Возможно ли прогрессирование туберкулеза на фоне противоопухолевой химиотерапии? Результаты экспериментального исследования
- Авторы: Кудряшов Г.Г.1, Виноградова Т.И.1, Змитриченко Ю.Г.2, Крылова Ю.С.1, Догонадзе М.З.1, Заболотных Н.В.1, Дьякова М.Е.1, Эсмедляева Д.С.1, Точильников Г.В.2, Нефедов А.О.1, Агафонов Г.М.1,3, Яблонский П.К.1,3
-
Учреждения:
- ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
- ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
- ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
- Выпуск: Том 23, № 3 (2025)
- Страницы: 77-85
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.eco-vector.com/1728-2918/article/view/688974
- DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2025-03-10
- ID: 688974
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования. Возможность применения противоопухолевых препаратов на фоне активного туберкулеза представляет собой нерешенную проблему современной медицины. Целью экспериментального исследования было изучение течения туберкулезной инфекции на фоне введения противоопухолевых препаратов и сочетания противоопухолевой и противотуберкулезной химиотерапии.
Материал и методы. Исследование было проведено на двухмесячных мышах линии C57BL/6, инфицированных путем внутривенного введения референтного штамма Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Животные были рандомизированы на 2 группы контроля (контроль заражения и контроль противотуберкулезной терапии) и 14 экспериментальных групп, в которых изучалось действие цисплатина, карбоплатина, гемцитабина, пеметрекседа, этопозида, паклитаксела и доцетаксела без противотуберкулезной химиотерапии (изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол) и в сочетании с ней. Все препараты были введены на 3-и сутки после заражения. Проведена оценка клинических, лабораторных, бактериологических, морфологических и морфометрических параметров, а также летальность. Применялись непараметрические методы медицинской статистики.
Результаты. Изолированное применение цисплатина, этопозида и доцетаксела приводило к увеличению летальности экспериментальных животных по сравнению с контролем заражения. Однако в группах сочетанного применения противоопухолевых (ПОХТ) и противотуберкулезных (ПТХТ) препаратов различий в выживаемости между опытными и контрольными группами не было. Сочетание ПТХТ и гемцитабина сопровождалось достоверно меньшим уровнем воспалительного ответа (снижение активности церулоплазмина). Максимальный воспалительный ответ регистрировался при сочетании ПТХТ и пеметрекседа, что выражалось в увеличении активности эластазы, трансаминаз и аденозиндезаминазы-1. При сравнении ПОХТ и комбинации ПОХТ+ПТХТ отмечалось снижение интенсивности размножения Mycobacterium tuberculosis (МБТ) во всех группах сочетанной терапии. Следует отметить, что полной элиминации МБТ удалось достигнуть только при сочетании ПТХТ с гемцитабином и этопозидом.
Заключение. Сочетание противотуберкулезной терапии с противоопухолевыми препаратами достоверно не приводит к фатальному прогрессированию инфекционного процесса в легких и в ряде случает позволяет добиться полного подавления размножения Micobacterium tuberculosis.
Полный текст
Об авторах
Григорий Геннадьевич Кудряшов
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.kudriashov.gg@yandex.com
ORCID iD: 0000-0002-2810-8852
SPIN-код: 9289-6479
кандидат медицинских наук, руководитель отдела пульмонологии и торакальной хирургии, врач-торакальный хирург туберкулезного легочно-хирургического (торакального) отделения №3
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4Татьяна Ивановна Виноградова
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Email: ti.vinogradova@spbniif.ru
ORCID iD: 0000-0002-5234-349X
SPIN-код: 6354-5070
доктор медицинских наук, главный научный сотрудник
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4Юлия Геннадьевна Змитриченко
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Email: zmitrichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9137-9532
SPIN-код: 6122-3450
младший научный сотрудник научной лаборатории химиопрофилактики рака и онкофармакологии
Россия, 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68Юлия Сергеевна Крылова
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Email: emerald2008@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8698-7904
SPIN-код: 9729-7872
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Центра молекулярной биомедицины
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4Марине Зауриевна Догонадзе
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Email: marine-md@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9161-466X
SPIN-код: 7475-9828
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4Наталья Вячеславовна Заболотных
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Email: info@spbniif.ru
ORCID iD: 0000-0002-2946-2415
SPIN-код: 7048-8630
доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4Марина Евгеньевна Дьякова
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Email: marinadyakova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7810-880X
SPIN-код: 7858-4573
доктор биологических наук, старший научный сотрудник
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4Диляра Салиевна Эсмедляева
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Email: diljara-e@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9841-0061
SPIN-код: 9402-4487
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4Григорий Викторович Точильников
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Email: gr75@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4232-8170
SPIN-код: 4366-6930
кандидат медицинских наук, заведующий научной лабораторией химиопрофилактики рака и онкофармакологии
Россия, 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68Андрей Олегович Нефедов
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Email: herurg78@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6228-182X
SPIN-код: 2365-9458
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, заведующий отделением торакальной онкологии
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4Георгий Михайлович Агафонов
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Email: g.agafonov.98@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1701-4180
SPIN-код: 4693-8118
стажер-исследователь, клинический ординатор кафедры госпитальной хирургии
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4; 199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9Петр Казимирович Яблонский
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Email: piotr_yablonskii@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4385-9643
SPIN-код: 3433-2624
доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России; проректор по медицинской деятельности
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4; 199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9Список литературы
- Kaljas Y., Liu C., Skaldin M., Wu C., Zhou Q., Lu Y., Aksentijevich I., Zavialov A.V. Human adenosine deaminases ADA1 and ADA2 bind to different subsets of immune cells. Cell. Mol. Life Sci. 2017; 74 (3): 555–70. doi: 10.1007/s00018-016-2357-0.
- Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Точильников Г.В., Змитриченко Ю.Г., Крылова Ю.С., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., и др. Оригинальная экспериментальная модель туберкулеза и рака легкого. Педиатр. 2022; 13 (5): 33–42. [Kudrjashov G.G., Nefedov A.O., Tochil'nikov G.V., Zmitrichenko Ju.G., Krylova Ju.S., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., et al. . Original'naja jeksperimental'naja model' tuberkuleza i raka legkogo. Pediatr. 2022; 13 (5): 33–42 (In Russ.)].
- Кудряшов Г.Г., Виноградова Т.И., Змитриченко Ю.Г., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., и др. Влияние противоопухолевых препаратов на течение туберкулеза в эксперименте. Молекулярная медицина. 2023; 21 (2): 25–32. [Kudrjashov G.G., Vinogradova T.I., Zmitrichenko Ju.G., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D'jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., et al. Vlijanie protivoopuholevyh preparatov na techenie tuberkuleza v jeksperimente. Molekuljarnaja medicina. 2023; 21 (2): 25–32 (In Russ.)]
- Kunutsor S.K., Bakker S.J.L., Kootstra Ros J.E., Gansevoort R.T., Gregson J., Dullaart R.P.F. Serum alkaline phosphatase and risk of incident cardiovascular disease: interrelationshi with high sensitivity Creactive protein. PLoS One. 2015; 10 (7): e0132822. doi: 10.1371/journal.pone.0132822
- Webber M., Krishnan A., Thomas N.G., MY Cheung B.M.Y. Association between serum alkaline phosphatase and C¬reactive protein in the United States National Health and Nutrition Examination Survey 2005–2006. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2010; 48 (2): 167–73. doi: 10.1515/cclm.2010.052.
- Малинина Е.И., Мазалова М.В. Щелочная фосфатаза в практике врача – невролога. Медицинский альманах. 2020; 65 (4): 21–8. [Malinina E.I., Mazalova M.V. Shhelochnaja fosfataza v praktike vracha – nevrologa. Medicinskij al'manah. 2020; 65 (4): 21–8 (In Russ.)].
- Churov A., Zhulai G. Targeting Adenosine and Regulatory T Cells in Cancer Immunotherapy. Hum. Immunol. 2021; 82 (4): 270–8. doi: 10.1016/j.humimm.2020.12.005.
Дополнительные файлы
