№ 8 (2016)

В обзоре представлены сведения о VII Ежегодной международной конференции экспертов в области почечно-клеточного рака (Conference Of Renal cancer Experts - CORE), которая освещает новейшие результаты, полученные в ведущих мировых научноисследовательских институтах и клиниках в области терапии больных почечно-клеточным раком. В этом году Конференция CORE была организована под эгидой компании Новартис и состоялась в Женеве (Швейцария) со 2 по 3 апреля 2016 г.

В статье представлены последние данные о состоянии проблемы лечения нейроэндокринных опухолей (НЭО) аналогами соматостатина. Рассмотрены результаты международных рандомизированных исследований PROMID и CLARINET. Исследование PROMID, проведенное в 18 центрах Германии и включавшее 85 больных, показало антипролиферативный эффект октреотида-депо (Сандостатин ЛАР) при высокодифференцированных (Gr1) НЭО желудочно-кишечного тракта, 40% из которых были функционирующими и 60% - нефункционирующими, со статистически значимым увеличением выживаемости без прогрессирования. В многоцентровым исследовании CLARINET, проведенном в 14 странах, было рандомизировано 204 больных, сравнивали лечение ланреотидом (Соматулин® Аутожель®) и плацебо. Все больные имели нефункционирующие НЭО поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта, по степени дифференцировки G1 был у 70% и G2<10% у 30% больных. От данной категории пациентов было получено подтверждение антипролиферативной способности ланреотида в дозе 120 мг, назначаемого 1 раз в 28 дней, со снижением риска прогрессирования на 53% и достижением медианы выживаемости без прогрессирования 32,8 месяца в группе больных, изначально получавшихланреотид и переведенных на лечение ланреотидом из группы плацебо после 24 месяцев наблюдения (результат был получен в продленном исследовании CLARINET).

Говоря об успехах, достигнутых в терапии HER2-позитивного рака молочной железы (РМЖ), нужно понимать, что складывается этот успех из появившейся возможности поэтапного применения различных вариантов анти-HER-терапии в монотерапии, в комбинации с различными режимами химио- и эндокринотерапии, комбинации различных анти-HER-препаратов. У каждого из имеющихся на сегодняшний день анти-HER-препаратов должно быть свое место у нужной популяции и в нужное время. Лапатиниб - малая молекула, обратимый ингибитор ErbB 1 ( EGF) и ErbB2 (HER2)-рецепторов с внутриклеточным механизмом действия. Выбор оптимального места применения препарата зависит от скорости прогрессирования болезни, чувствительности к ранее проводившейся трастузумаб- содержащей терапии, общего состояния больной. При коэкспрессии в опухоли HER2-позитивного РМЖ стероидных рецепторов комбинация лапатиниба с ингибитором ароматазы остается оптимальным вариантом терапии больных первично-неоперабельным местно-распространенным или метастатическим РМЖ, в т.ч. и в 1-й линии. При прогрессировании во время или после трастузумаб-содержащей терапии, особенно у больных РМЖ с неагрессивным течением болезни, одним из эффективных вариантов лечения является комбинация лапатиниба либо с капецитабином (на более ранних этапах), либо (при большей предлеченности больных) с трастузумабом.

Частота метастатического поражения головного мозга у больных раком почки (РП) составляет 2-11%, постоянно растет и является одной из важных причин неудач в лечении этих пациентов. Хирургическое лечение и лучевая терапия, в т.ч. радиохирургическое лечение, должны рассматриваться как оптимальные методы лечения больных РП с метастазами в головном мозге. Системная лекарственная терапия играет в последние годы более значимую роль в лечении пациентов с прогрессированием опухолевого процесса в головном мозге. При этом отсутствуют точные фармакокинетические данные о лекарственных препаратах, зарегистрированных для лечения диссеминированного РП, в отношении их концентрации в центральной нервной системе у людей при применении в терапевтических дозах. Исходя из данных литературного обзора и результатов собственных исследований, можно сделать заключение, согласно которому пока еще ни один из новых таргетных препаратов не продемонстрировал достоверного преимущества перед другими в лечении больных РП с метастазами в головном мозге. Все препараты показали способность достигать клинического и рентгенологически подтвержденного объективного эффекта (в большинстве случаев в виде стабилизаций) в лечении метастазов головного мозга. Наибольшие данные по эффективности лечения имеются по препаратам сунитиниб и сорафениб. В случае прогрессирования опухолевого процесса в головном мозге лекарственное лечение должно обсуждаться в каждой ситуации индивидуально в соответствии со стандартными подходами к лечению больных диссеминированным РП.

В обзоре приведен анализ результатов ключевых исследований, в которых оценивалась эффективность и безопасность препаратов кобиметиниб (Котеллик) и вемурафениб (Зелбораф) как в составе комбинированной терапии, так и в качестве монопрепаратов для пациентов с меланомой кожи. В ключевом исследовании co-BRIM ранее не получавшие лечение пациенты с меланомой кожи IIIC или IV стадии заболевания и наличием мутации в гене BRAF V600 получали комбинированную терапию кобиметиниб+вемурафениб или вемурафениб в монорежиме. Показано достоверное преимущество комбинации кобиметиниба с вемурафенибом: увеличение времени без прогрессирования, общей выживаемости, частоты объективных ответов. Профиль токсичности комбинации кобиметиниба и вемурафениба был приемлемым и управляемым. Таким образом, комбинированная терапия кобиметинибом в сочетании с вемурафенибом обладает высоким терапевтическим потенциалом и является новым стандартом лечения пациентов с метастатической меланомой с наличием мутации в гене BRAF V600.

Материалы статьи посвящены оценке распространенности заболеваний молочной железы у детей и подростков в Москве и Московской области на основании собственных исследований, в ней также представлены данные о частоте встречаемости различной патологии молочной железы в детском и подростковом возрасте. Обследованы 753 детей и подростков по скрининговой программе. Общее число девочек в возрасте до 17 лет, проживающих в Москве и Московской области, составило 897 096, что делает объем выборки достаточным для оценки встречаемости патологии молочных желез в популяции. Проведенное обследование выявило наличие отклонений от нормального развития молочных желез (в подростковой группе) в 190% случаев, что доказывает необходимость комплексного маммологического обследования данного контингента.

К ампулярным карциномам (АК) относят опухоли, связанные с дистальным отделом общего желчного протока и/или ампулярной частью главного панкреатического протока, а также большим дуоденальным сосочком. На долю АК приходится 0,5% от всех злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. АК характеризуется наиболее высокими показателями 5-летней выживаемости (до 70%) и низкой частотой рецидивов. По данным литературы, многие авторы включают АК в группу опухолей с синдромом наследственного неполипозного колоректального рака, для которых характерны высокая частота микросателлитной нестабильности (МСН) из-за наличия герминальных мутаций в генах MSH2, MLH1, PMS2,MSH3, MSH6 и MLH3. Целью данной работы стала оценка частоты и клинико-биологического значения МСН в АК. Работа основана на операционном материале, полученном от 31 больного АК, находившегося на лечении в учреждениях Москвы в 2003-2015 гг. Проведенное исследование показало, что в АК МСН присутствует в 16,7% спорадических карцином и характерна для опухолей с кишечным иммунофенотипом, встречаясь примерно с такой же частотой, как и при колоректальной карциноме. В единственном обнаруженном случае МСН высокого уровня с потерей белков репарации ДНК можно расценить как предиктивный фактор наследственного рака.

В настоящее время продолжается поиск наиболее оптимальных режимов химиотерапии, в результате использования которых предполагается увеличение времени до прогрессирования заболевания и общей выживаемости, улучшение качества жизни пациентов. Благодаря значительному прогрессу в химиотерапии и хирургическом лечении метастатического колоректального рака, использованию мультидисциплинарного подхода алгоритмы лечения больных изменились. Увеличение продолжительности жизни пациентов наблюдается при использовании всех трех наиболее активных при данном заболевании препаратов, т.е. иринотекана и оксалиплатина в сочетании с фторпиримидинами±анти-EGFR-препараты. В статье представлен клинический случай успешного лечения метастатического колоректального рака с достижением полного патоморфологического ответа при одновременном использовании в 1-й линии химиотерапии всех вышеперечисленных лекарственных средств.