Влияние морфофункциональных асимметрий на гормональный статус женщин-переселенцев перименопаузального возраста, длительно проживавших в зоне военного конфликта

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Процессы адаптации продолжают привлекать повышенное внимание исследователей ввиду возрастания стрессовых нагрузок на человеческий организм, обусловленных экологическими, социальными, психологическими, медико-биологическими и информационными факторами [1, 2]. Особенный интерес вызывают исследования влияния экстремальных условий на адаптивные способности организма, где акцент делается на изучении механизмов, обеспечивающих выживание в неблагоприятной среде посредством приспособленности анатомических и функциональных систем к длительному воздействию негативных факторов [3, 4, 5].

Женщины климактерического возраста составляют основной поток среди переселенцев из зоны проведения специальной военной операции в ДНР и ЛНР, поскольку у представительниц данной возрастной группы отмечается наиболее высокая стресс-уязвимость [6, 7]. Стресс-уязвимость женщин данной возрастной группы усугубляется физиологической перестройкой практически всех функциональных процессов в женском организме в связи с изменениями в гормон-продуцирующей функции яичников, что сопровождается развитием нейровегетативных, психоэмоциональных и эндокринно-метаболических дисфункциональных отклонений (ДО) и рассматривается как эндогенный стресс [8].

К числу ведущих подсистем женского организма, аранжирующих адаптивность, резистентность и стресс-устойчивость, относится гормональная система [5], деятельность которой зависит от характера морфофункциональных асимметрий (МФА), относящихся к ведущим конституциональным принципам организации живых систем [9]. Основу МФА составляют межполушарные асимметрии мозга и висцеральные асимметрии. В зависимости от МФА, начиная со становления овариально-менструального цикла, затем во время беременности в женском организме в процессе длительного (девятимесячного) плодо-материнского взаимодействия формируется структурно-функциональный «след», существенно влияющий на характер гинекологической и соматической заболеваемости женщин на последующих этапах их жизни, в том числе – во время климакса [8, 9], в связи с чем была сформулирована цель настоящего исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучение особенностей гормонального статуса у женщин-переселенцев в перименопаузальном периоде, длительно проживавших в зоне военных действий, в зависимости от морфофункциональных асимметрий женского организма.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование было проведено на базе клинических и научных подразделений ФГБУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России в коммуникативном научном партнерстве с кафедрами нормальной физиологии, патофизиологии и клинической патофизиологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Согласно отраслевому стандарту ОСТ 42-511-99 «Правила проведения качественных клинических испытаний в РФ», от 29.12.1998 г. все женщины подписывали информированное согласие на участие в исследовании. Текст информированного согласия и протокол исследования разработаны с учетом биоэтических принципов, предъявляемым Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki, 1964 г., дополнения – 1975, 1983, 1989, 2000 гг.).

Критериями включения являлись: женский пол, возраст 40–55 лет, аменорея от 60 дней и более, повышенная вариабельность менструальных циклов по длительности, преобладание ановуляторных циклов, уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥25 МЕ/л, отсутствие тяжелой соматической патологии, проживание в соответствующем регионе (ДНР и ЛНР или Ростовская область) не менее 5 лет, индекс массы тела в интервале 18 ≤ ИМТ ≤ 27.

К критериям невключения относились: беременность, хирургическая менопауза, прием комбинированных оральных контрацептивов и/или использование внутриматочной гормон-содержащей рилизинг-системы, менопаузальная гормональная терапия, наличие эндокринных и соматических заболеваний в стадии декомпенсации или утраты функции, значения индекса массы тела18 ≤ ИМТ ≤ 27.

Критерием исключения являлся отказ женщины от участия в исследовании на любом из его этапов.

У всех участников исследования определяли характер латерального поведенческого профиля асимметрий с помощью теста Аннет [10] [кодифицировали правый (ПЛФ), амбидекстральный (АЛФ) и левый (ЛЛФ) латеральный фенотип или поведенческий профили асимметрий].

Оценка уровней гормонов проводилась при помощи метода иммуноферментного анализа ИФА: определяли уровни пролактина (PRL, нг/мл), адренокортикотропного гормона (AКТГ, пг/мл), кортизола (нмоль/л), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ, МЕ/л), лютеинизирующего гормона (ЛГ, МЕ/л), прогестерона (P4, нмоль/л); эстрадиола (Е2, пмоль/л), тиреотропного гормона (ТТГ, МЕ/л) в венозной крови в 8.00 утра натощак. Обсчtт результатов проводился методом ИФА на фотометре Tecan Austria Sunrise (Tecan Austria GmbH, Австрия). Уровень мелатонина определяли при экскреции с утренней мочой 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМ нг/мл), также при помощи метода ИФА. У женщин с еще сохраняющимся менструальным циклом анализ осуществлялся в период с 3-го по 8-й день овариально-менструального цикла, у женщин с отсутствием менструального цикла – в любой день до начала проведения лечебных мероприятий. В процессе исследований соблюдались условия кратности, последовательности и времени их проведения. Все исследования проводились до начала каких-либо медицинских вмешательств.

В проспективном исследовании были сформированы: основная группа (I ОГ) – 154 женщины-переселенцы перименопаузального возраста, проживавшие в ДНР и ЛНР в течение 5 лет, начиная с 2014 года, и группа сравнения (II ГС) – 142 женщины аналогичного возраста, проживающие в Ростовской области (РО) также не менее 5 лет. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакетов прикладных программ Statistica версии 14.01 (StatSoft, США), Excel 2019 (Microsoft, США), IBM SPSS Statistics 27.0 (SPSS: An IBM Company, США). Количественные данные были представлены в формате электронной таблицы Excel 2010 (Microsoft, США). Рассчитывались значения медианы и интерквартильного размаха (25 %, 75 %); межгрупповые различия показателей определялись по непараметрическому критерию Манна – Уитни; внутригрупповые различия устанавливалась путем апостериорного анализа с помощью критерия Вилкоксона с поправкой Бонферрони; статистически значимыми считались результаты при доверительной вероятности 95 %.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В процессе межгруппового сравнения уровней ФСГ при анализе показателей гормонального профиля были выявлены более высокие показатели у женщин ОГ по сравнению с ГС во всех латеральных подгруппах: у жительниц ДНР и ЛНР с ЛЛФ уровень ФСГ был в 2,9 раза выше, с АЛФ – в 1,6 раза выше, при ПЛФ – в 1,9 раза выше по сравнению с одноименными по ЛФ подгруппами у жительниц РО (р = 0,037, р = 0,001 и р = 0,043 соответственно), (табл.).

 

Особенности гормонального статуса и ситуативной тревожности в перименопаузальном периоде у женщин, проживающих в Ростовской области, и беженцев из Донецкой и Луганской Республик, в зависимости от характера латерального поведенческого профиля асимметрий

Параметр	I основная группа			II группа сравнения
	Median (Q1; Q3)			Median (Q1; Q3)
	ЛЛФ	АЛФ	ПЛФ	ЛЛФ	АЛФ	ПЛФ
ФСГ, МЕ/л	11,62*/♦ (6,99; 21,68)	32,76*/▲ (15,12; 53,5)	12,46* (10,41; 15,55)	4,59♦ (3,2; 28,2)	20,25▲ (6,09; 75,15)	4,54 (3,44; 26,64)
ЛГ, МЕ/л	6,45*/♦ (1,93; 20,65)	23,91*/▲ (11,27; 31,26)	4,47*/● (1,88; 7,03)	3,67♦ (3,25; 5,32)	11,13▲ (5,95; 37,72)	3,95 (3,18; 4,04)
ТГ, МЕ/л	2,07 (1,44; 2,55)	2,25 (1,72; 2,78)	2,14 (1,83; 2,67)	2,04 (1,09; 2,96)	2,32 (1,25; 3,21)	2,03 (1,45; 3,04)
PRL, нг/мл	15,44 (13,29; 17,34)	14,81 (12,77; 16,89)	15,79 (14,6; 17,83)	15,28 (12,77; 19,54)	14,74 (10,56; 20,47)	15,66 (11,11; 19,48)
E2 пмоль/л	76,55♦ (58,56; 87,94)	64,71▲ (58,2; 79,84)	89,08*/● (73; 102,19)	79,72♦ (67,69; 86,82)	69,74▲ (46,16; 100,6)	98,91● (68,38; 150,08)
P4 нмoль/л	0,17 (0,16; 0,21)	0,17 (0,14; 0,2)	0,15*/● (0,14; 0,17)	0,17 (0,14; 0,19)	0,17 (0,14; 0,21)	0,17 (0,13; 0,21)
AКТГ пг/мл	36,61* (34,25; 40,93)	39,87*/▲ (33,51; 42,17)	32,63● (29,96; 40,22)	22,01♦ (15,88; 48,77)	31,67 (17,43; 45,34)	29,67● (22,38; 44,36)
Кортизол нмoль/л	11,76* (9,61; 13,54)	13,61▲ (11,49; 15,85)	11,23 (9,87; 13,8)	7,96♦ (5,21; 13,48)	13,01 (9,46; 16,59)	11,48● (8,24; 15,08)
6COM нг/мл	54,36*/♦ (52,67; 56,44)	46,16*/▲ (27,78; 51,6)	61,41*/● (56,57; 63,59)	66,42♦ (57,34; 84,29)	55,65▲ (34,84; 67,08)	82,6● (73,86; 110,33)

Примечания: ФСГ – фолликулостимулирующий гормон; ЛГ – лютеинизирующий гормон; ТТГ – тиреотропный гормон; PRL – пролактин; E2 – эстрадиол; P4 – прогестерон; AКТГ – адренокортикотропный гормон; 6COM – 6-сульфатоксимелатонин; СТ – ситуативная тревожность; ЛЛФ – левый латеральный фенотип; АЛФ – амбидекстральный латеральный фенотип; ПЛФ – правый латеральный фенотип.

* Статистически значимые отличия одноименного показателя в одноименных латеральных подгруппах у женщин в пределах одной исследуемой группы: ^▲ статистически значимые отличия между ПЛФ и АЛФ; ^● между ПЛФ и ЛЛФ; ^♦ между АЛФ и ЛЛФ.

 

Внутригрупповое сравнение уровня ФСГ выявило наиболее высокие показатели у женщин ОГ с АЛФ по сравнению с ЛЛФ в 2,9 раза, р = 0,001, а по сравнению с ПЛФ в 1,6 раза (р = 0,02). Аналогич-ное преобладание уровня ФСГ наблюдалось и в ГС. У женщин РО с АЛФ ФСГ был в 3,8 раза выше, чем с ЛЛФ (р = 0,001) и в 3,7 раза выше, чем у женщин с ПЛФ (р = 0,03).

Межгрупповое сравнение уровня ЛГ выявило более низкие концентрации в ГС. В случае ЛЛФ и АЛФ у жительниц Ростовской области показатели ЛГ были ниже в 1,8 раза (р = 0,001) и в 2 раза (р = 0,02) соответственно. При ПЛФ показатели ЛГ у жительниц РО и ДНР, ЛНР значимо не отличались (р ˃ 0,05).

При внутригрупповом сравнении у жительниц ДНР и ЛНР (ОГ) содержание в крови ЛГ у женщин с АЛФ в 3,1 раза превышало его уровень у женщин с ЛЛФ (р = 0,01) и в 5 раз больше было по сравнению с ПЛФ (р = 0,0001). Аналогичное соотношение уровней ЛГ наблюдалось и у жительниц РО (ГС): уровень ЛГ у АЛФ был в 3 раза выше, чем у ЛЛФ (р = 0,026) и в 2,9 раза выше, чем у ПЛФ (р = 0,001).

В процессе межгруппового сравнения статистически значимых отличий между показателями ТТГ в одноименных латеральных подгруппах выявлено не было (р ˃ 0,05). При внутригрупповом сравнении в ОГ статистически значимо отличался более высокий уровень ТТГ при АЛФ по сравнению с ЛЛФ (р = 0,041). В ГС также установлены наиболее высокие показатели ТТГ в случае АЛФ по сравнению с ЛЛФ, р = 0,038 и ПЛФ, р = 0,041.

Достоверных отличий в уровнях пролактина, как при межгрупповом, так и при внутригрупповом сравнении выявлено не было (р ˃ 0,05).

Анализ уровня Е2 между ОГ и ГС выявил достоверно меньшие значения данного гормона у женщин с АЛФ и ПЛФ в ОГ по сравнению с этими фенотипами в ГС (р = 0,046; р = 0,001 соответственно).

При внутригрупповом сравнении у женщин ОГ с АЛФ значения Е2 были достоверно меньше, чем у представительниц ЛЛФ, р = 0,039 и ПЛФ, р = 0,01. При анализе уровня Е2 у жительниц РО (ГС) выявлены также более низкие значения данного гормона у женщин с АЛФ по сравнению с ЛЛФ, р = 0,035 и с ПЛФ, р = 0,01.

Уровни Р4 в процессе межгруппового сравнения статистически значимо отличались только у женщин с ПЛФ обеих групп. При этом у жительниц ДНР и ЛНР (ОГ) данный показатель был ниже по сравнению с жительницами РО (ГС) (р = 0,046). При внутригрупповом сравнении были выявлены статистически более низкие значения уровня Р4 у женщин с ПЛФ по сравнению с АЛФ (р = 0,037) и с ЛЛФ (р = 0,041) только в ОГ.

В процессе межгруппового сравнения одноименных латеральных подгрупп по уровню АКТГ были установлены статистически значимо более высокие концентрации данного гормона у женщин всех трех латеральных фенотипов ОГ по сравнению с подгруппами ГС: в ЛЛФ (р = 0,037), АЛФ (р = 0,001), ПЛФ (р = 0,014). Выявленный результат является классическим проявлением реализации неспецифического стресс-синдрома через активацию центрального стрессового гормонального фактора – АКТГ. При этом внутригрупповое сравнение показало в обеих изучаемых группах значимое преобладание уровня АКТГ только у женщин с АЛФ в сравнении с ЛЛФ (р = 0,028 в ОГ; р = 0,001 в ГС).

Исследование выявило статистически значимые межгрупповые различия уровня кортизола. Так, у женщин ОГ в подгруппе ЛЛФ содержание гормона в крови было более высоким по сравнению с аналогичной латеральной подгруппой женщин ГС области (р = 0,043).

В пределах одной группы у женщин из ДНР и ЛНР с АЛФ имелся статистически значимый более высокий уровень кортизола по сравнению с ПЛФ (р = 0,027). В то же время у женщин из РО были значимо более низкие значения кортизола при ЛЛФ по сравнению с АЛФ (р = 0,034) и с ПЛФ (р = 0,041).

По данным исследования уровня 6-СОМ установлено, что у женщин ОГ его концентрация имела значимо более низкие значения, чем в ГС во всех ЛФ (при ЛЛФ р = 0,043; при АЛФ р = 0,001; при ПЛФ р = 0,001).

При внутригрупповом анализе наибольшие значения концентрации 6-СОМ зарегистрированы в случае ПЛФ, а наименьшие – у женщин с АЛФ в обеих группах, у жительниц ДНР и ЛНР при сравнении АЛФ с ЛЛФ (р = 0,001) и при сравнении с ПЛФ (р = 0,001); у жительниц РО при сравнении АЛФ с ЛЛФ (р = 0,029) и при сравнении АЛФ с ПЛФ (р = 0,0001).

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о более высоких уровнях ФСГ в гормональном профиле женщин, проживавших в условиях экстремального экзогенного стресса на территориях ДНР и ЛНР (ОГ). Изначально (физиологически) гиперсекреция гормона могла быть вызвана естественной стрессовой стимуляцией аденогипофизарной активности, которая в свою очередь потенцировалась гонадотропин-рилизинг-гормоном гипоталамуса. При этом больший уровень ФСГ у женщин с ЛЛФ связан с преимущественным участием данного ЛФ в формировании острой шоковой фазы стресс-синдрома на фоне доминирования правополушарных структур большого мозга по сравнению с иными профилями асимметрий, из которых АЛФ участвует в формировании начала пролонгированной фазы резистентности на фоне снижения коэффициента межполушарной асимметрии, а ПЛФ – в формировании фазы истощения, которая (до своего определенного индивидуального предела) тоже является нормой защиты на фоне доминирования левополушарных структур головного мозга. Кроме того, гликопротеиновая природа ФСГ вероятно мобилизует, а затем и истощает общий белковый пул в организме женщин ОГ на фоне течения фаз стресс-синдрома, что может быть предвестником ряда патологий.

Внутригрупповое преобладание уровня ФСГ у женщин с АЛФ как ОГ, так и ГС, позволяет предположить, что особенностью амбидекстрального фенотипа в условиях военных действий, сопровождающихся угрозой жизни (то есть при действии стрессового фактора супермаксимальной силы), является непроявленность той адаптивной устойчивости и реактивности приспособления, которая свойственна ему вне экстремальных воздействий.

Примечательно, что в ОГ у женщин на фоне действия стрессора интенсивно секретировался пептидный гормон аденогипофиза – ЛГ, который тактже, как и ФСГ, являющийся гликопротеином. Следовательно, вызываемая им природная направленность на дифференцировку и пролиферацию фолликулов в периоде перименопаузы могла оказывать избыточное воздействие на регулирующее его гипоталамическое звено по механизму положительной обратной связи. Причем среди латеральных фенотипов гиперсекреция доминировала в АЛФ.

Вещество 6-сульфатоксимелатонин является основным метаболитом мелатонина и служит показателем его активности в организме, являясь маркером для оценки секреции мелатонина в утренней моче. Известно, что длительный стресс приводит к снижению антистрессовой защиты мозга мелатонином, что проявляется уменьшением уровня 6-СОМ в моче. Это происходит потому, что длительное воздействие стресса истощает ресурсы организма, включая эндокринную систему. Постоянное повышение уровня кортизола (основного гормона стресса) подавляет функцию эпифиза, что приводит к уменьшению выработки мелатонина и, соответственно, его метаболита – 6-СОМ [11]. Полученные результаты настоящего исследования согласуются с этими представлениями. У женщин ОГ, перенесших длительный экстремальный стресс, наблюдалось угнетение пинеальных клеток эпифиза в условиях истощающих требований к ним с целью нейрозащиты в срочной и переходной стадиях формирования состояния адаптированности. Кроме того, этот процесс усугублялся высокими уровнями гликопротеинов – ЛГ и ФСГ, а также кортизола и АКТГ, подчеркивая физиологическую взаимосвязь изучаемых параметров в масштабах целостного организма. Причем наиболее физиологически сложное, инертное преодоление стадий стрессового синдрома, по-видимому, будет выявляться у представительниц АЛФ по сравнению с другими типами латеральной конституции, поскольку именно у них во всех исследуемых группах обнаружены наименьшие абсолютные значения уровня 6-СОМ – маркера мелатонина, участвующего в антистрессовой защите мозга и организма в целом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные результаты свидетельствуют, что характер адаптационно-приспособительных процессов у женщин в перименопаузальном периоде, в значительной степени, определяется спецификой гормональных процессов в условиях доминирования полярных (правоориентированных и левоориентированных) и симметричных (амбидекстральных) межполушарных отношений в большом мозге. У женщин с амбидектральным латеральным фенотипом, преимущественно у жительниц ДНР и ЛНР, на фоне хронического стресса установлены более высокие уровни гонадотропных и кортикотропных гормонов (ФСГ, ЛГ, и АКТГ) и сниженный уровень мелатонина. Выявленные особенности гормонального статуса позволяют прогнозировать снижение адаптационного потенциала у женщин перименопаузального возраста с амбидекстральным латеральным фенотипом в условиях хронического стресса, обусловленного опасностью для жизни, и формировать соответствующую группу риска.

Об авторах

Татьяна Леонидовна Боташева

Ростовский государственный медицинский университет

Email: t_botasheva@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-2121-7695

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии № 3

Россия, Ростов-на-Дону

Илья Михайлович Фабрикант

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: forilusha@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-0967-3037

врач – травматолог-ортопед отделения травматологии и ортопедии, Областная клиническая больница № 2, соискатель кафедры нормальной физиологии

Россия, Волгоград

Елена Петровна Горбанева

Волгоградский государственный медицинский университет

Email: gorbaneva@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1598-6194

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры нормальной физиологии

Россия, Волгоград

Родион Александрович Кудрин

Волгоградский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: rodion.kudrin76@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0022-6742

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой патофизиологии и клинической патофизиологии

Россия, Волгоград

Маргарита Геннадиевна Водолажская

Северо-Кавказский федеральный университет

Email: domabiomed@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3934-6733

доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры коррекционной психологии и педагогики психолого-педагогического факультета

Россия, Ставрополь

Вера Андреевна Змиенко

Ростовский государственный медицинский университет

Email: vesazonova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-9959-846X

аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 3

Россия, Ростов-на-Дону

Мария Сергеевна Рымашевская

Медицинская клиника «Славия»

Email: rymashevskaya.mari@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-2462-4946

врач 

Россия, Ростов-на-Дону

Список литературы

Дополнительные файлы