МОЛЕКУЛЫ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ (Е-КАДХЕРИН, ß-КАТЕНИН) ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ: ХАРАКТЕРИСТИКА; РОЛЬ В МЕХАНИЗМАХ ОПУХОЛЕВОЙ ИНВАЗИИ, МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ И РЕГУЛЯЦИИ ОПУХОЛЕВОГО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ; ВЛИЯНИЕ НА ПРОГНОЗ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
- Авторы: Даренская А.Д1, Доброва Н.В1, Степанова Е.В1
-
Учреждения:
- Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
- Выпуск: № 7 (2018)
- Страницы: 33-39
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2073-4034/article/view/295453
- ID: 295453
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Данный обзор литературы посвящен клинической значимости молекул межклеточной адгезии (е-кадхеринА., ß-катенина) при колоректальном раке (КРР). Приводится их детальная характеристика; рассматривается роль в механизмах опухолевой инвазии, метастазирования и в регуляции опухолевого прогрессирования; оценивается их прогностическое значение. Молекулы межклеточной адгезии играют важную роль в развитии инвазивно-метастатического потенциала КРР. Е-кадхерин - белок, который относится к семейству гомологичных трансмембранных Са2+-зависимых гликопротеинов и обеспечивает межклеточную адгезию в эпителиальных тканях. Бета-катенин - межклеточный многофункциональный белок, который взаимодействует непосредственно с кадхеринами и опосредованно - с актиновым цитоскелетом клеток. Клиническая значимость кадхерин-катениновой системы межклеточных взаимодействий при КРР связана с усилением инвазивно-метастатического потенциала опухолей при аномальной экспрессии любого из компонентов этого комплекса. Этим обусловлена прогностическая значимость различных моделей экспрессии рассматриваемых маркеров в аденокарциномах толстой кишки и их метастазах. Несмотря на то, что в последние годы накапливается все больше данных о нарушениях нормальной экспрессии молекул межклеточной адгезии при КРР., их влияние на прогноз заболевания изучено недостаточно.
Полный текст

Об авторах
А. Д Даренская
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Email: darenskaya@bk.ru
к.м.н., младший науч. сотр. отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей НИИ клинической онкологии Москва., Россия
Н. В Доброва
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. БлохинаМосква., Россия
Е. В Степанова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. БлохинаМосква., Россия
Список литературы
- Степанова Е.В. Клинические и экспериментальные аспекты изучения молекулярно-биологических маркеров при злокачественных новообразованиях. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2008. 24 с.
- Копнин Б.П. Молекулярно-генетические изменения в злокачественных клетках. Канцерогенез / Под ред. Д.Г. Заридзе. М., 2000. C. 79-90.
- Fearnhead N.S, Wilding J.L., Bodmer W.F. Genetics of colorectal cancer: hereditary aspects and overview of colorectal tumorigenesis. Brit. Med. Bull. 2002;64:27-43.
- Fearon E.R., Vogelstein В. A genetic model for colorectal tumorigeness. Cell. 1990;6:759-67.
- Vogelstein B, Fearon E.R., Hamilton S.R., et al. Genetic alterations during colorectal tumor development. N. Engl. J. Med. 1988;319(9):525-32.
- Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Иммуногистохимическое исследование экспрессии Е-кадгеринА., ß-катенина и CD-44v6 в клетках первичного рака толстой кишки и его метастазов. Архив патологии. 2005;6:34-8
- Ahmed F.E. Molecular markers that predict response to colon cancer therapy Expert Rev. Mol. Diagn. 2005;5(3):353-75.
- Arnold C.N., Blum Н.Е. Colon cancer: molecular markers. Dtsch. Med. Wochenschr. 2005;130(14):880-82.
- Bianco A.R., Carlomagno C., De Laurentiis M., et al. Prognostic factors in human colorectal cancer. Tumori. 1997;83(1 Suppl):S15-8.
- Houlston R.S. What we could do now: molecular pathology of colorectal cancer. Mol. Pathol. 2001;54:206-14.
- Bendardaf R., Lamlum Н., Pyrhonen S. Prognostic and predictive molecular markers in colorectal carcinoma. Anticancer Res. 2004;24(4):2519-30.
- Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты. СПб., 2007. 211 с.
- Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей / Под ред. С.В. ПетровА., Н.Т. Райхлина. Казань, 2004. 456 с.
- Gasparini G., Pozza F., Harris A.L. Evaluating the potential usefulness of new prognostic and predictive indicators in node negative breast cancer patients. J. Natl. Cancer Inst. 1993;85:1206-19.
- Aldrighetti L., Castoldi R., Di Palo S., et al. Prognostic factors for long-term outcome of hepatic resection for colorectal liver metastases. Chir. Ital. 2005;57(5):555-70.
- Ambiru S., Miyazaki M., Isono T., et al. Hepatic resection for colorectal metastases: analysis of prognostic factors. Dis. Colon. Rectum. 1999;42(5):632-39.
- Neal C.P., Garcea G., Doucas H. Molecular prognostic markers in resectable colorectal liver metastases: a systematic review. Eur. J. Cancer. 2006;42(12):1728-43.
- Yamada H., Kondo S., Okushiba S., et al. Analysis of predictive factors for recurrence after hepatectomy for colorectal liver metastases. World J. Surg. 2001;25(9):1129-33.
- Пожарисский К.М., Леенман Е.Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний. Архив патологии. 2000;62(5):3-
- Cascinu S., Georgoulias V., Kerr D., et al. Colorectal cancer in the adjuvant setting: perspectives on treatment and the role of prognostic factors. Ann. Oncol. 2003;14:25-9.
- Graziano F., Cascinu S. Prognostic molecular markers for planning adjuvant chemotherapy trials in Dukes B colorectal cancer patients: how much evidence is enough? Ann. Oncol. 2003; 14:1026-38.
- Даренская А.Д. Первая линия лекарственной терапии метастатического колоректального рака. Новый режим лечения. Прогностическая значимость молекулярно-биологических маркеров. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2017. 34 с.
- Делекторская В.В. Молекулярно-биологические маркеры метастазирования и прогноза при раке толстой кишки. Автореф. дисс. докт. мед. наук М., 2007. 23 с.
- Немцова М.В., Пальцева Е.М., Бабаян А.Ю. и др. Молекулярно-генетический анализ клональной внутриопухолевой гетерогенности в колоректальных карциномах. Молекулярная биология. 2008;42(6):1040-47.
- Perez R.O. Predicting response to neoadjuvant treatment for rectal cancer: a step toward individualized medicine. Dis. Colon. Rectum. 2011;54(9):1057-58.
- Forte A., D'Urso A., Gallinaro L.S., et al. Prognostic markers of the epithelial tumors of the large intestine.Ann. Ital. Chir. 2002;73(6):587-96.
- Имянитов Е.Н. Клинико-молекулярные аспекты колоректального рака: этиопатогенез, профилактикА., индивидуализация лечения. Практическая онкология. 2005;6(2):65-70.
- Колесник А.П., Паламарчук И.Д., Сидоренко А.М. Молекулярные маркеры прогрессирования колоректального рака. Онкология. 2006;8(1):13-7.
- Kahlenberg M.S., Sullivan J.M., Witmer D.D., Petrelli N.J. Molecular prognostics in colorectal cancer. Review. Surg. Oncol. 2003;12(3):173-86.
- Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Головков Д.А., Кушлинский Н.Е. Экспрессия молекул клеточной адгезии E-кадхеринА., бета-катенина и CD-44v6 в первичных опухолях и метастазах аденокарциномы толстой кишки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005;6:675-79.
- Кушлинский Н.Е., Перевощиков А.Г., Делекторская В.В. Особенности экспрессии молекул клеточной адгезии в клетках первичного рака толстой кишки и его метастазов. Вопросы онкологии. 2005;3:328-33.
- Перевощиков А.Г., Делекторская В.В., Головков Д.А. Молекулы межклеточной адгезии как факторы инвазии и метастазирования при раке толстой кишки. Молекулярная медицина. 2007;1:50-4.
- Zetter B.R. Adhesion molecules in tumor metastasis. Sem. Canc. Biol. 1993;4:219-29.
- Пальцев М.А., Иванов A.A., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. 2-е изд., перераб. и доп. М., 2003. 288 с.
- Hayashida Y., Honda K., Idogawa M., et al. E-cadherin regulates the association between beta-catenin and actinin-4. Cancer Res. 2005;65(19):8836-45.
- Jankowski J.A., Bruton R., Shepherd N., Sanders D.S. Cadherin and catenin biology represent a global mechanism for epithelial cancer progression. Mol. Pathol. 1997;50(6):289-90.
- Bosch F.X., Andl C., Abel U., Kartenbeck J. E-cadherin is a selective and strongly dominant prognostic factor in squamous cell carcinoma: a comparison of E-cadherin with desmosomal components. Int. J. Cancer. 2005;114(5):779-90.
- Франк Г.A., Завалишина Л.Э., Aндреева Ю.Ю. Состояние внеклеточного матрикса и маркеры адгезии в уротелиальном раке мочевого пузыря. Архив патологии. 2005;67(3):11-4.
- Чипышева Т.А., Гельштейн В.И., Ермилова В.Д. и др. Экспрессия молекул межклеточной адгезии E-кадхерина и b-катенина в инфильтративных карциномах молочной железы. Архив патологии. 2003;65(3):3-7
- Joo M., Lee H.K., Kang Y.K. Expression of E-cadherin, beta-catenin, CD44s and CD44v6 in gastric adenocarcinoma: relationship with lymph node metastasis. Anticancer Res. 2003;23(2B): 1581-88.
- Ougolkov A., Yamashita K., Bilim V, et al. Abnormal expression of E-cadherin, beta-catenin, and c-erbB-2 in advanced gastric cancer: its association with liver metastasis. int. J. Colorectal. Dis. 2003;18(2):160-67.
- Wijnhoven B.Р., Dinjens W.N., Pignatelli M. E-cadherin-catenin cell-cell adhesion complex and human cancer. Br. J. Surg. 2000;8(8):992-1005.
- Batistatou A., Charalabopoulos A.K., Scopa C.D., et al. Expression patterns of dysadherin and E-cadherin in lymphnode metastases of colorectal carcinoma. Virchows Arch. 2006;448(6):763-67.
- Kanazawa N., Oda T., Gunji N., et al. E-cadherin expression in the primary tumors and metastatic lymph nodes of poorly differentiated types of rectal cancer. Surg. Today. 2002;32(2):123-28.
- Masur K., Lang K., Niggemann B., et al. High PKC and low E-cadherin expression contribute to high migratory activity of colon carcinoma cells. Mol. Biol. Cell. 2001;12(7):1973-82.
- Vleminckx K., Vakaet L. Jr., Mareel M., et al. Genetic manipulation of E-cadherin expression by epithelial tumor cells reveals an invasion suppressor role. Cell. 1991;66(1):107-19.
- Guzinska-Ustymowicz K., Chetnik A., Kemona A. Effects of changes at the site of E-cadherin expression as an indicator of colon cancer aggressiveness. Rocz. Akad. Med. Bialymst. 2004;49(Suppl 1):70-2.
- Matsuoka T., Mitomi H., Fukui N., et al. Cluster analysis of claudin-1 and -4, E-cadherin, and ß-catenin expression in colorectal cancers. J. Surg. Oncol. 2011;103(7):674-86.
- Корсакова H.A. Особенности экспрессии Е-кадхеринА., муцина-2 и Ki-67 в аденокарциномах толстой кишки. Aрхив патологии. 2003;65(5):15-8.
- Khoursheed M.A., Mathew T.C., Makar R.R., et al. Expression of E-cadherin in human colorectal cancer. Surgeon. 2003;1(2):86-91.
- Kim J.C., Roh S.A., Kim H.C., et al. Coexpression of carcinoembryonic antigen and E-cadherin in colorectal adenocarcinoma with liver metastasis. J. Gastrointest. Surg. 2003;7(7):931-38.
- Reinacher-Schick A., Baldus S.E., Romdhana B., et al. Loss of Smad4 correlates with loss of the invasion suppressor E-cadherin in advanced colorectal carcinomas. J. Pathol. 2004;202(4):412-20.
- Saito T., Masuda N., Miyazaki T., et al. Expression of EphA2 and E-cadherin in colorectal cancer: correlation with cancer metastasis. Oncol. Rep. 2004;11(3):605-11.
- ikeguchi M., Makino M., Kaibara N. Clinical significance of E-cadherin-catenin complex expression in metastatic foci of colorectal carcinoma. J. Surg. Oncol. 2001;77(3):201-7.
- Kaihara T., Kusaka T., Nishi M., et al. Dedifferentiation and decreased expression of adhesion molecules, E-cadherin and ZO-1, in colorectal cancer are closely related to liver metastasis. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2003;2(1):117-23.
- Nanashima A., Yamaguchi H., Sawai T., et al. Expression of adhesion molecules in hepatic metastases of colorectal carcinoma: relationship to primary tumours and prognosis after hepatic resection. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999;14(10):1004-9.
- Brabletz T., Hlubek F., Spaderna S., et al. invasion and metastasis in colorectal cancer: epithelialmesenchymal transition, mesenchymal-epithelial transition, stem cells and beta-catenin. Rev. Cells Tissues Organs. 2005;179(1-2):56-65.
- Ono M., Sakamoto M., ino Y., et al. Cancer cell morphology at the invasive front and expression of cell adhesion-related carbohydrate in the primary lesion of patients with colorectal carcinoma with liver metastasis. Cancer. 1996;78(6): 1179-86.
- Tsanou E., Peschos D., Batistatou A., et al. The E-cadherin adhesion molecule and colorectal cancer. A global literature approach. Anticancer Res. 2008;28:3815-26.
- Bendardaf R., Elzagheid A., Lamlum H., et al. E-cadherin, CD44s and CD44v6 correlate with tumour differentiation in colorectal cancer. Oncol. Rep. 2005;13(5):831-35.
- Filiz A.I., Senol Z., Sucullu I., et al. The survival effect of E-cadherin and catenins in colorectal carcinomas. Colorectal Dis. 2010;12(12):1223-30.
- Kartenbeck J., Haselmann U., Gassler N. Synthesis of junctional proteins in metastasizing colon cancer cells. Eur. J. Cell Biol. 2005;84(2-3):417-30.
- Wilmanns C., Grossmann J., Steinhauer S., et al. Soluble serum E-cadherin as a marker of tumour progression in colorectal cancer patients. Clin. Exр. Metastasis. 2004;21(1):75-8.
Дополнительные файлы
