ВЛИЯНИЕ СТРУКТУРНОГО АНАЛОГА ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ НА ВЫРАЖЕННОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРИКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ В УСЛОВИЯХ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА
- Авторы: Перфилова В.Н.1, Тюренков И.Н.2, Гречко О.Ю.1, Ламтюгин Ю.В.1
-
Учреждения:
- ФУВ ВолГМУ
- ВолГМУ
- Выпуск: Том 7, № 1 (2010)
- Страницы: 74-76
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/118136
- ID: 118136
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Проведено исследование влияния нового структурного аналога гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на процессы перикисного окисления липидов (ПОЛ) и активность антиоксидантной системы в условиях ишемического повреждения миокарда. Выявлено, что в группе животных с окклюзии нисходящей ветви левой коронарной артерии, получавших соединение РГПУ-147 в дозе 50 мг/кг в/в, содержание диеновых коньюгатов, кротонового альдегида и малонового диальдегида в цитоплазме поврежденных кардиомиоцитов увеличивалось по сравнению с тканями интактных зон миокарда соответственно на 116,6; 40 и 40,8%, в то время как в контрольной группе аналогичные показатели увеличивались на 341,6; 118 и 61,9%. Активность ферментов супероксиддисмутазы и глутатионперокси-дазы, а также концентрация восстановленного глутатиона в цитоплазме ишемизированных зон миокарда жив отных, получавших соединение РГПУ-147, снижались соответственно на 18,1; 11,5 и 32,5% относительно регистрируемых показателей неповрежденных областей, в контрольной группе животных — на 35,2; 29,7; 52,3 % соответственно.
Полный текст
Существенная роль в патогенезе ишемическо- характер и сопровождается, с одной стороны, усилего и реперфузионного повреждения миокарда отво- нием механизмов свободнорадикального окисления, дится в настоящее время процессам перекисного с другой — снижением активности антиоксидантных окисления липидов (ПОЛ), индуцируемым активны- ферментов, то есть нарушается баланс про- и антими формами кислорода [3, 10]. Инициация и разви- оксидантных систем, который находится в опредетие процессов ПОЛ при ишемии носит комплексный ленной зависимости от содержания стресслимитирующих медиаторов в гипоталамусе [8], к основным из которых относится ГАМК. В ранее проведенных исследованиях показано, что ГАМК и ее аналоги обладают антиоксидантным действием: предупреждают процессы ПОЛ и активируют ферменты, обезвреживающие активные формы кислорода [5, 9]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучено влияние структурного аналога ГАМК соединения под лабораторным шифром РГПУ-147 на выраженность процессов ПОЛ и активность антиок-сидантных ферментов в условиях ишемического повреждения миокарда. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Ишемию моделировали окклюзией нисходящей ветви левой коронарной артерии (на 120 мин) на границе верхней и средней трети у 16 наркотизированных (этаминал-натрия, 40 мг/кг в/бр) собак массой 15—25 кг с открытой грудной клеткой в условиях искусственной вентиляции легких [2]. Соединение РГПУ-147 вводили в/в медленно через 10 мин после окклюзии нисходящей ветви левой коронарной артерии (ОНВЛКА), контрольная группа животных получала физраствор в аналогичном опытной группе режиме. У эвтаназированных животных извлекали сердце и брали кусочки сердечной мышцы из интактной и ин-фарцированной зон для биохимического исследования. Интенсивность ПОЛ оценивали по содержанию первичных—диеновых коньюгатов (ДК), кротонового альдегида (КА) и вторичных — малонового диальдегида (МДА) продуктов ПОЛ. Содержание ДК и КА определяли по поглощению ультразвукового излучения при 232—220 нм (спектрофотометр SP-Ultra, «Олвекс») МДА — по реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК) [1]. Для характеристики антиоксидантного статуса спектрофотометрически измеряли активность ферментов супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутати-онпероксидазы (ГП) и восстановленного глутатиона при 406 и 412 нм соответственно [4, 7]. Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью программы STATISTICA с использованием t-критерия Стьюдента и представлена в виде М ± S, где М — средняя арифметическая, S — стандартная ошибка среднего. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ При ишемии отмечалась значительная интенсификация процессов свободно-радикального окисления, о чем свидетельствует накопление первичных и вторичных продуктов ПОЛ, снижение активности ферментов антиоксидантной системы (АОС), наиболее выраженных в инфарцированных участках сердечной мышцы собак. В контрольной серии экспериментов острая ко-ронароокклюзия приводила к увеличению концентрации ДК, КА и МДА в цитоплазме ишемизированных участков сердца, которая была существенно выше показателей неповрежденных областей соответственно на 341,6; 118 и 61,9 % (рис. 1). Наряду с этим наблюдалось снижение активности основных ферментов АОС — СОД и ГП, а также истощение пула восстановленного глутатиона. Активность СОД, ГП и количество восстановленного глутатиона в очаге ишемии достоверно снижались соответственно на 35,2; 29,7 и 52,3 % по сравнению с интактными участками сердца (рис. 2 А, В, С). В опытной группе животных, получавших соединение РГПУ-147 в дозе 50 мг/кг в/в, окклюзия нисходящей ветви левой коронарной артерии вызывала накопление ДК, КА и МДА в цитоплазме поврежденных кардиомиоцитов по сравнению со здоровыми тканями сердца соответственно на 116,6; 40 и 40,8 %. Таким образом, концентрация продуктов ПОЛ в опытной группе животных была существенно ниже, чем в контрольной группе (рис. 1 ). ] интактная зона □ зона ишемии А, 14 12 10 8 6 4 *# В 5 4 3 2 S 6 * # 1,2 - of I 0,6 -I 0,4-Э 0,2 * # 0 контроль РГПУ-147 0 контроль РГПУ-147 контроль РГПУ-147 □ интактная зона □ зона ишемии Рис. 2. Влияние соединения РГПУ-147 на активность супероксиддисмутазы (А), глутатионпероксидазы (В) и концентрацию восстановленного глутатиона (С) в цитоплазме кардиомиоцитов после 120 мин ОНВЛКА: * р < 0,05 по t-критерию Стьюдента по сравнению с показателями интактной зоны миокарда; # р< 0,05 по t-критерию Стьюдента по сравнению с показателем ишемизированной зоны миокарда контрольной группы Активность антиоксидантных ферментов СОД и ГП, а также содержание восстановленного глутатиона в цитоплазме ишемизированных участков сердечной мышцы животных, получавших соединение РГПУ-147, снижались соответственно на 18,1; 11,5 и 32,5 % относительно регистрируемы х показателей неповрежденных областей. Активность ферментов в зоне ишемии в опытной группе животных была существенно выше, чем таковая у контрольной группы (р < 0,05) (рис. 2 А, В, С). Таким образом, проведенное исследование показывает, что соединение РГПУ-147 ограничивает развитие окислительного стресса при ишемии, о чем свидетельствует уменьшение количества продуктов ПОЛ и увеличение активности ферментов СОД, ГП и концентрации восстановленного глутатиона в карди-омиоцитах ишемизированной зоны миокарда собак, получавших исследуемое соединение, по сравнению с показателями контрольной группы животных. Вероятно, антиоксидантное действие соединения РГПУ-147 опосредовано ограничением выброса катехоламинов [6], инициирующих образование свободных радикалов супероксида на определенных этапах синтеза и окисления, способностью улучшать коронарный кровоток и микроциркуляцию, что обусловливает повышение доставки в зону ишемии кислорода, субстратов и катализаторов энергетического обмена и вымывание продуктов катаболизма, оказывающих токсическое действие на кардиомиоциты [11]. Кроме того, имеются литературные данные, свидетельствующие о том, что вещества ГАМК-ергичес-кого ряда моделируют активность антиоксидантных ферментов, в частности, марганец-зависимой супе-роксиддисмутазы. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. Ишемия миокарда сопровождается активацией процессов ПОЛ в кардиомиоцитах и истощением пула антиоксидантных ферментов, что проявляется увеличением количества КА, МДА и ДК и снижением активности СОД, ГП и концентрации восстановленного глутатиона в зоне ишемии миокарда животных по сравнению с интактной зоной. 2. Структурный аналог ГАМК — соединение РГПУ-147 предотвращает повреждающее действие активных форм кислорода на кардиомиоциты, о чем свидетельствует снижение концентрации продуктов ПОЛ и увеличение активности антиоксидантных ферментов в ишемизированных участках миокарда животных опытной группы по сравнению с таковыми контрольной группы.×
Об авторах
Валентина Николаевна Перфилова
ФУВ ВолГМУ
Email: vnperfilova@mail.ru
к. б. н., старший научный сотрудник кафедры фармакологии и биофармации ФУВ
И. Н. Тюренков
ВолГМУ
О. Ю. Гречко
ФУВ ВолГМУ
Ю. В. Ламтюгин
ФУВ ВолГМУ
Список литературы
- Андреева Л. И., Коженякин Л. А., Кишкун А. А. // Лаб. дело. — 1988. — № 11. — С. 41—43.
- Голдштейне Г. Х. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1984. — Т. 98, № 10. — С.466—469.
- Голиков А. П., Давыдов Б. В., Руднев Д. В. и др. // Кардиология. — 2005. — Т. 45, № 7. — С. 21—26.
- КостюкВ. А. // Вопр. мед. химии. — 1990. — № 2.— С. 88—91
- Кресюн В. И. // Патологич. физиол. и эксперим. терапия. — 1993. — №3. — С. 14—16.
- Меерсон Ф. З., Пшенникова М. Г. /Адаптация к стрес-сорным ситуациям и физическим нагрузкам. — М.: Медицина, 1988. — 256 с.
- Моин В. М. // Лаб. дело. — 1986. — № 12. — С. 12—16.
- Николаев В. И. // Фармакология и токсикология. — 1995. — № 1. — С. 3—6.
- Хан В. В. Влияние некоторых производных гамма-аминомасляной и янтарной кислот на коронарное крово-бращение в условиях ишемизированного миокарда: авто-реф. дис.. канд. мед. наук. — Ростов-н/Д., 1990. — 26 с.
- Шабалин А. В. // Кардиология. — 1999. — Т. 39, № 3. — С. 4—10.
- Чичканов Г. Г., Цорин И. Б. // Фармакол. и токсикол. — 1989. — № 2. — С. 15—24.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)