Том 27, № 11 (2020)

Трижды негативный рак является подтипом рака молочной железы (РМЖ), характеризующимся отсутствием экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона, а также отсутствием сверхэкспресии HER2 и его амплификации. Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) составляет 10-20% от всех случаев РМЖ, при этом несколько чаще по сравнению с гормон-рецептор-позитивным заболеванием встречается среди пациенток молодого возраста и характеризуется более агрессивным течением, ранними рецидивами. Несмотря на массу исследований на данную тему, стандартом лечения этого заболевания остается только химиотерапия ввиду отсутствия каких-либо мишеней на поверхности опухоли, доступных для воздействия. В связи с агрессивностью заболевания предпринимается множество попыток улучшения результатов лечения пациенток с ТНРМЖ. К ним относятся использование постнеоадъювантной терапии, добавление препаратов платины, использование дозоуплотнительных режимов, применение PARP-ингибиторов и поиск различных биомаркеров для выявления пациенток, к которым можно было бы применить дополнительные варианты терапии. В данном обзоре будут рассмотрены результаты современных испытаний по озвученным темам.

Согласно Консенсусу Сан-Галлен, эндокринно-чувствительный рак молочной железы (РМЖ) определяется экспрессией положительных стероидных рецепторов. Такой рак является наиболее распространенным подтипом РМЖ. Доступные данные предполагают, что чем выше экспрессия ER и PR, тем лучше исход для пациентов с ранним и распространенным РМЖ. Лечение ER+-РМЖ включает вмешательства (называемые эндокринной терапией), которые подавляют выработку эстрогена и/или напрямую воздействуют на ER. Хотя эндокринная терапия значительно снизила рецидивы и смертность от РМЖ, de novo и приобретенная резистентность к этому лечению остаются серьезной проблемой. Сообщается о растущем числе механизмов эндокринной резистентности, включая соматические, эпигенетические изменения и изменения в опухолевом микроокружении. В статье приведен обзор литературы о сигнальных путях, регулирующих опухолевый рост, механизмах развития эндокринорезистентности и о возможных путях ее преодоления.

Обоснование. Афлиберцепт является рекомбинантным белком для нескольких ростовых факторов, связывающим VEGFA и В, а также PlGF, чем и обусловлен его антиангиогенный эффект. Цель исследования: клиническая оценка эффективности и безопасности применения афлиберцепта пациентам с метастатическим колоректальным раком (КРР). Методы. Проанализированы данные о лечении 50 пациентов с исходно метастатическим и генерализованным КРР. В исследование были включены больные в удовлетворительном общем состоянии (ECOG <2), после прогрессирования - на окса-липлатин-содержащей химиотерапии в случае генерализации процесса; время до прогрессирования составило не менее 6 месяцев после завершения адъювантного лечения. Препарат вводился внутривенно в дозе 4 мг/кг 1 раз в 14 дней в сочетании с режимом FOLFIRI. Оценивали непосредственный клинический эффект, общую и безрецидивную выживаемость, нежелательные явления на фоне противоопухолевой терапии. Результаты. Объективный эффект на фоне проводимой терапии составил 16,7%, контроль над опухолью был достигнут в 70,9% случаев. В тех случаях, когда афлиберцепт назначался во 2-й линии терапии, отмечена более частая регистрация объективного эффекта, чем при его применении в 3-й и последующих линиях. Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 6,3 (2-18) месяца, медиана общей выживаемости - 17,1 (2-48). Наиболее частым нежелательным явлением, в 14% случаев послужившим причиной отмены афлиберцепта, стала артериальная гипертензия. Заключение. Полученные объективный эффект и безрецидивная выживаемость при применении афлиберцепта больными КРР были сопоставимыми с данными предыдущих исследований, при этом, чем раньше назначался препарат, тем выше был процент объективных ответов не лечение. Данные по общей выживаемости превосходили результаты регистрационного исследования для общей популяции больных. Вероятно, это связано с тем, что в группу исследования не входили пациенты с такими неблагоприятными прогностическими факторами, как низкий функциональный статус и прогрессирование после адъювантного лечения в течение 6 месяцев. Из клинически значимых проявлений токсичности следует выделить артериальную гипертензию. Персонифицированный подход к отбору пациентов для терапии афлиберцептом с учетом факторов риска развития нежелательных негематологических явлений 3-4-й степеней, вероятно, позволит снизить число осложнений без потери эффективности.

Обоснование. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) встречается от 1,3 до 2,7случаев на 1000 беременностей, а заболеваемость раком шейки матки (РШМ) составляет 0,1-12 на 10 000 беременностей. Изменение экспрессии генов различных сигнальных путей может служить прогностическим фактором перехода CIN в рак. Однако эти процессы изучены недостаточно, особенно у беременных женщин, что послужило основанием для настоящего исследования. Цель исследования: определить экспрессию генов пролиферации и апоптоза у беременных женщин, инфицированных вирусами папилломы человека (ВПЧ), и их роль в прогнозе прогрессирования цервикальной неоплазии. Методы. Проведено открытое наблюдательное неинтервенционное когортное клиническое исследование. Обследованы 82 беременные женщины, инфицированные ВПЧ. Контроль - 25 беременных без ВПЧ. Были проведены общеклинические методы обследования, тест «Квант-21» для определения типов ВПЧ, цитологическое исследование мазков шейки матки, определение экспрессии мРНК генов VEGFA, TGFb, BCL-2, BAG1, BAX в клетках эпителия цервикального канала методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Статистически значимо выше по сравнению с контролем наблюдалась экспрессия генов, связанных с пролиферацией - VEGFA (в присутствии 16-го, 39-го и 58-го типов), TGF-b (16-го, 33-го, 39-го и 59-го типов), BCL-2 (16-го, 52-го и 58-го типов), экспресии BAG-1 (16-го, 31-го, 35-го, 58-го, 87-го типов). При LSIL (low grade squamous intraepithelial lesion) повышалась экспрессия гена VEGFA, а при HSIL (high grade squamous intraepithelial lesion) - всех генов (кроме BAX). То есть выявлена способность некоторых типов ВПЧ изменять экспрессию генов, ответственных за пролиферацию, но не было выявлено изменений экспрессии гена BAX, контролирующего апоптоз. Заключение. Наиболее выраженной способностью изменять экспрессию генов, ответственных за пролиферацию, обладают ВПЧ 16-го и 58-го типов. При LSIL выявлено увеличение экспрессии только гена VEGFA, при HSIL - всех генов, характеризующих пролиферативный потенциал. Изменений экспрессии гена BAX, стимулирующего апоптоз, у ВПЧ-инфицированных беременных женщин не обнаружено. Результаты исследования свидетельствуют о возможности использования этих маркеров в прогнозе прогрессирования поражений шейки матки, однако требуется дальнейшее изучение.

Обоснование. До настоящего времени в связи с малой численностью заболеваемости не существует единой концепции в комплексном лечении злокачественных опухолей двенадцатиперстной кишки. Описание клинического случая. В статье описывается случай пациентки 27 лет с желудочно-кишечным кровотечением неясной этиологии в анамнезе. При выполнении диагностических процедур опухоль с осложненным течением в виде профузного кровотечения не визуализирована. Это обусловлено особенностью гистоструктуры, происхождением опухоли из мышечной структуры стенки двенадцатиперстной кишки и экстраорганным ростом без поражения слизистой оболочки. Заключение. Описываемый нами случай служит ярким примером сложности диагностики при опухолях гепатопанкреато-дуоденальной зоны, демонстрируя высокий процент диагностических погрешностей при осложненном течении опухолевого процесса в виде профузного кровотечения.

Актуальность. Рак толстой кишки - одно из самых распространенных злокачественных новообразований в мире. При этом около 30% пациентов на момент постановки диагноза имеют диссеминированный опухолевый процесс. Несмотря на прогресс в лекарственном лечении больных метастатическим колоректальным раком за последние 15 лет, 5-летняя выживаемость по-прежнему остается относительно невысокой. Панитумумаб - полностью человеческое моноклональное антитело, блокирующее рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), достоверно увеличивает продолжительность жизни пациентов с данной патологией. Препарат одобрен для лечения распространенного колоректального рака с «диким» типом гена RAS в комбинации с химиотерапией в качестве первой или второй линий терапии либо в монорежиме при химиорезистентном заболевании. Описание клинического случая. Мы приводим клинический случай лечения пациентки 71 года с диссеминированной аденокарциномой сигмовидной кишки, у которой отмечено дальнейшее прогрессирование заболевания после трех линий лекарственного лечения. Больной проведено 12 циклов химиотерапии по схеме FOLFOX-6 в сочетании с панитумумабом. Максимальный эффект лечения - частичный регресс. Заключение. Наш клинический опыт демонстрирует, что терапия панитумумабом в комбинации с химиотерапией FOLFOX-6 позволяет достигать объективного эффекта, увеличивать время до прогрессирования и общую выживаемость у ранее предлеченных больных метастатическим раком толстой кишки.

Обоснование. Метастатическое поражение мышц является редким проявлением злокачественных новообразований с неблагоприятным прогнозом, включая рак толстой кишки. В связи с низкой встречаемостью случаев с метастазированием в илео-поясничную мышцу единой концепции в комплексном лечении данных отдаленных проявлений болезни до настоящего времени не существует. Описание клинического случая. В статье описывается случай пациента 33 лет после комбинированного лечения рака толстой кишки от 2017 г. в анамнезе. Прогрессирование заболевания наступило спустя 5 месяцев после окончания химиотерапии. По данным морфологического исследования илео-поясничной мышцы - метастаз аденокарциномы рака толстой кишки (РТК). Пациенту выполнена IMRT-SIB-лучевая терапия на аппарате Elekta Synergy. Без признаков прогрессирования наблюдается 7 месяцев. Заключение. Прогноз при метастатическом поражении мышц рака толстой кишки в целом неблагоприятный с медианой выживаемости от 5 до 12 месяцев. В приведенном клиническом случае мы описываем возможности индивидуального подбора хирургического и лучевого лечения при редких формах метастазирования рака толстой кишки.