Оценка отдаленной воспалительной и неопластической реакции тканей простаты при ее трансуретральном инфицировании уропатогенами: экспериментальное исследование

Введение. Нет убедительных доказательств, свидетельствующих о персистенции острого или формировании хронического бактериально-индуцированного воспаления в простате на отдаленных сроках при инфицировании различными титрами уропатогена. Приводятся спорные данные о взаимосвязи между постинфекционным хроническим воспалением и неопластическими изменениями ткани простаты. Цель исследования: осуществить по результатам эксперимента: 1) оценку степени бактериальной обсемененности и выраженности гистологических изменений тканей простаты на 60-е сутки наблюдения при трансуретральном инфицировании различными уропатогенами в титрах 102, 3, 5 КОЕ/мл; 2) принципальный сопоставительный анализ между показателями тестового инокулируемого титра и микробной нагрузки с тяжестью гистологических изменений тканей простаты; 3) верификацию неопластических трансформаций тканей простаты при длительно персистирующем бактериально-индуцированном воспалительном процессе. Материалы и методы. Исследование на лабораторных животных поведено с использованием протоколов FELASA. Лабораторные животные: 14 кроликов «New Zealand». Тестируемые уропатогены: аэробы - Е. coli, S. haemolyticus; анаэробы - P. niger. Титры: 102,3,5 КОЕ/мл. Методика инокуляции уропатогена: топическая трансуретральная. Рандомизация: все лабораторные животные распределены на пять групп в зависимости от уропатогена (четыре - экспериментальные, одна - контрольная). Срок наблюдения: 60 суток. На 60-е сутки выполняли эвтаназию и вскрытие животных. Из различных участков простаты, а также шейки мочевого пузыря и края мембранозной уретры формировали биоптаты. Проводили культуральное, гистологическое и иммуногистохимическое (экспрессия р53 и Ki-67) исследования тканей простаты. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы GraphPad Prism 9.0 («GraphPad Software» Inc., Graphpad Holdings LLC, San Diego, CA, USA) методами описательной и непараметрической статистики. Результаты. У двух особей, зараженных микстом S. haemolyticus+P. niger, зафиксирован летальный исход. Обсемененность тканей простаты определена во всех случаях инфицирования. Увеличение микробной нагрузки тканей по сравнению с инициальным титром зафиксировано в 88,9% случаев. Мультивариантый анализ показателей культурального исследования выявил наличие внутригрупповых различий обсемененности простаты только между инфицированием E. coli 103 KOE/мл и E. coli 105 KOE/мл (р=0.006), а также межгрупповых различий между инфицированием E. coli 105 KOE/мл и P. niger 105 KOE/мл (р=0.013). При гистологической оценке изменений после инокуляции 102 ,3 ,5 KOE/мл определено умеренное пролиферативное воспаление в группах инфицирования E. coli и S. haemolyticus, которое в случае S. haemolyticus имело более выраженный характер в связи с наличием фокусов персистирующего альтеративного поражения; в группе P. niger отмечено во всех случаях слабовыраженные пролиферативные трансформации в ткани простаты. При иммуногистохимической верификации изменений только в случае инфицирования E. coli 105 KOE/мл отмечена экспресиия p53 (-10,0%) в отдельных участках гландулярного эпителия желез простаты, но без положительного внутреннего контроля. Участки гландулярного эпителия с экспрессией Ki-67 (≤25,0%) были визуализированы во всех тестируемых группах, в основном при титрах 103 и 105 КОЕ/мл, но выраженность пролиферативной активности была невысокой (1+). Фокусов ткани простаты с симультанной ядерной активностью p53 и Ki-67 не выявлено. Заключение. На 60-е сутки наблюдения отмечено различное по интенсивности пролиферативное воспаление в тканях простаты. Его выраженность была преимущественно детерминирована видом инфицирующего агента (S. haemolyticus >E. coli >P niger) и не зависела от величины инокулируемого титра и степени обсемененности тканей простаты. Достоверно не выявлено участков неопластической трансформации ткани простаты при бактериально-индуцированном воспалительном процессе на установленном сроке наблюдения.

простатит, бактерии, обсеменённость, рак простаты, р53, экспериментальное моделирование