Прогностическое значение полиморфизма генов, ассоциированных с риском развития сахарного диабета 2 типа и ожирения, на развитие фиброза и стеатоза у больных неалкогольной жировой болезнью печени


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Настоящее исследование было проведено с целью оценки влияния полиморфизма генов PPARGC1A, PPARGC1B, PPARG2 и FTO больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) на развитие фиброза и стеатоза печени. Комплексно были обследованы 62 пациента в возрасте от 29 до 82 лет с диагнозом СД2. Проведена скрининговая оценка стеатоза и фиброза печени у пациентов с СД2 с применением неинвазивных методов: панели лабораторных тестов (ФиброТесты), фиброэластометрии печени. Исследован полиморфизм генов, определяющих наследственную предрасположенность к ожирению и СД2: PPARGC1A (коактиватор 1альфа-рецептора активатора пероксисом - полиморфизм Gly482Ser (G>A), PPARGC1B (коактиватор 1а-рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом типа, полиморфизм Ala203Pro, G>C), PPARG2 (фактор транскрипции PPAR-гамма, полиморфизм Pro12Ala), FTO (ген, ассоциированный с жировой массой, полиморфизм c.IVS1 A>T). Статистическая оценка данных проведена с применением теста Манна-Уитни-Уилкоксона, критерия Пирсона и логистического регресса. В результате исследования пациентов, имеющих варианты генов PPARGC1A, PPARGC1B, PPARG2 и FTO, определяющих повышенный риск развития СД2 и ожирения, отмечено отсутствие повышенного риска прогрессирования фиброза печени.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ю. Г Сандлер

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» ДЗМ

Email: sandlerjulia2012@gmail.com

А. В Полухина

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» ДЗМ

Е. В Винницкая

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» ДЗМ

И. Г Бакулин

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Ж. В Борунова

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» ДЗМ

В. А Кейян

ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» ДЗМ

Список литературы

  1. Briohny W. Smith & Leon A. Adams. Non-alcoholic fatty liver disease. Critical Rev. Clin. Laborat. Sci. 201;8:97-113
  2. Романцова Т.И. Эпидемия ожирения: очевидные и вероятные причины. Ожирение и метаболизм. 2011;1:5-19.
  3. Бакулин И. Г., Сандлер Ю. Г., Винницкая Е. В., Кейян В. А., Драпун С. В. Оценка стеатоза печени с помощью неинвазивного метода: миф или реальность? Доктор.Ру. Гастроэнтерология. 2015;12:57-64.
  4. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Ротин Д.Л. Новый неинвазивный метод оценки стеатоза при хронических заболеваниях печени. Тер. архив. 2016;88(2):49-57
  5. Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (Результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREG L 01903). РЖГГК. 2014;24(4):32-8.
  6. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т. Диагностика неалкогольной жировой болезни печени с использованием методов неинвазивного скрининга населения. Врач. 2010;(12):13-9.
  7. Мехтиев С.Н., Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Бращенкова А.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика и лечение. Леч. врач. 2008;2.
  8. Browning J.D., Szczepaniak L.S., Dobbins R., Nuremberg P., Horton J. D., Cohen J.C., Grundy S.M., Hobbs H.H. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity Hepatology. 2004;(40):1387-95.
  9. Szczepaniak L.S., Nurenberg P., Leonard D., Browning J.D., Reingold J.S., Grundy S., Hobbs H.H., Dobbins R.L. Magnetic resonance spectroscopy to measure hepatic triglyceride content: prevalence of hepatic steatosis in the general population. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005;(288):462-68.
  10. Blachier M., Leleu H., Peck-Radosavljevic M., Valla D.C., Roudot Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J. Hepatol. 2013;(58): 593-608.
  11. Fassio E., Alvarez E., Dominguez N., Landeira G., Longo C. Natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a longitudinal study of repeat liver biopsies. Hepatology. 2004;(40):820-26.
  12. Lozano R., Naghavi M., Foreman K., Lim S., Shibuya K., Aboyans V., et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012;380:2095-128.
  13. Visscher P.M., Hill W.G., Wray N.R. Heritability in the genomics era-concepts and misconceptions. Nat. Rev. Genet. 2008;9:255-66.
  14. Ожирение и избыточный вес. Информационный бюллетень ВОЗ №311, май 2014.
  15. Ge D., Fellay J., Thompson A.J., Simon J.S., Shianna K.V., Urban T.J., et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009;461:399-401.
  16. Romeo S., Kozlitina J., Xing C., Pertsemlidis A., Cox D., Pennacchio L.A., et al. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat. Genet. 2008;40:1461-65.
  17. Palmer C.N.A., Maglio C., Pirazzi C., Burza M.A., Adiels M., Burch L., et al. Paradoxical Lower Serum Triglyceride Levels and Higher Type 2 Diabetes Mellitus Susceptibility in Obese Individuals with the PNPLA3 148M Variant. PLoS ONE. 2012;7(6):e39362.
  18. Donati B., Motta B.M., Pingitore P., Meroni M., Pietrelli A., Alisi A., et al. The rs2294918 E434K variant modulates PNPLA3 expression and liver damage. Hepatology. 2016;63:787-98.
  19. Scorletti E., West A.L., Bhatia L., Hoile S.P., McCormick K.G., Burdge G.C., Lillycrop K.A., Clough G.F., Calder P.C., Byrne C.D. Treating liver fat and serum triglyceride levels in NAFLD, effects of PNPLA3 and TM6SF2 genotypes: results from the WELCOME trial. J. Hepatology. 2015;63(6):1476-83.
  20. Sookoian S., Castaho G.O., Scian R., Mallardi P., Fernandez Gianotti T., Burgueho A.L., San Martino J., Pirola C.J. Genetic variation in transmembrane 6 superfamily member 2 and the risk of nonalcoholic fatty liver disease and histological disease severity. Hepatology. 2015;61:515-25.
  21. Ridderstrâle M., Johansson L.E., Rastam L., Lindblad U. Increased risk of obesity associated with the variant allele of the PPARGC1A Gly482Ser polymorphism in physically inactive elderly men. Diabetologia. 2006;49:496-500.
  22. Yoneda M., Hotta K., Nozaki Y., Endo H., Uchiyama T., Mawatari H., Iida H., Kato S., Hosono K., Fujita K., Yoneda K., Takahashi H., Kirikoshi H., Kobayashi N., Inamori M., Abe Y. Kubota K., Saito S., Maeyama S., Wada K., Nakajima A. Association between PPARGC1A polymorphisms and the occurrence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). BMC Gastroenterology. 2008;1:27.
  23. Ek J., Andersen G., Urhammer S.A., Gaede P.H., Drivsholm T., Borch-Johnsen K., Hansen T., Pedersen O. Mutation analysis of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 (PGC-1) and relationships of identified amino acid polymorphisms to Type II diabetes mellitus. Diabetologia. 2001; 44:2220-26.
  24. Younossi Z.M., Diehl A.M., Ong J.P Nonalcoholic fatty liver disease: an agenda for clinical research. Hepatology. 2002;35:746-52.
  25. Leone T.C., Lehman J.J., Finck B.N., Schaeffer P.J., Wende A.R., Boudina S., Courtois M., Wozniak D.F., Sambandam N., Bernal-Mizrachi C., Chen Z., Holloszy J.O., Medeiros D.M., Schmidt R.E., Saffitz J.E., Abel E.D., Semenkovich C.F., Kelly D.P PGC-1alpha deficiency causes multi-system energy metabolic derangements: muscle dysfunction, abnormal weight control and hepatic steatosis. PLoS Biol. 2005;3:e101-10.1371.
  26. Andersen G., Wegner L., Yanagisawa K., Rose C., Lin J., Glumer C., Drivsholm T., Borch-Johnsen K., Jorgensen T., Hansen T., Spiegelman B., Pedersen O. Evidence of an association between genetic variation of the coactivator PGC-1 ß and obesity. J. Med. Genet. 2005;42(5):402-7.
  27. Dongiovanni P., Rametta R., Fracanzani A.L., Benedan L., Borroni V., Maggioni P., Maggioni M., Fargion S., Valenti L. Lack of association between peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma2 polymorphisms and progressive liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a case control study. BMC Gastroenterology. 2010;10:102.
  28. Frayling T.M., Timpson N.J., Weedon M.N., et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007;316(5826): 889-94.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах