Effektivnost' lecheniya gipertonicheskoy bolezni perindoprilom molodykh muzhchin

Abstract

В последние годы во многих исследованиях проводится клиническая и экономическая оценка эффективности гипотензивной терапии у лиц, страдающих гипертонической болезнью (ГБ). В настоящее время для длительного лечения ГБ у молодых пациентов возможно применение разных классов антигипертензивных препаратов.В Российском многоцентровом исследовании "ПРИЗ", в котором изучалась антигипертензивная эффективность и переносимость периндоприла в широкой клинической практике 64% больных, контроль АД был достигнут на фоне монотерапии периндоприлом. Однако все исследования проводились в старшей возрастной группе. В связи с этим целью данной работы явилась оценка эффективности применения ИАПФ для лечения ГБ у мужчин молодого возраста.

Full Text

В последние годы во многих исследованиях проводится клиническая и экономическая оценка эффективности гипотензивной терапии у лиц, страдающих гипертонической болезнью (ГБ) [1, 2]. В настоящее время для длительного лечения ГБ у молодых пациентов возможно применение разных классов антигипертензивных препаратов. Долгое время препаратами выбора считались b-блокаторы, однако их применение не является оптимальным. Относительными противопоказаниями для их применения являются высокая физическая и сексуальная активность, занятие спортом. В молодом возрасте чаще преобладают высокорениновые формы артериальной гипертензии (АГ). Антигипертензивное действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) направлено в первую очередь на уменьшение продукции ангиотензина II, что снижает симпатическую активность [3, 4]. Наиболее выраженное действие они оказывают на пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая чаще всего встречается у пациентов молодого возраста с малым стажем ГБ [5]. Один из представителей ИАПФ - препарат периндоприл, обладает длительным антигипертензионным действием, сохраняющимся в течение 24 ч, поэтому его можно принимать 1 раз в сутки. В исследованиях АСТ (США), ДОМИНАНТА, PROGRESS продемонстрирована возможность периндоприла быстро и безопасно достигать целевого уровня артериального давления (АД), эффективно снижать и контролировать его. Другими авторами отмечено, что периндоприл снижал уровень АД за счет нормализации эндотелийзависимой вазодилатации [6]. Периндоприл, обладая высокой тканевой аффинностью, может защищать органы-мишени в результате блокады тканевой РААС. По результатам исследования PROGRESS обнаружено выраженное снижение смертности в группе молодых больных при лечении периндоприлом [7]. Следует отметить, что лечение периндоприлом хорошо переносилось пациентами, что выражалось в приверженности лечению, которая была такой же, как и в группе плацебо, 87 и 88% соответственно [8]. В Российском многоцентровом исследовании "ПРИЗ", в котором изучалась антигипертензивная эффективность и переносимость периндоприла в широкой клинической практике 64% больных, контроль АД был достигнут на фоне монотерапии периндоприлом. Однако все исследования проводились в старшей возрастной группе. В связи с этим целью данной работы явилась оценка эффективности применения ИАПФ для лечения ГБ у мужчин молодого возраста. Материалы и методы исследования Объектом исследования являлись лица мужского пола от 18 до 30 лет с ГБ. В исследование не включали пациентов с симптоматической АГ, сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, онкологическими заболеваниями, алкоголизмом, наркоманией, обострением острого или хронического заболеваний. Все пациенты с ГБ прошли обследование в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов (2004 г.). Обследованы 100 больных ГБ от 18 до 30 лет, средний возраст которых составил 23,6 года (22,8-24,3 года). Диагноз ГБ устанавливали, учитывая офисные цифры АД³140/90 мм рт. ст. и/или данные суточного мониторирования АД (СМАД) - среднесуточное АД³125/85 мм рт. ст. [9]. ГБ I стадии была выявлена у 61 (61%) человека, II стадии - у 39 (39%). АГ I степени обнаружена у 88 (88%) пациентов, II степени - у 12 (12%). Превышение только офисного уровня АД обнаружено у 14 (14%) пациентов, только среднесуточного АД по данным СМАД - у 38 (38%) человек, обоих показателей - в 48 (48%) случаях. Пациентам проведены физикальные методы исследования и следующие инструментальные исследования: регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, эхокардиография в одно- и двухмерном режимах, допплеркардиография, СМАД, велоэргометрия (ВЭМ). Статистическую обработку результатов выполняли с помощью программ "SPSS-12.0". Динамика распределения типов реакций сердечно-сосудистой системы на физическую нагрузку у молодых мужчин, получавших лечение периндоприлом. Таблица 1. Динамика жалоб у мужчин молодого возраста с АГ на фоне терапии периндоприлом Показатель До лечения (n=34) После лечения (n=34) Головные боли 13 11 Головокружение 11 1* Сердцебиение 10 2* Примечание. *Различия достоверны (p<0,05). Таблица 2. Динамика показателей СМАД у мужчин молодого возраста с АГ на фоне терапии периндоприлом Показатель До лечения (n=34) После лечения (n=34) p M (95% ДИ) Среднее САД, мм рт. ст. 134 (129-138) 127 (125-130) 0,001* Среднее ДАД, мм рт. ст. 78,4 (75,3-78,9) 74,6 (72,2-77,2) 0,023* САД, мм рт. ст. 17,6 (15,2-20,1) 15,9 (14,2-17,6) 0,320 ДАД, мм рт. ст. 12,4 (11,4-13,4) 12,0 (10,9-13,0) 0,414 СИ САД 14,3 (11,9-16,6) 12,5 (10,3-14,7) 0,187 СИ ДАД 15,3 (11,7-18,8) 15,4 (12,3-18,5) 0,820 Дневные Среднее САД, мм рт. ст. 139 (134-144) 132 (130-135) 0,001* Среднее ДАД, мм рт. ст. 82,3 (78,6-86,0) 78,1 (75,6-80,5) 0,009* САД, мм рт. ст. 15,3 (13,1-17,5) 15,3 (13,1-17,5) 0,406 ДАД, мм рт. ст. 10,9 (9,86-11,9) 10,4 (9,34-11,5) 0,470 Ночные Среднее САД, мм рт. ст. 118 (114-132) 114 (111-118) 0,023* Среднее ДАД, мм рт. ст. 68,9 (65,2-72,6) 65,3 (62,3-68,0) 0,146 САД, мм рт. ст. 12,5 (11,1-13,9) 12,9 (11,5-14,3) 0,891 ДАД, мм рт. ст. 9,51 (8,48-10,5) 9,79 (8,67-10,9) 0,690 ЧСС среднесуточная, уд/мин 76,9 (72,7-81,1) 74,4 (70,5-78,2) 0,459 Примечание. *Различия достоверны; СИ - сердечный индекс. Таблица 3. Динамика показателей СИ у мужчин молодого возраста с АГ на фоне терапии периндоприлом (по данным СМАД) Показатель До лечения (n=34) После лечения (n=34) p абс. % абс. % Dipper по САД 18 52,9 22 64,7 0,317 Dipper по ДАД 15 44,1 16 47,1 0,819 Non-dipper по САД 8 23,5 9 26,5 0,739 Non-dipper по ДАД 11 32,4 7 20,6 0,248 Over-dipper по САД 8 23,5 2 5,90 0,034* Over-dipper по ДАД 8 23,5 9 26,5 0,739 Night-peaker по САД - - 1 2,90 0,317 Night-peaker по ДАД - - 2 5,90 0,157 Примечание. *Различия достоверны; СИ - сердечный индекс. Результаты После первичного обследования всем пациентам был назначен периндоприл (Престариум, Сервье) в дозе 4 мг/сут. Лечение проводили в течение 6 мес. За целевой уровень АД принимали значения менее 140/90 мм рт. ст. Антигипертензивная эффективность оценивалась также по данным СМАД. По истечении времени наблюдения была выделена группа пациентов, регулярно принимавших лекарственный препарат в течение 0,5 года (n=34). Терапия периндоприлом характеризовалась хорошей переносимостью. Из побочных действий препарата был отмечен сухой кашель у одного (1,56%) пациента, который исчез после уменьшения дозы до 2 мг/сут. Для оценки эффективности периндоприла нами проведено исследование динамики основных клинических проявлений, показателей СМАД и ВЭМ. Средний возраст пациентов, получавших регулярное лечение периндоприлом, составил 24 (22,9-25,3) года, длительность ГБ - 3,99 (2,74-5,25) года. На фоне регулярного приема периндоприла достоверно уменьшилось количество жалоб по сравнению с начальным этапом исследования (табл. 1). Целевой уровень АД на фоне регулярного использования периндоприла достигнут у 31 (91,2%) пациента. На фоне лечения периндоприлом в течение 6 мес отмечалось достоверное снижение уровня систолического АД (САД): до лечения - 142 (138-145) мм рт. ст., после лечения - 123 (120-125) мм рт. ст. (p<0,001). Таким образом, САД снизилось в среднем на 19,0 мм рт. ст. Диастолическое АД (ДАД) до лечения составляло 88,2 (85,7-90,7) мм рт. ст., после лечения - 79,1 (76,7-81,5) мм рт. ст. Таким образом, уровень ДАД снизился в среднем на 9,30 мм рт. ст. (p<0,001). Следующим этапом работы явилась оценка динамики показателей СМАД. Исследование проводили с использованием портативного регистратора "ABPM 01 Mediteck" (Венгрия). За норму принимали величины АД<140/90 мм рт. ст. днем и 120/70 мм рт. ст. ночью [10], среднесуточное АД - <125/80 мм рт. ст. [9]. После лечения показатели уровня среднего АД у молодых мужчин с ГБ находились в диапазоне АГ (табл. 2). Вариабельность САД за сутки и день превышала нормальные значения, ДАД за весь период наблюдения и САД за ночь не превышала верхней границы нормы. Ночное снижение, определяемое с помощью суточного индекса (СИ) САД и СИ ДАД, характеризовалось значениями, которые соответствовали достаточному ночному снижению (табл. 3). На фоне лечения достоверно уменьшилось количество оver-dipper по САД с 8 (23,5%) человек до 2 (5,90%). Следующим этапом исследования явился анализ динамики показателей ВЭМ. При анализе показателей ВЭМ с учетом рекомендаций В.С.Гасилина и соавт. (1987) выделяли следующие типы реакций сердечно-сосудистой системы на физическую нагрузку: 1) нормотонический тип реакции [НТР; при достижении субмаксимальной частоты сердечных сокращений (ЧСС) повышение АД происходило адекватно уровню нагрузки - не выше 200/90-220/100 мм рт. ст.]; 2) гипертонический тип реакции (ГТР; повышение уровня САД или ДАД выше указанных цифр, особенно на нагрузках малой и средней мощности); 3) дистонический тип реакции (ДТР; учащение ритма сердца и падение САД на 5-30 мм рт. ст. на 2-10-й минуте нагрузки). При оценке качественных показателей ВЭМ обнаружено, что через 0,5 года лечения у пациентов с ГБ молодого возраста в 70,5% случаев преобладал НТР на физическую нагрузку (см. рисунок). На фоне лечения периндоприлом достоверно уменьшилось количество ГТР и увеличилась частота НТР на физическую нагрузку. Таким образом, было установлено, что периндоприл положительно влияет на клинико-инструментальные и гемодинамические показатели у больных ГБ молодого возраста. На фоне регулярного лечения периндоприлом выявлено уменьшение количества жалоб, снижение офисного САД, среднесуточного АД, дневного АД, САД за ночь, снижение количества оver-dipper по САД по сравнению с исходными данными. Кроме того, при применении периндоприла достоверно снижалось количество ГТР при проведении ВЭМ. Таким образом, периндоприл может быть препаратом выбора при лечении ГБ в молодом возрасте. Выводы 1. Использование периндоприла для лечения ГБ у мужчин молодого возраста в 2/3 случаях приводило к регрессу клинической симптоматики, способствовало нормализации офисных цифр АД, снижению среднесуточных, дневных значений АД и ночных значений САД. 2. При применении периндоприла в течение 6 мес целевой уровень АД был достигнут в 91,2% случаев. 3. Терапия периндоприлом характеризовалась хорошей переносимостью при лечении ГБ у мужчин молодого возраста.