ПРОБЛЕМЫ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И МЕТОДЫ ЕЕ КОРРЕКЦИИ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Рассмотрены литературные данные, качающиеся частоты и механизмов гепатотоксичности (ГТ) при проведении противоопухолевой химиотерапии. Приведены данные собственного ретроспективного многоцентрового исследования случай-контроль на модели неоадъювантной и адъювантной полихимиотерапии впервые выявленного неметастатического рака молочной железы у 1643 женщин, получавших таксол и доксорубицин. Ранняя ГТ в выборке, ограниченной критериями протокола II степенью, выявлена у 26,7 % больных, поздняя - у 7,6 %. Проведен анализ литературных данных о возможностях применения различных гепатопротекторов при лекарственных поражениях печени. На основании данных 5-летнего ретроспективного наблюдения установлено, что гепатопротекторы растительного происхождения оказались неэффективными в коррекции проявлений острой ГТ и профилактике поздней ГТ. Эссенциальные фосфолипиды способствовали ослаблению проявлений цитолитического синдрома, в отношении холестатического синдрома при острой ГТ их эффект был недостаточным. Отмечен профилактический эффект эссенциальных фосфолипидов в отношении поздней ГТ. Адеметионин был наиболее эффективным в качестве средства купирования всех проявлений острой ГТ и предотвращения поздней ГТ.

Об авторах

A N Kazyulin

L Z Vel'cher

I A Koroleva

Александр Нисонович Казюлин

Кафедра пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО МГМСУ, Москва

Кафедра пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО МГМСУ, Москва

Леонид Зиновьевич Вельшер

Кафедра онкологии и лучевой терапии ГОУ ВПО МГМСУ, Москва

Кафедра онкологии и лучевой терапии ГОУ ВПО МГМСУ, Москва

Ирина Альбертовна Королева

Самарский областной клинический онкологический диспансер, Москва

Самарский областной клинический онкологический диспансер, Москва

Список литературы

  1. Bates DW, Cullen DJ, Laird N, et al. Incidence of adverse drug events and potential adverse drug events. Implications for prevention. JAMA 1995;274:29-34.
  2. Ernst FR, Grizzle AJ. Drug-related morbidity and mortality: updating the cost-of-illness model. J Am Pharm Assoc 2001;41:192-99.
  3. Leape LL, Brennan TA, Laird N, et al. The nature of adverse events in hospitalized patients. Results of the Harvard Medical Practice Study II. N Engl J Med 1991;324:377-84.
  4. Lapeyre-Mestre M, Gary J, Machelard-Roumagnac M, et al. Incidence and cost of adverse drug reactions in a French cancer institute. Eur J Clin Pharmacol 1997;53:19-22.
  5. Ларионова В., Горожанская Э.Г., Буеверов А.О. и др. Возможности коррекции нарушений печеночного метаболизма при химиотерапии онкогематологических больных // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2008. № 5. С. 1-7.
  6. Floyd J, Mirza I, Sachs B, et al. Hepatotoxicity of chemotherapy. Semin Oncol 2006;33(1):50-67.
  7. Rodriguez-Frias EA, Lee WM. Cancer chemotherapy I: hepatocellular injury. Clin Liver Dis 2007;11(3):641-62.
  8. Loriot Y, Perlemuter G, Malka D, et al. Drug insight: gastrointestinal and hepatic adverse effects of molecular-targeted agents in cancer therapy. Nat Clin Pract Oncol 2008;5(5):268-78.
  9. Petit E, Langouet S., Akhdar H. et al. Differential toxic effects of azathioprine, 6-mercaptopurine and 6-thioguanine on human hepatocytes. Toxicol In Vitro 2008;22(3):632-42.
  10. Tannapfel A, Reinacher-Schick A. Chemotherapy Associated Hepatotoxicity in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer. Z Gastroenterol 2008;46(5):S.435-40.
  11. Zorzi D, Laurent A, Pawlik TM, et al. Chemotherapy-associated hepatotoxicity and surgery for colorectal liver metastases. Br J Surg 2007;94(3):274-86.
  12. Laidlaw ST, Reily JT, Suarna SK. Fatal hehatotoxicity associated with 6-mercaptopurine therapy. Postgrad Med J 1995;71(849):639.
  13. Levis JH, Schiff E. Methotrexate - induced chronic liver injury: guidelines for detection and prevention. Am J Gastroenterol 1998;83:1337.
  14. Зубрихина Г.Н., Горожанская Э.Г., Добровольская М.М. и др. Оксид азота и супероксиддисмутаза при интенсивной химиотерапии онкологических больных // Вестник интенсивной терапии. 2007. № 2. С. 14-18.
  15. Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г. Возможности Гептрала в коррекции нарушений механизмов антиоксидантной защиты у онкологических больных. Методические рекомендации. М., 2010. 49 с.
  16. Горожанская Э.Г., Ларионова В.Б., Зубрихина Г.Н. и др. Роль глутатионзависимых пероксидов в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях // Биохимия. 2001. № 2. С. 273-78.
  17. Wang L, Gloves J, Hepbum M, et al. Glutatione-S-transferase enzyme expression in hematopoetic cell llins implies a differential protective role for TI, AL isoenzymes in erytroid and for MI in lymphoid lineages. Yaematologica 2000;85(6):573-79.
  18. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови // Биомед. химия. 2005. Т. 50. № 1. С. 79-85.
  19. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. / Под. ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М., 2002. 864 с.
  20. National Cancer Institute Cancer Therapy Evaluation Program: Common Toxicity Criteria, Version 2.0. April 30, 1999. Http://ctep.info.nih.gov
  21. Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г. Перспективы применения гептрала при гемобластозах // Общая реаниматология. 2008. Т. IV. № 4. С. 3-12.
  22. Королева И.А., Казюлин А.Н., Козлов С.В. и др. Факторы риска гепатотоксичности при проведении противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. № 1. Прил. № 29. С. 64.
  23. Казюлин А.Н., Козлов С.В., Королева И.А. Частота гепатотоксичности при проведении противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. № 1. Прил. № 31. С. 73.
  24. Моисеев С.В. Лекарственная гепатотоксичность // Клиническая фармакология и терапия. 2005. Т. 14. № 1. С. 1-4.
  25. Полунина Т.Е., Маев И.В. Место гепатопротекторов в практике интернистов // Consillium Medicum. Гастроэнтерология. 2010. №1.
  26. Полунина Т.Е. Лекарственные поражения печени // Лечащий врач. 2005. № 3. С. 69-72.
  27. Мерзликин Л.А., Сарманаев С.Х., Гюнтер Н.А. и др. Токсические профессиональные поражения печени: методические рекомендации / под ред. Бушманова А.Ю. М., 2006. 45 с.
  28. Ушкалова Е.А. Лекарственные поражения печени // Врач. 2007. № 3. С. 1-4.
  29. Smet P. Herbal medicines. N Engl J Med 2002;347(25):2946-56.
  30. Santini D, Vincenzi B, Massacesi C, et al. S-аденозилметионин (гептрал) в лечении поражения печени, вызванного химиотерапией // Фарматека. 2007. Спецвыпуск "Онкология ASCO". С. 1-5.
  31. Минушкин О.Н. Адеметионин в лечении хронических заболеваний печени с холестазом // Лечащий врач. 2008. № 10. С. 1-3.
  32. Подымова С.Д. Адеметионин: фармакологические эффекты и клиническое применение препарата // РМЖ. 2010. № 13. Болезни органов пищеварения. С. 800-05.
  33. Friedel HA, Goa KL, Benfield P. S-adenosyl-L-methionine. A review of its pharmacological properties in liver dysfunction and affective disorders in relation to its physiological role in cell metabolism. Drugs 1989;38(3):389-416.
  34. Stramentinoli G. Pharmacologic aspects of S - adenosylmethionine. Pharmacokinetics and pharmacodinamics. Am J Med 1987;83(5A):35-42.
  35. Подымова С.Д. Внутрипеченочный холестаз: патогенез с современных позиций // Consillium Medicum. Гастроэнтерология. 2004. № 2.
  36. Martinez-Chantar ML, Garsia-Trevijano ER, Latasa MU, et. al. Importance of a deficiency in S-adenosyl-L-methionine syntesis in the pathogenesis of the liver injury. Am J Clin Nutr 2002;76:1175- 82S.
  37. Song Z, Barve S, Chen T, et al. S-adenosylmethionine (AdoMet) modulates endotoxin stimulated interleukin - 10 production in monocytes. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2003;284:G949-955.
  38. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Иванов С.В. Опыт и перспективы применения Гептрала при терапии депрессий // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. № 3. 8 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах