Новые возможности консервативного ведения пациенток с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В статье представлены современные подходы к терапии цервицита, ассоциированного с ВПЧ и цервикальной интраэпителиальной неоплазией легкой степени (СМ-1), на основе современных взглядов на этиологию и патогенез этого заболевания. Отмечается, что воспаление служит фактором риска персистенции ВПЧ, кроме того, экспрессия онкобелка E7 вируса папилломы человека (ВПЧ) и повышенный уровень эстрогена 16α-гидроксиэстрона взаимно усиливают друг друга, ускоряя процессы опухолевой трансформации в цервикальном эпителии. Установлено, что уровень аномальных эпигенетических модификаций, в частности уровень промоторного ДНК-метилирования генов противоопухолевой защиты, неуклонно растет по мере прогрессирования CIN и характерен именно для интегративной или трансформирующей формы ВПЧ-инфекции. Поиски щадящих методов лечения CIN-1 позволили установить, что вещество дииндолилметан способно одновременно блокировать множество молекулярных механизмов в ВПЧ-трансформированных клетках цервикального эпителия, опосредующих патологическую клеточную пролиферацию и последующий канцерогенез. Результаты исследований продемонстрировали эффективность и безопасность препарата цервикон-ДИМ, содержащего дииндолилметан, таргетно влияющего на воспаление, патогенез CIN и механизмы дальнейшей опухолевой трансформации. Таким образом, новый терапевтический подход, воздействуя на инфицированные клетки, апоптоз, ключевые молекулярные механизмы патологических процессов в тканях шейки матки на основе использования дииндолилметана, позволит значительно снизить количество неблагоприятных исходов и воспрепятствовать трансформации CIN в рак шейки матки.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Т. Н Бебнева

Российский университет дружбы народов

Email: bebn@mail.ru
к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины факультета повышения квалификации медицинских работников Медицинского института, врач НМИЦ эндокринологии

Л. И Мальцева

Казанская государственная медицинская академия, филиал РМАНПО

Список литературы

  1. Злокачественные новообразования в России в 2018 г (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2019. 250 с. [Malignant neoplasms in Russia in 2018 (morbidity and mortality). Ed. HELL. Kaprina, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. M., 2019. 250p. (In Russ.)].
  2. Ochs K, Meili G., Diebold J., et al. Incidence trends of cervical cancer and its precancerous lesions in women of Central Switzerland from 2000 until 2014. J Front Med. 2018;16(5):58. doi: 10.3389/fmed.2018.00058.
  3. Leng J., Peruluswami P, Bari S., et al. South asian health: inflammation, infection, exposure, and the human microbiome. J Immigr Minor Health. 2019;21(1):26-36. doi: 10.1007/s10903-017-0652-y.
  4. Moscicki A.B., Hills N., Shiboski S., et al. Risks for incident human papillomavirus infection and low-grade squamous intraepithelial lesion development in young females. JAMA. 2001;285(23):2995-3002. doi: 10.1001/jama.285.23.2995.
  5. Bosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer. Expert Opin Pharmacother. 2011;12(14):2189-204. doi: 10.1517/14656566.2011.596527.
  6. Kulmala S.M., Shabalova I.P, Petrovitchev N., et al. NIS Study Group. Prevalence of the most common high-risk HPV genotypes among women in three new independent states of the former Soviet Union. NIS Study Group. J Med Virol. 2007;6(79):771-81. doi: 10.1002/jmv.20839.
  7. Балпанова ГТ., Бижигитова Б.Б. Хроническое воспаление и рак. Вестник КазНМУ. 2017;4:424-26. [Balpanova G.T., Bizhigitova B.B. Chronic inflammation and cancer. Vestnik KazNMU. 2017;4:424-26. (In Russ.)].
  8. Weinberg R.A. The Biology of Cancer. Yale J Biol Med. 2007;80(2):91.
  9. Fernandes J.V,de Medeiros Fernandes T.A., de Azevedo J.C. et al. Link between chronic inflammation and human papillomavirus-induced carcinogenesis (Review). Oncol Lett. 2015;9(3):1015-26. Doi: 10.3892/ ol.2015.2884.
  10. Soares L.C., deAraujoA.R., BrazF.L.T., Oliveira M.A.P Association of sexually transmitted diseases with cervical ectopy: a systematic review. Sex Transm Dis. 2019;46(7):452-57. Doi: 10.1097/ 0LQ.0000000000000992.
  11. Cervical Cancer Prevention (PDQ®). Health Professional Version. PDQ Screening and Prevention Editorial Board. PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Published online: March 1, 2019. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK65901.
  12. Мальцева Л.И., Фаррахова Л.Н. Возможности терапии ВПЧ-ассоциированного хронического цервицита у женщин. Акушерство и гинекология. 2017;6:127-34. Doi: 10.18565/ aig.2017.6.127-34. [Maltseva L.I., Farrakhova L.N. Treatment options for HPV-associated chronic cervicitis in women. Akusherstvo i ginekologiya/ Obstetrics and gynecology 2017;6:127-34. (In Russ.)].
  13. Киселёв В.И., Ашрафян Л.А., Бударина С.О. и др. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики. Гинекология. 2004;6(4):174-80. [Kiselev VI., Ashrafyan L.A., Budarina S.O., et al. Etiological role of human papillomavirus in the development of cervical cancer: genetic and pathogenetic mechanisms, possibilities of therapy and prevention. Gynecology/Ginekologiya. 2004;6(4):174-80. (In Russ.)].
  14. Киселёв В.И., Муйжнек Е.Л. Молекулярные меха -низмы развития дисплазии шейки матки: новые знания - новые возможности. Вестник лаборатории ДНК-диагностики. 2011;4(13):1-16. [Kiselev VI., Muizhnek E.L. Molecular mechanisms of the development of cervical dysplasia: new knowledge, new opportunities. Vestnik laboratorii DNK-diagnostiki. 2011;4(13):1-16. (In Russ.)].
  15. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Власов РС. и др. Клиническое значение аномального метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия и шейки матки. Врач. 2011;1:21-3. [Sidorova I.S., Unanyan A.L., Vlasov R.S., et al. Clinical significance of abnormal methylation of tumor suppressor genes in pathological processes of the endometrium and cervix. Vrach. 2011;1:21-3. (In Russ.)].
  16. Massad L.S., Einstein M.H., Katki H.A., et al. 2012 updated consensus guidelines for the management of abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors. J Low Genit Tract Dis. 2013;17(5 Suppl 1):S1-S27. Doi: 10.1097/ LGT.0b013e318287d329.
  17. Castle PE., Schiffman M., Wheeler C.M., Solomon D. Evidence for frequent regression of cervical intraepithelial neoplasia-grade 2. Obstet. Gynecol. 2009;113(1):18-25. Doi: 10.1097/ AOG.0b013e31818f5008.
  18. Moscicki A.B., Ma Y, Wibbelsman C., et al. Rate of and risks for regression of cervical intraepithelial neoplasia 2 in adolescents and young women. Obstet. Gynecol. 2010;116(6):1373-80. Doi: W.W97/AOG.0b013e3181fe777f.
  19. Сухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Киселев В.И. и др. Исследование эффективности и безопасности препарата на основе дииндолилметана у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN 1-2). Акушерство и гинекология. 2018;9:91-8. doi: 10.18565/aig.2018.9.91-98. [Sukhikh G.T., Ashrafyan L.A., Kiselev VI., et al. Study of the efficacy and safety of a drug based on diindolylmethane in patients with cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1-2). Obstetrics and gynecology/Akusherstvo i ginekologiya. 2018;9:91-8. (In Russ.)].
  20. Semov A., Iourtchenco L., Liu L.F., et al. Diindolylmethane (DIM) selectively inhibits cancer stem cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012;424(1):45-51. Doi: 10.1016/j. bbrc.2012.06.062.
  21. Fuentes F., Paredes-Gonzalez X., Kong A.T. Dietary glucosinolates sulfora-phane, phenethyl isothiocyanate, indole-3-carbinol/ 3,3'-diindolylmethane: anti-oxidative stress/ inflammation, nrf2, epigenetics/epigenomics and in vivo cancer chemopreventive efficacy. Curr Pharmacol Rep. 2015;1(3):179-96.
  22. Cohen J.H., Kristal A.R., Stanford J.L. Fruit and vegetable intakes and prostate cancer risk. J Natl Cancer Inst. 2000;92(1):61-8. Doi: 10.1093/ jnci/92.1.61.
  23. Anderton M.J., Manson M.M., Verschoyle R.D., et al. Pharmacokinetics and tissue disposition of indole-3-carbinol and its acid condensation products after oral administration to mice. Clin Cancer Res. 2004;10(15):5233-41. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0163.
  24. Da-Zhi Chen, Mei Qi, Karen J. Auborn, Timothy H. Carter. Indole-3-carbinol and diindolylmethane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine hpv16-transgenic preneoplastic cervical epithelium. J Nutr. 2001;131(12):3294-302.
  25. Licznerska B., Baer-Dubowska W. Indole-3-carbinol and its role in chronic diseases. Adv Exp Med Biol. 2016;928:131-54. doi: 10.1007/978-3-319-41334-1_6.
  26. Haefele A., Word B., Yongmei X., et al. Indole-3-carbinol (I3C) modulates expression of DNA methyltransferases and 3b in pancreatic cancer cells: Effects of gender and a novel polymorphism in the promoter region of DNMT 3b. Int J Cancer Prevention. 2007;2(4):245-55.
  27. Beaver L.M., Yu T.W., Sokolowski E.I., et al. 3,3'-Diindolylmethane, but not indole-3-carbinol, inhibits histone deacety-lase activity in prostate cancer cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2012;263(3):345-51. Doi: 10.1016/j. taap.2012.07.007.
  28. Fuentes F., Paredes-Gonzalez X., Kong A.T. Dietary glucosinolates sulfora-phane, phenethyl isothiocyanate, indole-3-carbinol/3,3'-diindolylmethane: anti-oxidative stress/ inflammation, nrf2, epigenetics/epigenomics and in vivo cancer chemopreventive efficacy. Curr Pharmacol Rep. 2015;1(3):179-96. doi: 10.1007/s40495-015-0017-y.
  29. Zeligs M.A., Brownstone PK., Sharp M.E., et al. Managing cyclical mastalgia with absorbable diindolylmethane: a randomized, placebo-controlled trial. J Am Nutraceut Assoc. 2005;8:5-15
  30. Bell M.C., Crowley-Nowick P, Bradllow H.L., et al. Placebo - controlled trial of indol-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol. 5888;78(5):153-59. Doi: W.W06/ gyno.2888.5847

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2020

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах