Новые направления в таргетной терапии немелкоклеточного рака легкого


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Группа немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) составляет 85% всех раков легкого, одного из самых распространенных онкологических заболеваний. Около 10 лет назад единственной терапевтической возможностью для пациентов с НМРЛ была цитотоксическая терапия. В настоящее время в онкологии наступила эра таргетной терапии и персонализированного подхода к выбору тактики лечения пациентов со злокачественными новообразованиями, в т.ч. и НМРЛ. Исследование генетических нарушений привело к созданию таргетных препаратов для лечения данного типа опухоли - одни из них оказались высокоэффективными и уже успешно применяются в клинической практике, другие находятся на различных стадиях клинических испытаний. В данной статье рассматриваются молекулярно-генетические нарушения при НМРЛ, их клиническое значение и возможности применения таргетной терапии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. А Шикеева

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»

к.м.н., м.н.с. сектора молекулярно-биологических исследований НИЦ; н.с. лаборатории эпигенетики Москва

Т. В Кекеева

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России; ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»

доцент кафедры патологической анатомии; к.м.н., в.н.с. лаборатории эпигенетики Москва

Л. Э Завалишина

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России

д.б.н., проф. кафедры патологической анатомии Москва

Ю. Ю Андреева

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России

д.м.н., проф. кафедры патологической анатомии Москва

Д. В Залетаев

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»

д.б.н., проф. зав. лабораторией эпигенетики Москва

Г. А Франк

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России

д.м.н., проф., акад. РАН, зав. кафедрой патологической анатомии Москва

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2013 г. М., 2014. 235 с.
  2. Bell D.W., Brannigan B.W., Matsuo K., Finkelstein D.M., Sordella R., Settleman J., Mitsudomi T., Haber D.A. Increased prevalence of EGFR-mutant lung cancer in women and in East Asian populations: analysis of estrogen-related polymorphisms. Clin. Cancer Res. 2008;14:4079-84.
  3. Cappuzzo F., Ciuleanu T., Stelmakh L., Cicenas S., Szczesna A, Juhasz E., Esteban E., Molinier O., Brugger W., Melezinek I., Klingelschmitt G., Klughammer B., Giaccone G.; SATURN investigators. Erlotinib as maintenance treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2010;11 (6):521 -29.
  4. Lee D., Kim S.-W., Suh C., Han Y.H., Lee J.S. Phase II study of erlotinib for chemotherapy-naive patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer who are ineligible for platinum doublets. Cancer Chemother Pharmacol. 2011;67(1):35-9.
  5. Sharma S.V., Bell D.W., Settleman J., Haber D.A. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat Rev Cancer. 2007;7(3):169-81.
  6. Reungwetwattana T., Weroha S.J., Molina J.R. Oncogenic pathways, molecularly targeted therapies, and highlighted clinical trials in non-smallcell lung cancer (NSCLC). Clin. Lung. Cancer. 2012;13(4):252-66.
  7. Rosell R., Gervais R., Vergnenegre A., O'Byrne K., BoyerM.J., VonPawelJ.,PluzanskiA.,ShtivelbandM., Docampo L.I., Bennouna J., Zhang H., Liang J.Q., Doherty J.P., Taylor I., Mather C.B., Goldberg Z., O'Connell J., Paz-Ares L. Erlotinib versus chemotherapy (CT) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (p) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Interim results of the European Erlotinib Versus Chemotherapy (EURTAC) phase III randomized trial. J. Clin. Oncol. 2011 ;29:7503.
  8. Mitsudomi T., Morita S., Yatabe Y., Negoro S., Okamoto I., Tsurutani J., Seto T., Satouchi M., Tada H., Hirashima T., Asami K., Katakami N., Takada M., Yoshioka H., Shibata K., Kudoh S., Shimizu E., Saito H., Toyooka S., Nakagawa K., Fukuoka M.; West Japan Oncology Group. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harboring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2010;11(2):121-28.
  9. Mok T.S., Wu Y.-L., Thongprasert S., Yang C.H., Chu D.T., Saijo N., Sunpaweravong P., Han B., Margono B., Ichinose Y., Nishiwaki Y., Ohe Y., Yang J.J., Chewaskulyong B., Jiang H., Duffield E.L., Watkins C.L., Armour A.A., Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N. Engl. J. Med. 2009;361(10):947-57.
  10. Zhou C., Wu Y.-L., Chen G., Feng J., Liu X.Q., Wang C., Zhang S., Wang J., Zhou S., Ren S., Lu S., Zhang L., Hu C., Hu C., Luo Y., Chen L., Ye M., Huang J., Zhi X., Zhang Y., Xiu Q., Ma J., Zhang L., You C. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011;12(8):735-42.
  11. Balak M.N., Gong Y., Riely G.J., Somwar R., Li A.R., Zakowski M.F., Chiang A., Yang G., Ouerfelli O., Kris M.G., Ladanyi M., Miller V.A., Pao W. Novel D76 1Y and common secondary T790M mutations in epidermal growth factor receptor-mutant lung adenocarcinomas with acquired resistance to kinase inhibitors. Clin. Cancer Res. 2006;12: 6494-501.
  12. Bean J., Riely G.J., Balak M., Marks J.L., Ladanyi M., Miller V.A., Pao W. Acquired resistance to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors associated with a novel T854A mutation in a patient with EGFR-mutant lung adenocarcinoma. Clin. Cancer Res. 2008;14:7519-25.
  13. Ohashi K., Sequist L.V., Arcila M.E., Moran T., Chmielecki J., Lin Y.L., Pan Y., Wang L., de Stanchina E., Shien K., Aoe K., Toyooka S., Kiura K., Fernandez-Cuesta L., Fidias P., Yang J. C., Miller V.A., Riely G.J., Kris M.G., Engelman J.A., Vnencak-Jones C.L., Dias-Santagata D., Ladanyi M., Pao W. Lung cancers with acquired resistance to EGFR inhibitors occasionally harbor BRAF gene mutations but lack mutations in KRAS, NRAS, or MEK1. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2012; 109: E212 7-E2133.
  14. Takezawa K., Pirazzoli V., Arcila M.E., Nebhan C.A., Song X., de Stanchina E., Ohashi K., Janjigian Y.Y., Spitzler P.J., Melnick M.A., Riely G.J., Kris M.G., Miller V.A., Ladanyi M., Politi K., Pao W. HER2 amplification: a potential mechanism of acquired resistance to EGFR inhibition in EGFR-mutant lung cancers that lack the second-site EGFRT790M mutation. Cancer Discov. 2012;2:922-33.
  15. Greulich H., Chen T.H., Feng W., Janne P.A., Alvarez J.V., Zappaterra M., Bulmer S.E., Frank D.A., Hahn W.C., Sellers W.R., Meyerson M. Oncogenic transformation by inhibitor-sensitive and -resistant EGFR mutants. PLoS Med. 2005;2(1 1):є313.
  16. Kobayashi S., Boggon T.J., Dayaram T., Jnne P.A., Kocher O., Meyerson M., Johnson B.E., Eck M.J., Tenen D.G., Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N. Engl. J. Med. 2005;352(8):786-92.
  17. Sequist L. V., Martins R. G., Spigel D., Grunberg S. M., Spira A., Janne P.A., Joshi V.A., McCollum D., Evans T.L., Muzikansky A., Kuhlmann G.L., Han M., Goldberg J.S.,Settleman J.,Iafrate A.J.,Engelman J.A., Haber D.A., Johnson B.E., Lynch T.J. First-line gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring somatic EGFR mutations. J. Clin. Oncol. 2008;26:2442-49.
  18. www.clinicaltrials.gov
  19. Soda M., Choi Y.L., Enomoto M., Takada S., Yamashita Y., Ishikawa S., Fujiwara S., Watanabe H., Kurashina K., Hatanaka H., Bando M., Ohno S., Ishikawa Y., Aburatani H., Niki T., Sohara Y., Sugiyama Y., Mano H. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature. 2007;448:561-66.
  20. Takeuchi K.,Choi Y.L., TogashiY.,Soda M., Hatano S., Inamura K., Takada S., Ueno T., Yamashita Y. ,Satoh Y., Okumura S., Nakagawa K., Ishikawa Y., Mano H. KIF5B-ALK, a novel fusion oncokinase identified by an immunohistochemistry-based diagnostic system for ALK-positive lung cancer. Clin. Cancer Res. 2009;15:3143-49.
  21. Rikova K., Guo A., Zeng Q., Possemato A., Yu J., Haack H., Nardone J., Lee K., Reeves C., Li Y., Hu Y., Tan Z., Stokes M., Sullivan L., Mitchell J., Wetzel R., Macneill J., Ren J.M., Yuan J., Bakalarski C.E., Villen J., Kornhauser J.M., Smith B., Li D., Zhou X., Gygi S.P., Gu T.L., Polakiewicz R.D., Rush J., Comb M.J. Global survey of phosphotyrosine signaling identifies oncogenic kinases in lung cancer. Cell. 2007;131:1190-203.
  22. Katayama R., Shaw A.T., Khan T.M., Mino-Kenudson M., Solomon B.J., Halmos B., Jessop N.A., Wain J.C., Yeo A.T., Benes C., Drew L., Saeh J.C., Crosby K., Sequist L. V., Iafrate A.J., Engelman J.A. Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci Transl. Med. 2012;4:120ra 17.
  23. Bergethon K., Shaw A.T., Ou S.H., Katayama R., Lovly C.M., McDonald N.T., Massion P.P., Siwak-Tapp C., Gonzalez A., Fang R., Mark E.J., Batten J.M., Chen H., Wilner K.D., Kwak E.L., Clark J.W., Carbone D.P., Ji H., Engelman J.A., Mino-Kenudson M., Pao W., Iafrate A.J. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J. Clin. Oncol. 2012;30:863-70.
  24. Davies K.D., Le A.T., Theodoro M.F., Skokan M.C., Aisner D.L., Berge E.M., Terracciano L.M., Cappuzzo F., Incarbone M., Roncalli M., Alloisio M., Santoro A., Camidge D.R., Varella-Garcia M., Doebele R.C. Identifying and targeting ROS1 gene fusions in non-small cell lung cancer. Clin. Cancer Res. 2012; 18(17):457-79.
  25. Rimkunas V.M., Crosby K.E., Li D., Hu Y., Kelly M.E., Gu T.L., Mack J.S., Silver M.R., Zhou X., Haack H. Analysis of receptor tyrosine kinase ROS1-positive tumors in non-small cell lung cancer: identification of a FIG-ROS1 fusion. Clin. Cancer Res. 2012;18(16)·Λ449-57.
  26. Li M., Liu L., Liu Z., Yue S., Zhou L., Zhang Q., Cheng S., Li R.W., Smith P.N., Lu S. The status of KRAS mutations in patients with non-small cell lung cancers from mainland China. Oncol. Rep. 2009;22:1013-20.
  27. Riely G.J., Kris M.G., Rosenbaum D., Marks J., Li A., Chitale D.A., Nafa K., Riedel E.R., Hsu M., Pao W., Miller V.A., Ladanyi M. Frequency and distinctive spectrum of KRAS mutations in never smokers with lung adenocarcinoma. Clin. Cancer Res. 2008;14:5731-34.
  28. Ihle N.T., Byers L.A., Kim E.S., Saintigny P., Lee J.J., Blumenschein G.R., Tsao A., Liu S., Larsen J.E., Wang J., Diao L., Coombes K.R., Chen L., Zhang S., Abdelmelek M.F., Tang X., Papadimitrakopoulou V., Minna J.D., Lippman S.M., Hong W.K., Herbst R.S., Wistuba I.I., Heymach J.V., Powis G. Effect of KRAS oncogene substitutions on protein behavior: implications for signaling and clinical outcome. J. Natl. Cancer Inst. 2012; 104:228-39.
  29. Roberts P.J., Stinchcombe T. E., Der C.J., Socinski M.A. Personalized medicine in non-small-cell lung cancer: is KRAS a useful marker in selecting patients for epidermal growth factor receptor-targeted therapy? J. Clin. Oncol. 2010;28:4769-77.
  30. Linardou H., Dahabreh I.J., Kanaloupiti D., Siannis F., Bafaloukos D., Kosmidis P., Papadimitriou C.A., Murray S. Assessment of somatic KRAS mutations as a mechanism associated with resistance to EGFR-targeted agents: a systematic review and metaanalysis of studies in advanced non-small-cell lung cancer and metastatic colorectal cancer. Lancet Oncol. 2008;9:962-72.
  31. Paik P. K., Arcila M.E., Fara M., Sima C.S., Miller V.A., Kris M.G., Ladanyi M., Riely G.J. Clinical characteristics of patients with lung adenocarcinomas harboring BRAF mutations. J. Clin. Oncol. 2011; 29:2046-51.
  32. Nguyen K.S., Neal J.W., Wakelee H. Review of the current targeted therapies for non-small-cell lung cancer. World J. Clin. Oncol. 20M;5(4):576-87.
  33. Arcila M.E., Chaft J.E., Nafa K., Roy-Chowdhuri S., Lau C., Zaidinski M., Paik P.K., Zakowski M.F., Kris M.G., Ladanyi M. Prevalence, clinicopathologic associations, and molecular spectrum of ERBB2 (HER2) tyrosine kinase mutations in lung adenocarcinomas. Clin. Cancer Res. 2012; 18:4910-18.
  34. Li C., Sun Y., Fang R., Han X., Luo X., Wang R., Pan Y., Hu H., Zhang Y., Pao W., Shen L., Ji H., Chen H. Lung adenocarcinomas with HER2-activating mutations are associated with distinct clinical features and HER2/EGFR copy number gains. J. Thorac. Oncol. 2012;7:85-9.
  35. Tomizawa K., Suda K., Onozato R., Kosaka T., Endoh H., Sekido Y., Shigematsu H., Kuwano H., Yatabe Y., Mitsudomi T. Prognostic and predictive implications of HER2/ERBB2/neu gene mutations in lung cancers. Lung. Cancer. 2011;74:139-44.
  36. Kawano O, Sasaki H., Endo K., Suzuki E., Haneda H., Yukiue H., Kobayashi Y., Yano M., Fujii Y. PIK3CA mutation status in Japanese lung cancer patients. Lung. Cancer. 2006;54:209-15.
  37. Carnero A., Blanco-Aparicio C., Renner O., Link W., Leal J.F. The PTEN/PI3K/Akt signaling pathway in cancer, therapeutic implications. Curr. Cancer Drug Targets. 2008;8:187-98.
  38. Bean J., Brennan C., Shih J.-Y., Riely G., Viale A., Wang L., Chitale D., Motoi N., Szoke J., Broderick S., Balak M., Chang W.C., Yu C.J., Gazdar A., Pass H., Rusch V., Gerald W., Huang S.F., Yang P.C., Miller V., Ladanyi M., Yang C.H., Pao W. MET amplification occurs with or without T790M mutations in EGFR mutant lung tumors with acquired resistance to gefitinib or erlotinib. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2007; 104(52):20932-3 7.
  39. Weiss J., Sos M.L., Seidel D., Peifer M., Zander T., Heuckmann J.M., Ullrich R.T., Menon R., Maier S., Soltermann A., Moch H., Wagener P., Fischer F., Heynck S., Koker M., Schö ttle J., Leenders F., Gabler F., Dabow I., Querings S., Heukamp L.C., Balke-Want H., Ansen S., Rauh D., Baessmann I., Altmüller J., Wainer Z., Conron M., Wright G., Russell P., Solomon B., Brambilla E., Brambilla C., Lorimier P., Sollberg S., Brustugun O.T., Engel-Riedel W., Ludwig C., Petersen I., Sanger J., Clement J., Groen H., Timens W., Sietsma H., Thunnissen E., Smit E., Heideman D., Cappuzzo F., Ligorio C., Damiani S., Hallek M., Beroukhim R., Pao W., Klebl B., Baumann M., Buettner R., Ernestus K., Stoelben E., Wolf J., Nürnberg P., Perner S., Thomas R.K. Frequent and focal FGFR1 amplification associates with therapeutically tractable FGFR1 dependency in squamous cell lung cancer. Sci Transl. Med. 2010; 2:62ra93.
  40. Dolan D.E., Gupta S. PD-1 pathway inhibitors: changing the landscape of cancer immunotherapy. Cancer Control. 2014;21 (3):231 -3 7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2015

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах