблагоприятным прогнозом заболевания.
Заключение. В обзоре проанализированы различные виды аномалий при ХЛЛ. Рассмотрены основные этапы патогенетического механизма в эволюции заболевания и возможные способы лечения в зависимости от генетической мутации.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Аделина Гарифовна Гарифуллина
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: nakieva-1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4191-8638
научный ординатор, ординатор-онколог
Россия, Республика Башкортостан, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3Ирина Ришатовна Гилязова
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Институт биохимии и генетики Уфимского Федерального исследовательского центра РАН; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Email: gilyasova_irina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9499-5632
старший научный сотрудник, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики Института урологии и клинической онкологии, старший научный сотрудник (биологический факультет), кандидат биологических наук, доцент
Россия, Республика Башкортостан, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3; Республика Башкортостан, 450054, Уфа, проспект Октября, д. 71; 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7–9Гульшат Руслановна Абдеева
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: grabdeeva@bashgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7189-5532
младший научный сотрудник Института урологии и клинической онкологии
Россия, Республика Башкортостан, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3Дмитрий Анатольевич Кудлай
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова; ФГБУ «Государственный Научный центр Института иммунологии» Федеральное медико-биологическое агентство России
Email: D624254@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1878-4467
член-корреспондент РАН, профессор кафедры фармакологии Института Фармации, заместитель декана по инновационной и трансляционной работе факультета фундаментальной медицины, профессор кафедры фармакогнозии и промышленной фармации факультета фундаментальной медицины, ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии №71, доктор медицинских наук, профессор
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 119991, Москва, ул. Ленинские горы, д. 1; 115522, Москва, ул. Каширское ш., д. 24Айгуль Ринатовна Низамова
Институт биохимии и генетики Уфимского Федерального исследовательского центра РАН
Email: nizamova_aigool@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8065-8942
младший научный сотрудник
Россия, Республика Башкортостан, 450054, Уфа, проспект Октября, д. 71Аделина Айратовна Минязова
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: nizamova_aigool@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-6951-9825
студент 6 курса педиатрического факультета
Россия, Республика Башкортостан, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3Булат Ахатович Бакиров
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: bakirovb@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3297-1608
заведующий кафедрой госпитальной терапии №2, доктор медицинских наук, доцент
Россия, Республика Башкортостан, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3Список литературы
- Chronic Lymphocytic Leukemia. Cancer Stat Facts. [Электронное издание]. Режим доступа: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html. Chronic Lymphocytic Leukemia. Cancer Stat Facts. [Electronic resource]. Access mode: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html.
- Sant M., Allemani C., Tereanu C., De Angelis R., Capocaccia R., Visser O., Marcos-Gragera R. et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010; 116 (19): 3724–34. https://doi.org/10.1182/blood-2010-05-282632
- Hamblin T.J., Davis Z., Gardiner A., Oscier D.G., Stevenson F.K. Unmutated Ig VH Genes Are Associated With a More Aggressive Form of Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 1999; 94 (6): 1848–54. https://doi.org/10.1182/blood.V94.6.1848
- Klein U., Lia M., Crespo M., Siegel R., Shen Q., Mo T., Ambesi-Impiombato A. et al. The DLEU2/miR-15a/16-1 cluster controls B cell proliferation and its deletion leads to chronic lymphocytic leukemia. Cancer Cell. 2010; 17 (1): 28–40. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2009.11.019
- Thompson P.A., Srivastava J., Peterson C., Strati P., Jorgensen J.L., Hether T., Keating M.J. et al. Minimal residual disease undetectable by next-generation sequencing predicts improved outcome in CLL after chemoimmunotherapy. Blood. 2019; 134 (22): 1951–9. https://doi.org/10.1182/blood.2019001077
- Hallek M., Cheson B.D., Catovsky D., Caligaris-Cappio F., Dighiero G., Döhner H., Hillmen P. et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018; 131 (25): 2745–60. https://doi.org/10.1182/blood-2017-09-806398
- Kikushige Y., Ishikawa F., Miyamoto T., Shima T., Urata S., Yoshimoto G., Mori Y. et al. Self-renewing hematopoietic stem cell is the primary target in pathogenesis of human chronic lymphocytic leukemia. Cancer Cell. 2011; 20 (2): 246–59. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2011.06.029
- Döhner H., Stilgenbauer S., Benner A., Leupolt E., Kröber A., Bullinger L., Döhner K., Bentz M., Lichter P. Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J. Med. 2000; 343 (26): 1910–6. https://doi.org/10.1056/NEJM200012283432602
- Hallek M., Fischer K., Fingerle-Rowson G., Fink A.M., Busch R., Mayer J., Hensel M. et al. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Lond Engl. 2010; 376 (9747): 1164–74. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61381-5
- Zenz T., Vollmer D., Trbusek M., Smardova J., Benner A., Soussi T., Helfrich H. et al. TP53 mutation profile in chronic lymphocytic leukemia: evidence for a disease specific profile from a comprehensive analysis of 268 mutations. Leukemia. 2010; 24 (12): 2072–9. https://doi.org/10.1038/leu.2010.208
- Seiffert M., Dietrich S., Jethwa A., Glimm H., Lichter P., Zenz T. Exploiting biological diversity and genomic aberrations in chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma. 2012; 53 (6): 1023–31. https://doi.org/10.3109/10428194.2011.631638
- Zenz T., Mertens D., Küppers R., Döhner H., Stilgenbauer S. From pathogenesis to treatment of chronic lymphocytic leukaemia. Nat Rev Cancer. 2010; 10 (1): 37–50. https://doi.org/10.1038/nrc2764
- Quesada V., Conde L., Villamor N., Ordóñez G.R., Jares P., Bassaganyas L., Ramsay A.J. et al. Exome sequencing identifies recurrent mutations of the splicing factor SF3B1 gene in chronic lymphocytic leukemia. Nat Genet. 2011; 44 (1): 47–52. https://doi.org/10.1038/ng.1032
- Döhner H., Stilgenbauer S., James M.R., Benner A., Weilguni T., Bentz M., Fischer K., Hunstein W., Lichter P. 11q deletions identify a new subset of B-cell chronic lymphocytic leukemia characterized by extensive nodal involvement and inferior prognosis. Blood. 1997; 89 (7): 2516–22.
- Landau D.A., Tausch E., Taylor-Weiner A.N., Stewart C., Reiter J.G., Bahlo J., Kluth S. et al. Mutations driving CLL and their evolution in progression and relapse. Nature. 2015; 526 (7574): 525–30. https://doi.org/10.1038/nature15395
- Puente X.S., Pinyol M., Quesada V., Conde L., Ordóñez G.R., Villamor N., Escaramis G. et al. Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia. Nature. 2011; 475 (7354): 101–5. https://doi.org/10.1038/nature10113
- Puente X.S., Beà S., Valdés-Mas R., Villamor N., Gutiérrez-Abril J., Martin-Subero J.I., Munar M., Rubio-Pérez C. et al. Non-coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia. Nature. 2015; 526 (7574): 519–24. https://doi.org/10.1038/nature14666
- Jackson S.P., Bartek J. The DNA-damage response in human biology and disease. Nature. 2009; 461 (7267): 1071–8. https://doi.org/10.1038/nature08467
- Calin G.A., Dumitru C.D., Shimizu M., Bichi R., Zupo S., Noch E., Aldler H. et al. Frequent deletions and down-regulation of micro- RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99 (24): 15524–9. https://doi.org/10.1073/pnas.242606799
- Fabbri M., Bottoni A., Shimizu M., Spizzo R., Nicoloso M.S., Rossi S., Barbarotto E. et al. Association of a microRNA/TP53 feedback circuitry with pathogenesis and outcome of B-cell chronic lymphocytic leukemia. JAMA. 2011; 305 (1): 59–67. https://doi.org/10.1001/jama.2010.1919
- Mraz M., Kipps T.J. MicroRNAs and B cell receptor signaling in chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma. 2013; 54 (8): 1836–9. https://doi.org/10.3109/10428194.2013.796055
- Balatti V., Rizzotto L., Miller C., Palamarchuk A., Fadda P., Pandolfo R., Rassenti L.Z., Hertlein E. et al. TCL1 targeting miR-3676 is codeleted with tumor protein p53 in chronic lymphocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112 (7): 2169–74. https://doi.org/10.1073/pnas.1500010112
- Bichi R., Shinton S.A., Martin E.S., Koval A., Calin G.A., Cesari R., Russo G., Hardy R.R., Croce C.M. Human chronic lymphocytic leukemia modeled in mouse by targeted TCL1 expression. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99 (10): 6955–60. https://doi.org/10.1073/pnas.102181599
- Costinean S., Zanesi N., Pekarsky Y., Tili E., Volinia S., Heerema N., Croce C.M. Pre-B cell proliferation and lymphoblastic leukemia/high-grade lymphoma in E(mu)-miR155 transgenic mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103 (18): 7024–9. https://doi.org/10.1073/pnas.0602266103
- Cui B., Chen L., Zhang S., Mraz M., Fecteau J.F., Yu J., Ghia E.M. et al. MicroRNA-155 influences B-cell receptor signaling and associates with aggressive disease in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014; 124 (4): 546–54. https://doi.org/10.1182/blood-2014-03-559690
- Cahill N., Bergh A.C., Kanduri M., Göransson-Kultima H., Mansouri L., Isaksson A., Ryan F., Smedby K.E., Juliusson G., Sundström C., Rosén A., Rosenquist R. 450K-array analysis of chronic lymphocytic leukemia cells reveals global DNA methylation to be relatively stable over time and similar in resting and proliferative compartments. Leukemia. 2013; 27 (1): 150–8. https://doi.org/10.1038/leu.2012.245
- Wahlfors J., Hiltunen H., Heinonen K., Hämäläinen E., Alhonen L., Jänne J. Genomic hypomethylation in human chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1992; 80 (8): 2074–80.
- Ziller M.J., Gu H., Müller F., Donaghey J., Tsai L.T., Kohlbacher O., De Jager P.L., Rosen E.D., Bennett D.A., Bernstein B.E., Gnirke A., Meissner A. Charting a dynamic DNA methylation landscape of the human genome. Nature. 2013; 500 (7463): 477–81. https://doi.org/10.1038/nature12433
- Kulis M., Heath S., Bibikova M., Queirós A.C., Navarro A., Clot G., Martinez-Trillos A. et al. Epigenomic analysis detects widespread gene-body DNA hypomethylation in chronic lymphocytic leukemia. Nat Genet. 2012; 44 (11): 1236–42. https://doi.org/10.1038/ng.2443
- Landau D.A., Clement K., Ziller M.J., Boyle P., Fan J., Gu H., Stevenson K. et al. Locally disordered methylation forms the basis of intratumor methylome variation in chronic lymphocytic leukemia. Cancer Cell. 2014; 26 (6): 813–25. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2014.10.012
- Oakes C.C., Claus R., Gu L., Assenov Y., Hüllein J., Zucknick M., Bieg M., Brocks D. et al. Evolution of DNA methylation is linked to genetic aberrations in chronic lymphocytic leukemia. Cancer Discov. 2014; 4 (3): 348–61. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-13-0349
- Pei L., Choi J.H., Liu J., Lee E.J., McCarthy B., Wilson J.M., Speir E. et al. Genome-wide DNA methylation analysis reveals novel epigenetic changes in chronic lymphocytic leukemia. Epigenetics. 2012; 7 (6): 567–78. https://doi.org/10.4161/epi.20237
- Queirós A.C., Villamor N., Clot G., Martinez-Trillos A., Kulis M., Navarro A., Penas E.M. et al. A B-cell epigenetic signature defines three biologic subgroups of chronic lymphocytic leukemia with clinical impact. Leukemia. 2015; 29 (3): 598–605. https://doi.org/10.1038/leu.2014.252
- Bhoi S., Ljungström V., Baliakas P., Mattsson M., Smedby K.E., Juliusson G., Rosenquist R. et al. Prognostic impact of epigenetic classification in chronic lymphocytic leukemia: The case of subset #2. Epigenetics. 2016; 11 (6): 449–55. https://doi.org/10.1080/15592294.2016.1178432
- Oakes C.C., Seifert M., Assenov Y., Gu L., Przekopowitz M., Ruppert A.S., Wang Q. et al. DNA methylation dynamics during B cell maturation underlie a continuum of disease phenotypes in chronic lymphocytic leukemia. Nat Genet. 2016; 48 (3): 253–64. https://doi.org/10.1038/ng.3488
- Herishanu Y., Pérez-Galán P., Liu D., Biancotto A., Pittaluga S., Vire, B., Gibellini F. et al. The lymph node microenvironment promotes B-cell receptor signaling, NF-kappaB activation, and tumor proliferation in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2011; 117 (2): 563–74. https://doi.org/10.1182/blood-2010-05-284984
- Packham G., Krysov S., Allen A., Savelyeva N., Steele A.J., Forconi F., Stevenson F.K. The outcome of B-cell receptor signaling in chronic lymphocytic leukemia: proliferation or anergy. Haematologica. 2014; 99 (7): 1138–48. https://doi.org/10.3324/haematol.2013.098384
- Endo T., Nishio M., Enzler T., Cottam H.B., Fukuda T., James D.F., Karin M., Kipps T. J. BAFF and APRIL support chronic lymphocytic leukemia B-cell survival through activation of the canonical NF-kappaB pathway. Blood. 2007; 109 (2): 703–10. https://doi.org/10.1182/blood-2006-06-027755
- Cui B., Chen L., Zhang S., Mraz M., Fecteau J.F., Yu J., Ghia E.M. et al. MicroRNA-155 influences B-cell receptor signaling and associates with aggressive disease in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014; 124 (4): 546–54. https://doi.org/10.1182/blood-2014-03-559690
- Aguilar-Hernandez M.M., Blunt M.D., Dobson R., Yeomans A., Thirdborough S., Larrayoz M., Smith L.D. et al. IL-4 enhances expression and function of surface IgM in CLL cells. Blood. 2016; 127 (24): 3015–25. https://doi.org/10.1182/blood-2015-11-682906
- Lu D., Zhao Y., Tawatao R., Cottam H.B., Sen M., Leoni L.M., Kipps T.J., Corr M., Carson D.A. Activation of the Wnt signaling pathway in chronic lymphocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101 (9): 3118–23. https://doi.org/10.1073/pnas.0308648100
- Yu J., Chen L., Cui B., Widhopf G.F., 2nd, Shen Z., Wu R., Zhang L., Zhang S., Briggs S. P., Kipps T.J. Wnt5a induces ROR1/ROR2 heterooligomerization to enhance leukemia chemotaxis and proliferation. J. Clin. Invest. 2016; 126 (2): 585–98. https://doi.org/10.1172/JCI83535
- High-level ROR1 associates with accelerated disease progression in chronic lymphocytic leukemia. PubMed. Accessed August 27, 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815263/
- Seke Etet P.F., Vecchio L., Nwabo Kamdje A.H. Interactions between bone marrow stromal microenvironment and B-chronic lymphocytic leukemia cells: any role for Notch, Wnt and Hh signaling pathways? Cell Signal. 2012; 24 (7): 1433–43. https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2012.03.008
- Decker S., Zirlik K., Djebatchie L., Hartmann D., Ihorst G., Schmitt-Graeff A., Herchenbach D. et al. Trisomy 12 and elevated GLI1 and PTCH1 transcript levels are biomarkers for Hedgehog-inhibitor responsiveness in CLL. Blood. 2012; 119 (4): 997–1007. https://doi.org/10.1182/blood-2011-06-359075
- De Falco F., Sabatini R., Del Papa B., Falzetti F., Di Ianni M., Sportoletti P., Baldoni S. et al. Notch signaling sustains the expression of Mcl-1 and the activity of eIF4E to promote cell survival in CLL. Oncotarget. 2015; 6 (18): 16559–72. https://doi.org/10.18632/oncotarget.4116
- Coelho V., Krysov S., Steele A., Sanchez Hidalgo M., Johnson P.W., Chana P.S., Packham G., Stevenson F.K., Forconi F. Identification in CLL of circulating intraclonal subgroups with varying B-cell receptor expression and function. Blood. 2013; 122 (15). https://doi.org/10.1182/blood-2013-02-485425
- Burger J.A., Burger M., Kipps T.J. Chronic lymphocytic leukemia B cells express functional CXCR4 chemokine receptors that mediate spontaneous migration beneath bone marrow stromal cells. Blood. 1999; 94 (11). Accessed August 27, 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10572077/
- Burger J.A., Tsukada N., Burger M., Zvaifler N.J., Dell’Aquila M., Kipps T.J. Blood-derived nurse-like cells protect chronic lymphocytic leukemia B cells from spontaneous apoptosis through stromal cell-derived factor-1. Blood. 2000; 96 (8): 2655–63.
- Calissano C., Damle R.N., Marsilio S., Yan X.J., Yancopoulos S., Hayes G., Emson C. et al. Intraclonal complexity in chronic lymphocytic leukemia: fractions enriched in recently born/divided and older/quiescent cells. Mol Med Camb Mass. 2011; 17 (11–12). https://doi.org/10.2119/molmed.2011.00360
- Pepper C., Buggins A.G., Jones C.H., Walsby E.J., Forconi F., Pratt G., Devereux S., Stevenson F.K., Fegan C. Phenotypic heterogeneity in IGHV-mutated CLL patients has prognostic impact and identifies a subset with increased sensitivity to BTK and PI3Kδ inhibition. Leukemia. 2015; 29 (3): 744–7. https://doi.org/10.1038/leu.2014.308
- Juliusson G., Oscier D.G., Fitchett M., Ross F.M., Stockdill G., Mackie M.J., Parker A.C. et al. Prognostic subgroups in B-cell chronic lymphocytic leukemia defined by specific chromosomal abnormalities. N. Engl. J. Med. 1990; 323 (11): 720–4. https://doi.org/10.1056/NEJM199009133231105
- Haferlach C., Dicker F., Schnittger S., Kern W., Haferlach T. Comprehensive genetic characterization of CLL: a study on 506 cases analysed with chromosome banding analysis, interphase FISH, IgV(H) status and immunophenotyping. Leukemia. 2007; 21 (12): 2442–51. https://doi.org/10.1038/sj.leu.2404935
- Edelmann J., Holzmann K., Miller F., Winkler D., Bühler A., Zenz T., Bullinger L. et al. High-resolution genomic profiling of chronic lymphocytic leukemia reveals new recurrent genomic alterations. Blood. 2012; 120 (24): 4783–94. https://doi.org/10.1182/blood-2012-04-423517
- Delgado J., Salaverria I., Baumann T., Martinez-Trillos A., Lee E., Jiménez L., Navarro A. et al. Genomic complexity and IGHV mutational status are key predictors of outcome of chronic lymphocytic leukemia patients with TP53 disruption. Haematologica. 2014; 99 (11): 231–4. https://doi.org/10.3324/haematol.2014.108365
- Thompson P.A., Stingo F., Keating M.J., Ferrajoli A., Burger J.A., Wierda W.G., Kadia T.M., O'Brien S.M. Outcomes of patients with chronic lymphocytic leukemia treated with first-line idelalisib plus rituximab after cessation of treatment for toxicity. Cancer. 2016; 122 (16): 2505–11. https://doi.org/10.1002/cncr.30069
- Baliakas P., Jeromin S., Iskas M., Puiggros A., Plevova K., Nguyen-Khac F., Davis Z. et al. Cytogenetic complexity in chronic lymphocytic leukemia: definitions, associations, and clinical impact. Blood. 2019; 133 (11): 1205–16. https://doi.org/10.1182/blood-2018-09-873083
- Landgren O., Albitar M., Ma W., Abbasi F., Hayes R.B., Ghia P., Marti G.E., Caporaso N.E. B-cell clones as early markers for chronic lymphocytic leukemia. N. Engl. J. Med. 2009; 360 (7): 659–67. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0806122
- Criado I., Rodriguez-Caballero A., Gutiérrez M.L., Pedreira C.E., Alcoceba M., Nieto W., Teodosio C. et al. Low-count monoclonal B-cell lymphocytosis persists after seven years of follow up and is associated with a poorer outcome. Haematologica. 2018; 103 (7): 1198–208. https://doi.org/10.3324/haematol.2017.183954
- Rawstron A.C., Bennett F.L., O'Connor S.J., Kwok M., Fenton J.A., Plummer M., de Tute R. et al. Monoclonal B-cell lymphocytosis and chronic lymphocytic leukemia. N. Engl. J. Med. 2008; 359 (6): 575–83. https://doi.org/10.1056/NEJMoa075290
- Rossi D., Spina V., Gaidano G. Biology and treatment of Richter syndrome. Blood. 2018; 131 (25): 2761–72. https://doi.org/10.1182/blood-2018-01-791376
- Del Giudice I., Chiaretti S., Tavolaro S., De Propris M.S., Maggio R., Mancini F., Peragine N. et al. Spontaneous regression of chronic lymphocytic leukemia: clinical and biologic features of 9 cases. Blood. 2009; 114 (3): 638–46. https://doi.org/10.1182/blood-2008-12-196568
- Barrio S., Shanafelt T.D., Ojha J., Chaffee K.G., Secreto C., Kortüm K.M., Pathangey S. et al. Genomic characterization of high-count MBL cases indicates that early detection of driver mutations and subclonal expansion are predictors of adverse clinical outcome. Leukemia. 2017; 31 (1): 170–6. https://doi.org/10.1038/leu.2016.172
- Winkelmann N., Rose-Zerilli M., Forster J., Parry M., Parker A., Gardiner A., Davies Z. et al. Low frequency mutations independently predict poor treatment-free survival in early stage chronic lymphocytic leukemia and monoclonal B-cell lymphocytosis. Haematologica. 2015; 100 (6): 237–239. https://doi.org/10.3324/haematol.2014.120238
- Gruber M., Bozic I., Leshchiner I., Livitz D., Stevenson K., Rassenti L., Rosebrock D., Taylor-Weiner A. et al. Growth dynamics in naturally progressing chronic lymphocytic leukaemia. Nature. 2019; 570 (7762): 474–9. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1252-x
- Montserrat E., Sanchez-Bisono J., Viñolas N., Rozman C. Lymphocyte doubling time in chronic lymphocytic leukaemia: analysis of its prognostic significance. Br. J. Haematol. 1986; 62 (3): 567–75. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1986.tb02969.x
- Al-Sawaf O., Robrecht S., Bahlo J., Fink A.M., Cramer P., V Tresckow J., Lange E. et al. Richter transformation in chronic lymphocytic leukemia (CLL)-a pooled analysis of German CLL Study Group (GCLLSG) front line treatment trials. Leukemia. 2021; 35 (1): 169–76. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0797-x
- Fabbri G., Khiabanian H., Holmes A.B., Wang J., Messina M., Mullighan C.G., Pasqualucci L. et al. Genetic lesions associated with chronic lymphocytic leukemia transformation to Richter syndrome. J. Exp. Med. 2013; 210 (11): 2273–88. https://doi.org/10.1084/jem.20131448
Дополнительные файлы
