ЭКСПРЕССИЯ PD-L1 ПРИ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОИ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПИЛОТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. В настоящее время применение ингибиторов контрольных точек в лечении рака мочевого пузыря (РМП) является одним из самых многообещающих направлений. Экспрессия PD-L1 у пациентов с ВЭБ-ассоциированным РМП ассоциирована с неблагопрятным прогнозом течения заболевания. Описание серии случаев. В исследовании определена экспрессия PD-L1 у пациентов с уротелиальным РМП и наличием врусных ДНК (цитомегаловируса - ЦМВ, вируса Эпштейна-Барр - ВЭБ, вируса папилломы человека высокого онкогенного риска - ВПЧ) в опухолевой ткани. Экспрессия PD-L1 в опухолевых клетках у пациентов с наличием вирусных ДНК в опухолевой ткани >60% была выявлена у 3 из 8 больных, в иммунных клетках >1% имела место у 9 из 10 пациентов. Заключение. Таким образом, у пациентов с РМП, в т.ч. немышечноинвазивным, и признаками латентной вирусной инфекции, особенно сочетанной (ВЭБ+ЦМВ+ВПЧ), целесообразно определение экспрессии PD-L1 как маркера неблагоприятного течения опухолевого процесса. Данной категории больных возможно проведение лечения с использованием препаратов анти-PD-LI с целью увеличения безрецидивного периода и раковоспецифичной выживаемости. Однако требуется продолжение исследования.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

И. В Косова

РМАНПО; ГКБ им. В.П. Демихова ДЗМ

Email: kosovainga@mail.ru
к.м.н., врач-уролог, ассистент кафедры урологии и хирургиеской андрологии; урологическое отделение ГКБ Москва, Россия

О. Б Лоран

РМАНПО

Кафедра урологии и хирургической андрологии Москва, Россия

Л. А Синякова

РМАНПО

Кафедра урологии и хирургической андрологии Москва, Россия

Л. В Гундорова

ГКБ им. В.П. Демихова ДЗМ

Патологоанатомическое отделение Москва, Россия

В. А Косов

Коми Республиканский онкологический диспансер

СыктывкаР., Россия

И. Е Погодина

Вологодская областная клиническая больница № 2

Череповец, Россия

Д. Н Колбасов

ГКБ им. В.П. Демихова ДЗМ

Урологическое отделение Москва, Россия

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М., 2017.
  2. Siegel R.L., Miller R.D., Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Сancer J. Clin. 2016;66(1):7-30.
  3. Рак мочевого пузыря (классика и новации) / Под ред. М.И. Когана М., 2017. 262 с.
  4. Tsiatas M., Grivas Р. Immunobiology and immunotherapy in genitourinary malignancies. Ann. Transi Med. 2016;4(14):270. Doi: 10.21037/ atm.2016.06.29.
  5. Fahmy O., Khairul-Asri M.G., Stenzl A., Gakis G. The current status of checkpoint inhibitors in metastatic bladder cancer. Clin. Exp. Metastasis. 2016;33(7):629-35. doi: 10.1007/s10585-016-9807-9.
  6. Chen B.J., Chapuy B, Ouyang J., et al. PD-L1 Expression is Characteristic of a Subset of Aggressive B-Cell Lymphomas and Virus-Associated Malignancies. Clin. Cancer Res. 2013;19(13):3462-73.
  7. Granier C., Karaki S., Roussel H., et al. Cancer immunotherapy: Rational and recent breakthroughs. Rev. Med. Interne. 2016;37(10):694-700. doi: 10.1016/j.revmed.2016.05.023.
  8. Powles T., et al. Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A leads to clinical activity in pts with metastatic urothelial bladder cancer (UBC). Abstract number: #5011. Saturday, May 31, 3:36-3:48 p.m. Central Time. 2014 ASCO Annual Meeting.
  9. Bracarda S., Altavilla A., Hamzaj A., et al. Immunologic checkpoints blockade in renal cell, prostate, and urothelial malignancies. Semin. Oncol. 2015;42(3):495-505.
  10. Carosella E.D., Ploussard G., LeMaoult J., Desgrandchamps F. A. Systematic Review of Immunotherapy in Urologic Cancer: Evolving Roles for Targeting of CTLA-4, PD-1/PD-L1, and HLA-G. Eur. Urol. 2015;68(2):267-79. Doi: 10.1016/j. eururo.2015.02.032.
  11. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Гундорова Л.В., и др. Морфологические особенности рака мочевого пузыря у больных с хронической герпес-вирусной инфекцией. Лечащий врач. 2017;9:13-8.
  12. Chuang K.L., Pang S.T., Liao S.K., et al. Epstein-Barr virus DNA load in tumour tissues correlates with poor differentiation status in non-muscle invasive urothelial carcinomas. BJU Int. 2011;107(1):150-54. doi: 10.1111/j.1464-410X.2010.09474.x.
  13. Abe T., Shinohara N., Tada M., et al. Infiltration of Epstein-Barr virus-harboring lymphocytes occurs in a large subset of bladder cancers. Int. J. Urol. 2008;15(5):429-34. doi: 10.1111/j.1442-2042.2008.02030.x.
  14. Li Z., Lai Y., Sun L., et al. PD-L1 expression is associated with massive lymphocyte infiltration and histology in gastric cancer. Hum. Pathol. 2016;55:182-89.
  15. Seo A.N., Kang B.W., Kwon O.K., et al. Intratumoural PD-L1 expression is associated with worse survival of patients with Epstein-Barr virus-associated gastric cancer. Br. J. Cancer. 2017;117(12): 1753-60.
  16. Cantalupo P.G., Katz J.P., Pipas J.M. Viral sequences in human cancer. Virology. 2018;513:208-16.
  17. Ramamurthy M., Sankar S., Kannangai R., et al. Application of viromics: a new approach to the understanding of viral infections in humans. Virusdisease. 2017;28(4):349-59.
  18. Akram N., Imran M., Noreen M., et al. Oncogenic Role of Tumor Viruses in Humans. Viral Immunol. 2017;30(1):20-7.
  19. Flippot R., Malouf G.G., Su X., et al. Oncogenic viruses: Lessons learned using next-generation sequencing technologies. Eur. J. Cancer. 2016;61:61-8.
  20. White M.K., Pagano J.S., Khalili K. Viruses and Human Cancers: a Long Road of Discovery of Molecular Paradigms. Clin. Microbiol. Rev. 2014; 27(3):463-81.
  21. Zhang X., Zhang Z., Zheng B., et al. An update on viral association of human cancers. Arch. Virol. 2013;158(7):1433-43.
  22. Sarid R., Gao S.J. Viruses and Human Cancer: From Detection to Causality. Cancer Lett. 2011;305(2):218-27.
  23. Gulley M.L. Genomic assays for Epstein-Barr virus-positive gastric adenocarcinoma. Exp. Mol. Med. 2015;47:e134.
  24. Liang Q., Yao X., Tang S., et al. Integrative identification of Epstein-Barr virus-associated mutations and epigenetic alterations in gastric cancer. Gastroenterology. 2014;147(6):1350-62.
  25. Ohnishi S., Ma N., Thanan R., et al. DNA damage in inflammation-related carcinogenesis and cancer stem cells. Oxid Med. Cell Longev. 2013; 2013:387014.
  26. Gu L., Chen M., Guo D., et al. PD-L1 and gastric cancer prognosis: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(8):0182692.
  27. Chen B.J., Chapuy B., Ouyang J., et al. PD-L1 Expression is Characteristic of a Subset of Aggressive B-Cell Lymphomas and Virus-Associated Malignancies. Clin. Cancer Res. 2013;19(13):3462-73.
  28. Zhou Y., Shi D., Miao J., et al. PD-L1 predicts poor prognosis for nasopharyngeal carcinoma irrespective of PD-1 and EBV-DNA load. Sci. Rep. 2017;7:43627. doi: 10.1038/srep43627.
  29. Breyer J., Wirtz R.M., Otto W., et al. High PDL1 mRNA expression predicts better survival of stage pT1 non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) patients. Cancer Immunol. Immunother. 2017. doi: 10.1007/s00262-017-2093-9.
  30. Wankowicz S.A.M., Werner L., Orsola A., et al. Differential Expression of PD-L1 in High Grade T1 vs Muscle Invasive Bladder Carcinoma and its Prognostic Implications. J. Urol. 2017; 198(4):817-23.
  31. Dong M., Wang H.Y., Zhao X.X., et al. Expression and prognostic roles of PIK3CA, JAK2, PD-L1, and PD-L2 in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma. Hum. Pathol. 2016;53:25-34. doi: 10.1016/j.humpath.2016.02.007. Epub 2016 Mar 4.
  32. Bellmunt J., Mullane S.A., Werner L., et al. Association of PD-L1 expression on tumor-infiltrating mononuclear cells and overall survival in patients with urothelial carcinoma. Ann. Oncol. 2015;26(4):812-17.
  33. Pichler R., Heidegger I., Fritz J., et al. PD-L1 expression in bladder cancer and metastasis and its influence on oncologic outcome after cystectomy. Oncotarget. 2017;8(40):66849-64.
  34. Abbas M., Steffens S., Bellut M., et al. Intratumoral expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) in patients with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Med. Oncol. 2016;33(7):80.
  35. Iacovelli R., Nolè F., Verri E., et al. Prognostic Role of PD-L1 Expression in Renal Cell Carcinoma. A Systematic Review and Meta-Analysis. Target Oncol. 2016;11(2):143-48.
  36. Merryman R.W., Armand P, Wright K.T., Rodig S.J. Checkpoint blockade in Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2017;1(26):2643-54.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2018

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах