Синдром Алажилля: современное понимание патогенеза, проблемы диагностики и лечения (обзор литературы)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Синдром Алажилля (СА) – это наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу, основным проявлением которого является холестаз. Патология характеризуется преимущественным поражением печени, сердца, а также аномалиями лица, почек, глаз и скелета. Ключевым клиническим признаком СА служит врожденная гипоплазия внутрипеченочных желчных протоков, которая встречается у 100% пациентов. Заболевание отличается многообразием ранних симптомов, нередко тяжелым течением и серьезным прогнозом, поэтому важно, чтобы врачи были хорошо осведомлены о данной патологии. Ранняя диагностика (в первые месяцы жизни) играет решающую роль, поскольку позволяет вовремя начать терапию, стабилизировать состояние пациента и улучшить качество его жизни. Целью данного обзора является обобщение и расширение знаний о синдроме Алажилля. Поиск и анализ публикаций производились в базах данных PUBMED, ScienceDirect, eLIBRARY.RU.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Алена Анатольевна Антонова

Астраханский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: fduecn-2010@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2581-0408

к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии

Россия, Астрахань

Галина Александровна Яманова

Астраханский государственный медицинский университет

Email: galina_262@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2362-8979

ассистент кафедры нормальной физиологии

Россия, Астрахань

Ольга Анатольевна Мурзова

Астраханский государственный медицинский университет

Email: olgamurzova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0252-8872

к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии

Россия, Астрахань

Патимат Магомедрасуловна Абдурахимова

Email: p.abdurakhimova@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-4381-7155

студентка педиатрического факультета

Россия

Список литературы

  1. Махалова А.С.; Коновалова Е.Ю. Клиническая характеристика синдрома Алажилля у детей в современных условиях. Альманах молодой науки. 2023;1(48):26–7. [Makhalova A.S.; Konovalova E.Yu. Clinical characteristics of Alagille syndrome in children in modern conditions. Al’manakh molodoi nauki. 2023;1(48):26–7. (In Russ.)].
  2. Егорова И.Н.; Иванова И.Е.; Тяпайкина Г.Л.; Зольникова Т.В. Синдром Алажилля у ребенка раннего возраста. Здравоохранение Чувашии. 2023;4:33–9. [Egorova I.N.; Ivanova I.E.; Tyapaikina G.L.; Zol’nikova T.V. Alagille syndrome in a young child. Zdravookhranenie Chuvashii. 2023;4:33–9. (In Russ.)].
  3. Mitchell E.; Gilbert M.; Loomes K.M. Alagille Syndrome. Clin Liver Dis. 2018;22(4):625–41. https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.06.001
  4. Агафонова А.А.; Албегова М.Б.; Вашакмадзе Н.Д. и др. Синдром Алажилля. Методические рекомендации для врачей-педиатров; врачей-гастроэнтерологов; неонатологов; врачей-генетиков; врачей общей практики. Москва; 2024. [Agafonova A.A.; Albegova M.B.; Vashakmadze N.D.; Got’e M.S.; et al. Methodological recommendations for pediatricians; gastroenterologists; neonatologists; geneticists; general practitioners. Moscow; 2024. (In Russ.)].
  5. Эмирова М.С.; Эфендиева Г.Т. Синдром Алажилля. Случай из практики. В сборнике: Материалы 72-й Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов с международным участием. Материалы конференции. Махачкала; 2024. С. 539–45. [Emirova M.S.; Efendieva G.T. Alagille syndrome. Case study. In the collection: Proceedings of the 72nd All-Russian Scientific Conference of Young Scientists and Students with International Participation. Conference Proceedings. Makhachkala; 2024. Р. 539–45. (In Russ.)].
  6. Кисельникова О.В.; Мозжухина Л.И.; Когут Т.А. Синдром Алажилля – трудный диагноз в педиатрии. Медицинский оппонент. 2018;3:48–53. [Kisel’nikova O.V.; Mozzhukhina L.I.; Kogut T.A. Alagille syndrome is a difficult diagnosis in pediatrics. Meditsinskii Opponent. 2018;3:48–53. (In Russ.)].
  7. Halma J.; Lin H.C. Alagille syndrome: understanding the genotype-phenotype relationship and its potential therapeutic impact. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2023;17(9):883–92. doi: 10.1080/17474124.2023.2255518
  8. Kohut T.J.; Gilbert M.A.; Loomes K.M. Alagille Syndrome: A Focused Review on Clinical Features; Genetics; and Treatment. Semin Liver Dis. 2021;41(4):525–37. https://doi.org/10.1055/s-0041-1730951
  9. Волынец Г.В.; Никитин А.В. Холестатические болезни у детей: монография. М.; 2020. 240 с. [Volynets G.V.; Nikitin A.V. Cholestatic diseases in children: monograph. M.; 2020. 240 р. (In Russ.)].
  10. Habash N.; Ibrahim S.H. The Global Alagille Alliance study: Redefining the natural history of Alagille syndrome. Hepatology. 2023;77(2):347–9. https://doi.org/10.1002/hep.32760
  11. Diaz-Frias J.; Kondamudi N.P. Alagille Syndrome. 2023 Aug 12. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2025.
  12. Ovchinsky N.; Aumar M.; Baker A.; et al. Efficacy and safety of odevixibat in patients with Alagille syndrome (ASSERT): a phase 3; double-blind; randomised; placebo-controlled trial. Lancet. Gastroenterol Hepatol. 2024;9(7):632–45. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00074-8
  13. Ayoub M.D.; Bakhsh A.A.; Vandriel S.M.; et al. Management of adults with Alagille syndrome. Hepatol. Int. 2023;17(5):1098–112. https://doi.org/10.1007/s12072-023-10578-x
  14. Pinon M.; Carboni M.; Colavito D.; et al. Not only Alagille syndrome. Syndromic paucity of interlobular bile ducts secondary to HNF1β deficiency: a case report and literature review. Ital J Pediatr. 2019;45(1):27. https://doi.org/10.1186/s13052-019-0617-y
  15. Moore A.C.; Sieck K.N.; Lojovich S.J.; et al. Alagille Syndrome and Repeat Oxygenator Failure during Cardiopulmonary Bypass: A Word of Caution. J. Extra Corpor. Technol. 2022;54(4):338–42. https://doi.org/10.1182/ject-2200022
  16. Semenova N.; Kamenets E.; Annenkova E.; et al. Clinical Characterization of Alagille Syndrome in Patients with Cholestatic Liver Disease. Int. J Mol Sci. 2023;24(14):11758. https://doi.org/10.3390/ijms241411758
  17. Ranchin B.; Meaux M.N.; Freppel M.; et al. Kidney and vascular involvement in Alagille syndrome. Pediatr. Nephrol. 2025;40(4):891–9. https://doi.org/10.1007/s00467-024-06562-8
  18. Bufler P.; Howard R.; Quadrado L.; et al. The burden of Alagille syndrome: uncovering the potential of emerging therapeutics - a comprehensive systematic literature review. J Comp Eff Res. 2025;14(2):e240188. https://doi.org/10.57264/cer-2024-0188
  19. Колотилина А.И.; Корсунский А.А.; Иванова Ю.В.; Скугаревская И.О. Синдром Алажилля. Случай из практики. Вопросы практической педиатрии. 2014;9(1):79–83. [Kolotilina A.I.; Korsunskii A.A.; Ivanova Yu.V.; Skugarevskaya I.O. Alagille syndrome. A case from practice. Vopr. Prakt. Pediatr. 2014;9(1):79–83. (In Russ.)].
  20. Волынец Г.В.; Хавкин А.И.; Панфилова В.Н. и др. Дифференциальная диагностика врожденных холестатических болезней у детей. Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2017;8(144):67–74. [Volynets G.V.; Khavkin A.I.; Panfilova V.N.; et al. Differential diagnostics of congenital cholestatic diseases in children. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2017;8(144):67–74. (In Russ.)].
  21. Yan J.; Huang Y.; Cao L.; et al. Clinical; pathological and genetic characteristics of 17 unrelated children with Alagille Syndrome. BMC. Pediatr. 2024;24(1):532. https://doi.org/10.1186/s12887-024-04973-y
  22. Khokhar S.; Rani D.; Namdev V.; et al. Lamellar cataract in a child with Alagille syndrome. Natl Med J India. 2024;37(6):327–28. https://doi.org/10.25259/NMJI_761_2022
  23. Cheng K.; Rosenthal P. Diagnosis and management of Alagille and progressive familial intrahepatic cholestasis. Hepatol Commun. 2023;7(12):e0314. https://doi.org/10.1097/HC9.0000000000000314
  24. Micaglio E.; Andronache A.A.; Carrera P.; et al. Novel JAG1 Deletion Variant in Patient with Atypical Alagille Syndrome. Int J Mol Sci. 2019;20(24):6247. https://doi.org/10.3390/ijms20246247
  25. Mukherjee M.; Fogarty E.; Janga M.; Surendran K. Notch Signaling in Kidney Development; Maintenance; and Disease. Biomolecules. 2019;9(11):692. https://doi.org/10.3390/biom9110692
  26. Ruiz-Chavolla D.; Barragán-Arévalo T.; Cortes-Munoz D.; et al. Macular atrophy and focal choroidal excavation in a patient with JAG1 – related alagille syndrome. Ophthalmic Genet. 2024;45(3):299–302. https://doi.org/10.1080/13816810.2024.2303786
  27. Bissonnette M.L.Z.; Lane J.C.; Chang A. Extreme Renal Pathology in Alagille Syndrome. Kidney Int Rep. 2016;2(3):493–7. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2016.11.002
  28. Kamath B.M.; Spinner N.B.; Rosenblum N.D. Renal involvement and the role of Notch signalling in Alagille syndrome. Nat Rev Nephrol. 2013;9(7):409–18. https://doi.org/10.1038/nrneph.2013.102
  29. Пыков М.И.; Филиппова Е.А.; Рычкова В.Э. и др. Ультразвуковая диагностика изменений почек у детей с синдромом Алажилля. Медицинский совет. 2017;(9):148–53. [Pykov M.I.; Filippova E.A.; Rychkova V.E.; et al. Ultrasound diagnostics of kidney changes in children with Alagille syndrome. Meditsinskiy Sovet. 2017;(9):148–53. (In Russ.)].
  30. Di Pinto D.; Adragna M. Renal manifestations in children with Alagille syndrome. Arch Argent Pediatr. 2018;116(2):149–53. English; Spanish. https://doi.org/10.5546/aap.2018.eng.149
  31. Menon J.; Shanmugam N.; Vij M.; et al. Multidisciplinary Management of Alagille Syndrome. J. Multidiscip. Healthc. 2022;15:353–64. https://doi.org/10.2147/JMDH.S295441
  32. Chen Y.; Sun M.; Teng X. Clinical and genetic analysis in Chinese children with Alagille syndrome. BMC. Pediatr. 2022;22(1):688. https://doi.org/10.1186/s12887-022-03750-z
  33. Ревнова М.О.; Гайдук И.М.; Мишкина Т.В. и др. Синдром холестаза у детей раннего возраста. Вопросы практической педиатрии. 2021;16(5):116–24. [Revnova M.O.; Gaiduk I.M.; Mishkina T.V.; et al. Cholestasis syndrome in young children. Voprоsy Prakticheskoi Pediatrii. 2021;16(5):116–24. (In Russ.)].
  34. Гудков Р.А.; Дмитриев А.В.; Федина Н.В. и др. Дифференциальная диагностика прямой билирубинемии в детском возрасте (обзор литературы). Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2024;32(2):315–28. [Gudkov R.A.; Dmitriev A.V.; Fedina N.V.; et al. Differential diagnostics of direct bilirubinemia in childhood (literature review). Ros Med.-biol. Vestnik Im. Akad. I.P. Pavlova. 2024;32(2):315–28. (In Russ.)].
  35. Гаджимурадов М.Н.; Алиева М.Г.; Мамашева Г.Д. Синдром Алажиля. Врач. 2020;31(8):64–9. [Gadzhimuradov M.N.; Alieva M.G.; Mamasheva G.D. Alagille syndrome. Vrach. 2020;31(8):64–9. (In Russ.)].
  36. Feldman A.G.; Sokol R.J. Recent developments in diagnostics and treatment of neonatal cholestasis. Semin Pediatr. Surg. 2020;29(4):150945. https://doi.org/10.1016/j.sempedsurg.2020.150945
  37. Andersson E.; Lendahl U. Therapeutic modulation of Notch signalling – are we there yet? Nat Rev Drug Discov 2014;13:357–78. https://doi.org/10.1038/nrd4252
  38. Mašek J.; Andersson E.R. Jagged-mediated development and disease: Mechanistic insights and therapeutic implications for Alagille syndrome. Curr Opin Cell Biol. 2024;86:102302. https://doi.org/10.1016/j.ceb.2023.102302

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2025