ОПЫТ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО НАЗНАЧЕНИЯ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ПРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Одной из наиболее значимых причин невысокой эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) рака молочной железы (РМЖ) является отсутствие персонализированного подхода к выбору схем конвенциональной химиотерапии. Цель исследования. Разработка и проспективная клиническая апробация алгоритма персонализированного назначения НАХТ больным РМЖ с использованием молекулярно-генетических маркеров опухоли. Методы. Все пациентки, участвовавшие в исследовании, были разделены на две группы. В первую (исследовательскую) группу вошли 37 больных РМЖ. До начала лечения из опухолевой ткани этих пациенток, полученной при биопсии, выделили ДНК и РНК при помощи микроматрицы CytoScan HD Array (Affymetrix, США), количественной ПЦР определили копийность и уровень экспрессии генов АВС-транспортеров и генов чувствительности BRCA1, Top2A., TYMS и TUBB3. По результатам молекулярно-генетического анализа для пациенток персонализированно определили тактику лечения. Во вторую (исторический контроль) группу была включена 71 пациентка с люминальным В HER2(-) РМЖ, которым НАХТ проведена без учета молекулярно-генетических характеристик опухоли. Результаты. В исследование были включены 108 больных люминальным В HER2(-)-РМЖ. Разработан двухуровневый алгоритм персонализированного назначения НАХТ. На первом уровне, исходя из маркеров копийности генов АВС и регионов 18р11.1-32; 11q21- 25 и 1q21.3-44, определена целесообразность проведения предоперационного лечения, на втором в случае положительного ответа осуществлялся персонализированный выбор схемы на основании маркеров копийности и экспрессии генов чувствительности. Персонализированная НАХТ была назначена 26 из 37 больных, 11 пациенток начали лечение с операции, поскольку показания к проведению химиотерапии в предоперационном периоде у них отсутствовали. Непосредственная эффективность НАХТ в исследовательской группе составила 88,5% (23 из 26), стабилизация наблюдалась у 3 (11,5%) больных. В контрольной группе непосредственная эффективность НАХТ составила 53,5% (38 из 71), стабилизация и прогрессирование имели место у 46,5% (33 из 71) больных. Различия между группами оказались статистически значимыми (р=0,002). Заключение. Определены новые информативные предсказательные критерии, использование которых существенно повысило эффективность НАХТ по сравнению со стандартными подходами к назначению предоперационного лечения.

рак молочной железы, неоадъювантная химиотерапия, гены множественной лекарственной устойчивости, гены чувствительности, персонализированный подход