Влияние полиморфизмов гена CYP2C9 на эффективность применения лозартана у пациентов с артериальной гипертензией I-II степеней


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Антагонисты рецепторов ангиотензина-II (АРАН, сартаны) являются одним из препаратов выбора лечения артериальной гипертензии (АГ). Применение антигипертензивных препаратов не для всех больных в одинаковой степени эффективно. Лозартан метаболизируется до активного метаболита под воздействием цитохрома CYP2C9. Ген, кодирующий данный фермент, имеет несколько полиморфизмов, влияющих на его активность. Цель исследования: оценить влияние полиморфизмов гена CYP2C9 на гипотензивную эффективность терапии лозартаном. Методы. В исследование был включен 81 пациент. На первом этапе проведено суточное мониторирование артериального давления (СМАД) и генотипирование по аллельным вариантам CYP2C9*2 и CYP2C9*3. На фоне монотерапии лозартаном оценивали активность изофермента CYP2C9 по отношению концентрации метаболита лозартана E-3174 к таковой лозартана в моче. В зависимости от результатов генотипирования по CYP2C9 пациенты были разделены на две группы, сравниваемые между собой: первая группа - носители аллеля CYP2C9*1/*1 и вторая - CYP2C9*2, CYP2C9*3. На втором этапе через 3 месяца оценивали различные параметры СМАД и эффективность проведенной терапии между двумя группами. Результаты. Была выявлена ассоциация полиморфных аллелей CYP2C9 с неэффективностью терапии лозартаном (ОШ=8,13; 95% ДИ от 2,75 до 23,98). Сравнительный анализ данных СМАД показал, что среднее и максимальное систолическое и диастолическое АД в конце исследования было достоверно выше у носителей вариантных аллелей CYP2C9*2 и *3. Дельты между значениями СМАД до и после терапии были достоверно выше у носителей варианта CYP2C9*1/*1. Результаты фармакокинетического исследования не выявили какого-либо влияния полиморфизмов гена CYP2С9 на концентрацию в моче лозартана и его метаболита. Заключение. Носительство аллельных вариантов CYP2С9*2 и CYP2С9*3 ассоциируется со снижением гипотензивного эффекта лозартана.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

И. И Синицина

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

А. В Боярко

Клиника ЛМС

Москва, Россия

И. И Темирбулатов

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: temirbulatov.ilyas@gmail.com
ординатор кафедры клинической фармакологии и терапии Москва, Россия

К. Б Мирзаев

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Е. А Гришина

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Ж. А Созаева

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

К. А Акмалова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Г. Н Шуев

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Н. П Денисенко

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

А. А Качанова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Д. А Сычев

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Москва, Россия

Список литературы

  1. Turner S.T., Schwartz G.L., Chapman A.B., et al. Antihypertensive pharmacogenetics: Getting the right drug into the right patient. J Hypertens. 2001;19:1-11.
  2. Williams B., Mancia G., Spiering W., et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur. Heart J. 2018;39:3021-104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339.
  3. Suchard M.A., Schuemie M.J., Krumholz H.M., et al. Comprehensive comparative effectiveness and safety of first-line antihypertensive drug classes: a systematic, multinational, large-scale analysis. Lancet. 2019;394:1816-26. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32317-7.
  4. Sica D.A., Gehr T.W.B., Ghosh S. Clinical pharmacokinetics of losartan. Clin Pharmacokinet. 2005;44:797-814. doi: 10.2165/00003088-200544080-00003.
  5. Spiering W., Kroon A.A., Fuss-Lejeune M.J.M.J., De Leeuw PW. Genetic contribution to the acute effects of angiotensin II type 1 receptor blockade. J. Hypertens. 2005;23:753-58. doi: 10.1097/01. hjh.0000163143.66965.06.
  6. Yasar U., Tybring G., Hidestrand M., et al. Role of Cyp2C9 Polymorphism in Losartan Oxidation. Drug Metab Dispos.2001;29:1051-56.
  7. Wang B., Wang J., Huang S.-Q., et al. Genetic Polymorphism of the Human Cytochrome P450 2C9 Gene and Its Clinical Significance. Curr Drug Metab. 2009;10:781-834. doi: 10.2174/138920009789895480.
  8. Yasar U., Forslund-Bergengren C., Tybring G., et al. Pharmacokinetics of losartan and its metabolite E-3174 in relation to the CYP2C9 genotype. Clin Pharmacol Ther. 2002;71:89-98. doi: 10.1067/mcp.2002.121216.
  9. Zhou Y., Ingelman-Sundberg M., Lauschke V.M. Worldwide Distribution of Cytochrome P450 Alleles: A Meta-analysis of Population-scale Sequencing Projects. Clin Pharmacol Ther. 2017;102:688-700. doi: 10.1002/cpt.690.
  10. Мирзаев К.Б., Федоринов Д.С., Иващенко Д.В., Сычев Д.А. Мультиэтнический анализ кардиологических фармакогенетических маркеров генов цитохрома Р450 и мембранных транспортеров в российской популяции. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019;15(3):393-406
  11. Cabaleiro T., Roman M., Ochoa D., et al. Evaluation of the relationship between sex, polymorphisms in CYP2C8 and CYP2C9, and pharmacokinetics of angiotensin receptor blockers. Drug Metab. Dispos. 2013;41:22429. doi: 10.1124/dmd.112.046292
  12. Yasar Ü., Dahl M.L., Christensen M., Eliasson E. Intraindividual variability in urinary losartan oxidation ratio, an in vivo marker of CYP2C9 activity. Br. J. Clin. Pharmacol. 2002;54:183-85.
  13. Sekino K., Kubota T., Okada Y., et al. Effect of the single CYP2C9*3 allele on pharmacokinetics and pharmacodynamics of losartan in healthy Japanese subjects. Eur J Clin Pharmacol 2003;59:589-92. doi: 10.1007/s00228-003-0664-5.
  14. Joy M.S., Dornbrook-Lavender K., Blaisdell J., et al. CYP2C9 genotype and pharmacodynamic responses to losartan in patients with primary and secondary kidney diseases. Eur. J. Clin. Pharmacol. 200965:947-53. doi: 10.1007/s00228-009-0707-7.
  15. de Andres F., Teran S., Bovera M., et al. Multiplex Phenotyping for Systems Medicine: A One-Point Optimized Practical Sampling Strategy for Simultaneous Estimation of CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 Activities Using a Cocktail Approach. OMICS. 2016;20:88-96. Doi: 10.1089/ omi.2015.0131.
  16. Сычев Д.А. Рекомендации для фармацевтических компаний по изучению биотрансформации и транспортеров новых лекарственных средств: дизайн исследований, анализ данных и внесение информации в инструкции по применению. Науч. ред. В.Г. Кукес. М., 2009
  17. Parati G., Stergiou G., O'Brien E., et al. European Society of Hypertension practice guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens. 2014;32:1359-66. doi: 10.1097/HJH.0000000000000221.
  18. Gaborieau V., Delarche N., Gosse P Ambulatory blood pressure monitoring versus self-measurement of blood pressure at home: Correlation with target organ damage. J. Hypertens. 2008;26:1919-27. doi: 10.1097/HJH.0b013e32830c4368.
  19. Clement D.L., De Buyzere M.L., De Bacquer D.A., et al. Prognostic Value of Ambulatory Blood-Pressure Recordings in Patients with Treated Hypertension. N Engl J Med. 2003;348:2407-15. Doi: 10.1056/ nejmoa022273.
  20. Banegas J.R., Ruilope L.M., de la Sierra A., et al. Relationship between Clinic and Ambulatory Blood-Pressure Measurements and Mortality. N Engl J Med. 2018;378:1509-20. doi: 10.1056/nejmoa1712231.
  21. Sega R., Facchetti R., Bombelli M., et al. Prognostic value of ambulatory and home blood pressures compared with office blood pressure in the general population: Follow-up results from the Pressioni Arteriose Monitorate e Loro Associazioni (PAMELA) study. Circulation. 2005;111:1777-83. doi: 10.1161/01. CIR.0000160923.04524.5B.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах