Прогероидный синдром, обусловленный дефектом гена WRN. Описание клинического случая у подростка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Прогероидные синдромы - это группа редких наследственных заболеваний, характеризующихся ускоренным старением организма. Наиболее ярко признаки преждевременного старения проявляются при синдроме Вернера, обусловленном мутацией в гене WRN. Главной клинической особенностью заболевания является потеря подкожно-жировой клетчатки в дистальных отделах конечностей. Для пациентов характерны нарушения липидного и углеводного обменов с развитием сахарного диабета 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистых заболеваний, гипогонадизм, остеопороз, катаракта, онкологическая патология. В настоящее время разработана только симптоматическая терапия заболевания. Описание клинического случая. Пациентка 16 лет 11 месяцев от близкородственного брака. Отмечены низкорослость, седина, диффузная алопеция, заостренные черты лица, клювовидный нос, потеря подкожно-жировой клетчатки в дистальных отделах конечностей. Лабораторно выявлены гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, атерогенная дислипидемия, высокий уровень инсулина крови, С-пептида, инсулинорезистентность. Подтвержден жировой гепатоз. Лечение фенофибратом привело к нормализации липидограммы ребенка. Нормализации уровня инсулина крови на терапии метформином не отмечено. Заключение. При первичном осмотре возможно заподозрить наследственную липодистрофию с дальнейшим проведением генетической диагностики. Ранняя диагностика заболевания позволяет профилактировать острые состояния и заболевания, ассоциированные с синдромом, делает возможным использование репродуктивных технологий до формирования гипогонадизма. Коррекция нарушений липидного обмена в детском возрасте фибратами и/или статинами может быть успешной. Препаратами первой линии для коррекции СД2 являются метформин и/или инсулин. При подозрении на синдром Вернера обязательно проведение медико-генетического консультирования и психологической поддержки членам семьи.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н. В Казаченко

Детский городской многопрофильный клинический центр высоких медицинских технологий им. К.А. Раухфуса

Санкт-Петербург, Россия

В. В Платонов

Детский городской многопрофильный клинический центр высоких медицинских технологий им. К.А. Раухфуса; Городской детский эндокринологический центр; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Санкт-Петербург, Россия

М. Е Туркунова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Санкт-Петербург, Россия

Ю. Л Скородок

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Санкт-Петербург, Россия

Екатерина Юрьевна Смирнова

Взрослый эндокринологический центр Калининского района

Email: katrin_cat@list.ru
врач-эндокринолог Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Голоунина О.О., Фадеев В.В., Белая Ж.Е. Наследственные синдромы с признаками преждевременного старения. Остеопороз и остеопатии. 2019;22(3):4-18.
  2. Masala M.V, Scapaticci S., Olivieri С., et al. Epidemiology and clinical aspects of Werner's syndrome in North Sardinia: description of a cluster. Eur J Dermatol. 2007;17(3):213-16. doi: 10.1684/ejd.2007.0155. Erratum in: Eur J Dermatol. 2007;17(5):360. Scapaticci, S [added]. PMID: 17478382.
  3. Тихонович Ю.В., Соркина Е.Л., Зубкова Н.А. и др. Наследственные липодистрофии в детском возрасте: клинические маски, критерии диагностики, принципы терапии. Сборник тезисов VIII (XXVI) национального Конгресса эндокринологов с международным участием «персонализированная медицина и практическое здравоохранение». М., 2019. С. 608-9.
  4. Oshima J., Martin G.M., Hisama F.M. Werner Syndrome. 2002 Dec 2 [Updated 2021 May 13]. In: M.P Adam, H.H. Ardinger, R.A. Pagon, et al., ed. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1514
  5. Tsukamoto K., Takemoto M., Kubota Y, et al. Management guideline for Werner syndrome 2020 1. Dyslipidemia and fatty liver associated with Werner syndrome. Geriatr Gerontol Int. 2021;21(2):133-38. doi: 10.1111/ggi.14095.
  6. Lauper J.M., Krause A., Vaughan T.L., Monnat R.J. Spectrum and risk of neoplasia in Werner syndrome: a systematic review. PLoS One. 2013;8:e59709. doi: 10.1371/journal.pone.0059709.
  7. Goto M., Miller R.W., Ishikawa Y., Sugano H. Excess of rare cancers in Werner syndrome (adult progeria). Cancer Epidemiol Biomark Prev. 1996;5:239-46.
  8. Huang S., Lee L., Hanson N.B., et al. The spectrum of WRN mutations in Werner syndrome patients. Hum Mutat. 2006;27:558-67. Doi: 10.1002/ humu.20337.
  9. Takemoto M., Mori S., Kuzuya M., et al. Diagnostic criteria for Werner syndrome based on Japanese nationwide epidemiological survey. Geriatr Gerontol Int. 2013;13:475-81. doi: 10.1111/j.1447-0594.2012.00913.x.
  10. Oshima J., Sidorova J.M., Monnat R.J. Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing Res Rev. 2017;33:105-14. Doi: 10.1016/j. arr.2016.03.002.
  11. Mori S., Zhou H., Yamaga M., et al. Femoral osteoporosis is more common than lumbar osteoporosis in patients with Werner syndrome. Geriatr Gerontol Int 2017;17:854-56. doi: 10.1111/ggi.12960.
  12. Honjo S., Yokote K., Fujimoto M., et al. Clinical outcome and mechanism of soft tissue calcification in Werner syndrome. Rejuvenat Res. 2008;11(4):809-19. Doi: 10.1089/ rej.2007.0649
  13. Goto M. Hierarchical deterioration of body systems in Werner's syndrome: implications for normal ageing. Mech Ageing Dev. 1997;98:239-54. doi: 10.1016/s0047-6374(97)00111-5.
  14. Mori S., Kuzuya M., Yoshimoto S., et al. Diagnostic criteria for Werner syndrome based on Japanese nationwide epidemiological survey. Geriatr Gerontol Int. 2013;13:475-81. doi: 10.1111/j.1447-0594.2012.00913.x.
  15. Yu C.E., Oshima J., Fu Y.H., et al. Positional cloning of the Werner's syndrome gene. Science. 1996;272:258-62. Doi: 10.1126/ science.272.5259.258.
  16. Гамисония А.М. Ген WRN: [Электронный ресурс]. ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2019. URL: https://genokarta.ru/gene/WRN (Дата обращения: 01.09.2021).
  17. Monnat R.J., Werner syndrome as a model of human aging. In: Conn, PM., editor. Handbook of models for human aging. Elsevier, 2006. P. 961-76.
  18. Uhrhammer N.A., Lafarge L., Dos Santos L., et al. Werner syndrome and mutations of the WRN and LMNA genes in France. Hum Mutat. 2006;27(7):718-19. doi: 10.1002/humu.9435.
  19. Li H., Yang M., Shen H., et al. Severe metabolic disorders coexisting with Werner syndrome: a case report. Endocr J. 2021;68(3):261-67. doi: 10.1507/endocrj.EJ20-0448.
  20. Takemoto M., Kubota Y, Taniguchi T., et al. Management guideline for Werner syndrome 2020. 3. Diabetes associated with Werner syndrome. Geriatr Gerontol Int. 2021;21(2):142-45. doi: 10.1111/ggi.14083.
  21. Landman G.W., Kleefstra N., van Hateren K.J., et al. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes: ZODIAC-16. Diab Care. 2010;33(2):322-26. doi: 10.2337/dc09-1380.
  22. Takemoto M., Yamaga M., Furuichi Y, Yokote K. Astaxanthin Improves Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Werner Syndrome with Diabetes Mellitus. J Am Geriatr Soc. 2015;63:1271-73.
  23. DuBose A.J., Lichtenstein S.T., Petrash N.M., et al. Everolimus rescues multiple cellular defects in laminopathy-patient fibroblasts. Proc Natl Acad Sci U SA. 2018;115(16):4206-11.
  24. Johnson S.C., Yanos M.E., Kayser E.B., et al. mTOR inhibition alleviates mitochondrial disease in a mouse model of Leigh syndrome. Science. 2013;342:1524-28. Doi: 10.1126/ science.1244360.
  25. Tivey H.S., Brook A.J., Rokicki M.J., et al. p38 (MAPK) stress signalling in replicative senescence in fibroblasts from progeroid and genomic instability syndromes. Biogerontol. 2013;14:47-doi: 10.1007/s10522-012-9407-2
  26. Davis T., Baird D.M., Haughton M.F, et al. Prevention of accelerated cell aging in Werner syndrome using a p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor. J Gerontol Biol Sci Med Sci. 2005;60:1386-93. doi: 10.1093/gerona/60.11.1386.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021