Дифференцированный подход к терапии метформином при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа с позиции фармакогенетики


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Метформин остается препаратом первой линии терапии при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа (СД2). Было показано, что общие генетические варианты влияют на гликемический ответ при применении метформина, что объясняет до 34% вариабельности снижения гликированного гемоглобина (HbA1c) на фоне лечения данным препаратом. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы уточнить влияние вариантов KCNJ11 rs5219 и TCF7L2 rs7903146 на индивидуальный терапевтический эффект метформина и определить значение результатов генотипирования по данным полиморфизмам при разработке дифференцированного подхода к терапии пациентов с впервые выявленным СД2. Цель исследования: изучить роль полиморфных вариантов rs5219 гена KCNJ11 и rs7903146 гена TCF7L2 в индивидуальном ответе пациентов с впервые выявленным СД2 на терапию метформином. Методы. В проспективное когортное исследование были включены 77 больных с впервые выявленным СД2, получавших стартовую терапию метформином. Динамика основных показателей гликемического контроля и индекса массы тела (ИМТ) оценивалась на протяжении 6 месяцев лечения. Все пациенты были генотипированы по полиморфизмам rs5219 (C>T) гена KCNJ11 и rs7903146 (C>T) гена TCF7L2 с использованием методики полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. После 6 месяцев лечения метформином вариант KCNJ11 rs5219 был связан со значительно большим снижением ИМТ, уровня глюкозы крови натощак и HbA1cу лиц с впервые диагностированным СД2 (p<0,05). Не установлено ассоциации между носительством полиморфизма rs7903146 гена TCF7L2 и индивидуальным ответом на метформин в исследуемой когорте пациентов. Заключение. Наши результаты показывают, что пациенты с впервые выявленным СД2, имеющие полиморфизм rs5219 в гене KCNJ11, более восприимчивы к терапии метформином, чем носители дикого генотипа. Данных за влияние полиморфизма rs7903146 в гене TCF7L2 на терапевтический эффект метформина у пациентов с впервые диагностированным СД2 не получено.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Полина Борисовна Шорохова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: poliamina@gmail.com
врач-эндокринолог, аспирант кафедры эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова

В. Л Баранов

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

кафедра эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова

Список литературы

  1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 9th edn. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2019. URL: https://www.diabetesatlas.org.
  2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Сахарный диабет. 2020;23(2S):4-102. [Dedov I.I., Shestakova M.V, Mayorov A.Yu., et al. Diabetes mellitus type 2 in adults. Sakharnyi diabet=Diabetes mellitus. 2020;23(2S):4-102. (In Russ.)]. doi: 10.14341/DM12507.
  3. American Diabetes Association. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2021. Diabetes Care. 2021;44(Suppl. 1):S111-24. Doi: 10.2337/ dc21-S009.
  4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К и др. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет 2021;24(3):204-21.
  5. Zeitler P., Hirst K., et al.: TODAY Study Group. A clinical trial to maintain glycemic control in youth with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2012;366(24):2247-56. Doi: 10.1056/ NEJMoa1109333.
  6. Becker M.L., Pearson E.R., Tkac I. Pharmacogenetics of oral antidiabetic drugs. !nt J Endocrinol. 2013;2013:686315. doi: 10.1155/2013/686315.
  7. Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Торбенков Е.С., Адриянова М.А. Персонализированная медицина: взгляд клинического фармаколога. Consilium Medicum. 2017;19(1):61-8.
  8. Баранов В.Л., Ворохобина Н.В., Абулула М. и др. Клиническое значение полиморфизма rs622342 гена SLC22A1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при терапии метфор-мином. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2015;7(1):22-7
  9. Tkac I., Klimcakova L., M., et al. Pharmacogenomic association between a variant in SLC47A1 gene and therapeutic response to metformin in type 2 diabetes. Diab Obes Metab. 20I3;I5(2):I89-9I. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01691.x.
  10. Ashcroft F.M., Rorsman P K(ATP) channels and islet hormone secretion: new insights and controversies. Nat Rev Endocrinol. 2013;9(11):660-69. doi: 10.1038/nrendo.2013.166.
  11. Wang D.D., Chen X., Yang Y, Liu C.X. Association of Kir6.2 gene rs5219 variation with type 2 diabetes: A meta-analysis of 21,464 individuals. Prim Care Diab. 2018;12(4):345-53. Foi: 10.1016/j.pcd.2018.03.004.
  12. Florez J.C., Jablonski K.A., Kahn S.E., et al. Type 2 diabetes-associated missense polymorphisms KCNJ11 E23K and ABCC8 A1369S influence progression to diabetes and response to interventions in the Diabetes Prevention Program. Diab. 2007;56(2):531-36. doi: 10.2337/db06-0966.
  13. Лапик И.А., Гаппарова К.М., Шарафетди-нов Х.Х. и др. Оценка эффективности персонализированной терапии больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа, назначенной на основе изучения полиморфизма rs5219 гена KCNJ11. Вопросы питания. 2016;85(2):61-6.
  14. Chiang YT., Ip W., Jin T. The role of the Wnt signaling pathway in incretin hormone production and function. Front Physiol. 2012;3:273. doi: 10.3389/fphys.2012.002 73.
  15. Adams J.D., Vella A. What can diabetes-associated genetic variation in TCF7L2 teach us about the pathogenesis of Type 2 diabetes? Metab Syndr Relat Disord. 2018;16:383-89. Doi: 10.1089/ met.2018.0024.
  16. Pearson E.R., Donnelly L.A., Kimber C., et al. Variation in TCF7L2 influences therapeutic response to sulfonylureas: a GoDARTs study Diab. 2007;56(8):2178-82. doi: 10.2337/db07-0440.
  17. Махрова И.А., Глотов О.С., Глебова М.А. и др. Эффективность применения метформина при ожирении и метаболическом синдроме у детей и подростков в зависимости от полиморфизма гена TCF7L2. Медицинская генетика. 2012;11(4):29-35.
  18. Srinivasan S., Kaur V, Chamarthi B., et al. TCF7L2 genetic variation augments incretin resistance and influences response to a sulfonylurea and metformin: The study to understand the genetics of the acute response to metformin and glipizide in humans (SUGAR-MGH) Diab Care. 2018;41(3):554-61. doi: 10.2337/dc17-1386.
  19. Dujic T., Bego T., Malenica M., et al. Effects of TCF7L2 rs7903146 variant on metformin response in patients with type 2 diabetes. Bosn J Basic Med Sci. 2019;19(4):368-74. Doi: 10.17305/ bjbms.2019.4181.
  20. Wan J., Jiang X., Bai J., et al. The effects of E23K polymorphism in Kir6.2 subunit on insulin sensitivity in skeletal muscle cells by long-chain fatty acyl CoA. Biochem Biophys Res Commun. 2009;381(4):496-501. Doi: 10.1016/j. bbrc.2009.02.070.
  21. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Аль-Ахмед Фейсал, Дмитриев В.А. Влияние индивидуальных особенностей пациентов на риск развития нежелательных лекарственных реакций. Вестник Росздравнадзора. 2011;6:59-63.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021