The role of the vegetative part of sympathetic nervous system in development of cardiovascular complications in patients with arterial hypertension: pharmacological aspects

Full Text

В последние годы возобновился интерес к изуче- нию роли симпатического отдела вегетативной нервной системы (СОВНС) в патогенезе артери- альной гипертонии (АГ), а также к оценке роли вмеша- тельств, подавляющих активность СОВНС, для лечения АГ, включая применение как антигипертензивных препа- ратов (АГП), так и нефармакологических методов [1]. Ги- потеза о том, что АГ может развиваться вследствие нару- шения регуляции сердечно-сосудистой системы (ССС) за счет симпатического и парасимпатического отдела ВНС, была подтверждена в нескольких исследованиях. Такое предположение основывалось на данных о том, что авто- номная регуляция ССС играет основную роль в регуля- ции гомеостаза ССС [2]. В исследованиях с эксперимен- тальной моделью АГ у животных как увеличение активно- сти СОВНС, так и снижение тонуса парасимпатической регуляции сердца сопровождалось развитием и сохране- нием высокого артериального давления (АД), а также бы- ла отмечена роль таких изменений в развитии осложне- ний АГ [3-5]. Несмотря на трудность подтверждения сходного влияния подобных изменений автономной ре- гуляции на развитие и поддержания АГ у человека, относительно недавно оно было получено [6-9]. В данной статье будут обсуждаться данные об измене- нии автономной регуляции ССС у больных АГ, возможная роль таких изменений в развитии функциональных и структурных изменений сердца, а также сосудов большо- го круга кровообращения, которые отмечаются при дли- тельном течении АГ и приводят к развитию неблагопри- ятных клинических исходов. Будут приведены имеющиеся данные о влиянии нелекарственных и фармакологиче- ских подходов к автономной регуляции ССС. Имеющиеся на сегодняшний день данные о роли нару- шений автономной регуляции в патогенезе АГ касаются в первую очередь эссенциальной АГ, так как вторичная АГ имеет меньшую распространенность, а к причинам ее развития обычно не относят нарушения вегетативной регуляции [2]. Кроме того, сопутствующие изменения ре- гуляции ССС за счет симпатического и парасимпатиче- ского отдела ВНС, которые развиваются при вторичной АГ, подтверждены в меньшей степени, а мнения о роли та- ких изменений при вторичной АГ остаются противо- речивыми [3, 6, 8]. В то же время считается, что СОВНС, особенно за счет опосредуемых им взаимодействий меж- ду почками и головным мозгом, играет важную роль в формировании устойчивой к лечению АГ [10]. Роль нарушения автономной регуляции на разных стадиях развития АГ Результаты нескольких исследований свидетельствова- ли о патологическом повышении концентрации адренер- гических нейротрасмиттеров норадреналина и адрена- лина у лиц с нормальным уровнем АД, но семейным анам- незом АГ. Более того, такие патологические отклонения могут выявляться при измерении на фоне применения проб, которые повышают активность систем, участвую- щих в автономной регуляции ССС [11-15]. Было также установлено, что прессорная ответная реакция на различ- ные стрессорные стимулы в лабораторных условиях поз- воляет прогнозировать развитие в последующем АГ [16, 17]. Результаты экспериментальных исследований, вклю- чавших лиц с семейным анамнезом АГ и нормальным уровнем АД, в ходе которых оценивали клиренс норадре- налина после инфузии его небольших количеств, мечен- ных радиоизотопными индикаторами, свидетельствова- ли о том, что увеличение концентрации норадреналина обусловлено не замедлением разрушения его в тканях, но увеличением выделения его из нейроэффекторных си- напсов, а следовательно, вызвано повышенной секрецией норадреналина из окончаний симпатических нервов [18]. Наконец, результаты исследований с применением ней- рографии, цель которых состояла в количественной оценке проведения импульсов по симпатическим мышеч- ным нервам, свидетельствовали о том, что не только у лиц с нормальным уровнем АД и семейным анамнезом АГ [19], но и у лиц с АГ «белого халата» и маскированной АГ [20-22], при которых имеется существенное увеличение риска развития истинной АГ, были выше как число, так и амплитуда импульсов в симпатических нервах [23]. Таким образом, по мнению экспертов [2], имеющиеся данные с очень большой долей вероятности позволяют считать, что у лиц, предрасположенных к развитию АГ, имеется повышенная активность центральных отделов симпатической нервной системы (СНС), что может быть обусловлено как генетическими факторами, так и осо- бенностями фенотипа. Следует также отметить, что такая повышенная активность СОВНС, вероятно, сопровожда- ется нарушениями парасимпатической регуляции сердца [24]. Таким образом, по-видимому, в целом нарушения ав- тономной регуляции ССС играют причинную роль в раз- витии АГ. Дальнейшие подтверждения причинно-следственной связи между нарушениями вегетативной регуляции и раз- витием АГ были получены в ходе выполнения исследова- ний, свидетельствующих о том, что у молодых лиц и больных с ранними стадиями АГ также имеется повыше- ние активности СОВНС и снижение активности парасим- патического отдела ВНС [25, 26]. Давно были получены данные о более выраженном снижении частоты сердечных сокращений при внутри- венном введении b-адреноблокатора (b-АБ) пропраноло- ла у лиц с пограничным повышением АД по сравнению с контролем, что подтверждает роль повышения тонуса СОВНС на ранних стадиях развития АГ [27]. В ходе выпол- нения исследований с использованием норадреналина, меченного радиоактивным препаратом, также были по- лучены данные, указывающие на повышение активности СОВНС при пограничной АГ [28]. Наконец, прямые свиде- тельства повышения активности центральных адренер- гических механизмов регуляции сосудистого тонуса у больных АГ были получены в исследованиях с использо- ванием микронейрографии постганглионарных эффе- рентных волокон мышечных симпатических нервов у молодых лиц либо с высоким нормальным АД, либо с по- граничной АГ [29, 30]. Следует отметить, что если на ран- них стадиях развития АГ повышается только ответная ре- акция на внутривенное введение катехоламинов [31], при пограничной АГ отмечается увеличение плотности b-ад- ренорецепторов как в сердце, так и сосудах [32]. Такие данные позволяют предположить, что повышение адре- нергической активности на ранних стадиях АГ отмечает- ся не только в центральных, но и периферических отде- лах нервной системы, что может обусловливать усиление влияния адренергических стимулов на ССС. Указанные изменения могут изменять последующее течение АГ, но стойкое повышение симпатического тонуса приводит к понижению регуляции адренорецепторов [33], что может ослаблять отрицательные эффекты чрезмерного повы- шения симпатического тонуса. Пониженную регуляцию b-адренорецепторов отмечали уже на I стадии АГ, что подтверждает гипотезу о том, что такое понижение регу- ляции приводит к нарушению энергетического баланса, способствующему увеличению массы тела [34]. Тонус симпатических нервов измеряли с помощью раз- ных методов у больных АГ, имеющих различные характе- ристики. Результаты исследований свидетельствовали о повышении симпатической активности как у женщин, так и у мужчин, но у женщин такое повышение было бо- лее выраженным только на поздних стадиях течения АГ [35, 36]. Повышение активности симпатических нервов отмечалось у больных АГ как молодого, так и среднего и пожилого возраста, а также при АГ, развившейся на фоне беременности, при АГ с повышением систолического и диастолического АД и при изолированной систоличе- ской АГ [6, 8, 9, 37-39]. Сходные данные были получены и при сочетании АГ и таких метаболических факторов рис- ка, как ожирение, метаболический синдром или сахар- ный диабет [40-42]. На основании таких данных были сделаны выводы о том, что повышенная симпатическая активность характерна для АГ в целом независимо от осо- бенностей сопутствующих АГ заболеваний. В то же время результаты обсервационных исследований свидетель- ствовали о более высокой симпатической активности у больных АГ с ожирением по сравнению с худыми боль- ными АГ [40], возможно, в связи с тем, что при ожирении часто имеется резистентность к инсулину [43], при кото- рой повышен уровень циркулирующего инсулина в кро- ви, оказывающего стимулирующее влияние на симпати- ческую активность [44]. Учитывая высокую распростра- ненность ожирения, метаболического синдрома и сахар- ного диабета в популяции, а также их частое сочетание с АГ [45], можно предполагать, что в целом у больных АГ степень повышения симпатической активности может быть выше, чем у больных, которых включали в клиниче- ские исследования [2]. Результаты исследований позволяют предположить, что симпатическая активность при АГ повышается по ме- ре прогрессирования АГ и при развитии ее осложнений [21, 38]. В частности, были получены данные о том, что у больных АГ с нарушенной функцией почек имеется по- вышенная активность симпатических нервов, которая усиливается по мере ухудшения функции [46, 47]. Симпа- тическая активность также была более выраженной у больных АГ при наличии гипертрофии левого желудочка [48], нарушенной диастолической или систолической функции левого желудочка [49, 50] и тяжелых желудочко- вых аритмий [51]. Кроме того, имеются данные о том, что при одинаковой исходной степени повышения АД актив- ность мышечного симпатического нерва у больных вы- ражена в гораздо меньшей степени, если имеется хоро- шая ответная реакция на прием АГП, и достаточном сни- жении АД по сравнению с больными, у которых была так называемая устойчивая к лечению АГ [52], у которых дей- ствие нескольких факторов приводит к сохранению вы- сокого уровня АД, несмотря на применение АГП, относя- щихся к нескольким классам. Таким образом, имеются непротиворечивые данные о том, что активация СНС участвует в прогрессировании АГ от менее к более тяжелой, а также что такая активация усиливается по мере увеличения не только уровня АД, но и развития поражения органов-мишеней, клинических проявлений поражения почек или сердца, а также при не- эффективности терапии. Имеются ограниченные, но не вызывающие сомнения данные о неравномерном распределении чрезмерной активации СНС в организме больных устойчивой АГ и на- личии региональных различий в такой активации при ее высокой выраженности в одних областях и умеренной выраженности или даже отсутствии - в других. В частно- сти, результаты исследований с использованием радио- активных меток свидетельствовали о том, что у больных стойкой АГ имеется повышенное выделение норадрена- лина в мозговой, коронарный и почечный кровоток, но не в сосуды висцеральных органов или легких [9, 28]. Ре- зультаты исследований с измерением проведения им- пульсов с помощью микронейрографии свидетельствовали об отсутствии повышения активности симпатиче- ских нервов кожи у больных АГ, но увеличении ее в мыш- цах [53]. Однако такое несоответствие характерно не только для АГ, так как усиление симпатической активно- сти в нервах мышц в отсутствие ее в коже отмечается и для больных с сердечной недостаточностью, циррозом печени, ожирением, обструктивным апноэ во время сна и метаболическим синдромом [8, 54, 55]. Связь между повышением симпатической активности, поражением органов-мишеней и риском развития осложнений сердечно- сосудистых заболеваний Учитывая выявляемую в ходе выполнения обсерва- ционных исследований связь между повышением актив- ности СНС и тяжестью поражения органов-мишеней у больных АГ, возникает вопрос о том, можно ли такую связь считать причинно-следственной, т.е. играет ли по- вышение симпатической активности патогенетическую роль в развитии осложнений АГ. Результаты эксперимен- тальных исследований на животных свидетельствовали о том, что СОВНС становится причиной (или, по крайней мере, способствует развитию) изменений структуры или функции сердца и сосудов [56, 57]. Причем такие измене- ния развиваются независимо от изменений уровня АД. Данные о влиянии повышенной симпатической актив- ности на поражение органов-мишеней были получены и у человека. Так, в группе больных, которым выполняли операцию по поводу болезни Дюпюитрена, анестезия плечевого сплетения приводила к выраженному умень- шению жесткости ипсилатеральной лучевой артерии в отсутствие изменений уровня АД [58]. Однако более важно, что повышенная активность сим- патических нервов может быть прогностическим факто- ром развития осложнений сердечно-сосудистых заболе- ваний или смерти от таких осложнений. Во-первых, по- вышенная симпатическая активность связана с повышен- ным уровнем АД, а возможно, обусловливает высокую ва- риабельность АД [6, 8], которая может быть фактором риска развития осложнений сердечно-сосудистых забо- леваний независимо от среднего уровня АД [59]. Во-вто- рых, несмотря на отсутствие данных для больных АГ, из- вестно, что у больных с сердечной недостаточностью, терминальной стадией почечной недостаточности, тяже- лыми нарушения ритма сердца, обструктивным заболева- нием легких и у перенесших инсульт повышенная симпа- тическая активность относится к истинным факторам риска развития неблагоприятного исхода [60-66]. Изменения автономной регуляции за счет применения АГП В ходе выполнения нескольких исследований оценива- ли активность СОВНС или ее влияние на CCC на фоне применения антигипертензивной терапии. Обычно сим- патическая активность увеличивается в течение первых нескольких дней после назначения АГП, включая препа- раты центрального действия и препараты, подавляющие активность СОВНС. Такое повышение может быть об- условлено рефлекторной активацией за счет разгрузки барорецепторов артерий после быстрого снижения АД [67, 68]. В целом на фоне длительной антигипертензив- ной терапии начальная активация СОВНС обычно умень- шается (поскольку чувствительность барорефлексов вос- станавливается по мере снижения АД за счет терапии) с возвращением симпатической активности к уровню, ко- торый близок к таковому до начала лечения [68]. Однако повышенная активность полностью не возвращается к исходному уровню при использовании тиазидных диуре- тиков и антагонистов кальция (особенно короткодей- ствующих), применение которых характеризуется хро- нической активацией СОВНС по сравнению с больными, которые не принимали АГП [68]. Это также относится и к блокаторам a-адренорецепторов, применение которых сопровождается рефлекторным повышением симпати- ческого тонуса центральной нервной системы и выра- женной стимуляцией сердца [69]. Такая активация не раз- вивается при использовании препаратов центрального действия (клофелина и моксонидина), b-АБ, блокаторов ренин-ангиотензиновой системы или антагонистов ми- нералокортикоидных рецепторов - применение таких средств может уменьшить выраженность симпатической активности по сравнению с отсутствием их применения и улучшить автономную регуляцию за счет парасимпати- ческого отдела ВНС [68, 69]. Однако использование таких средств не позволяет восстановить характеристики сим- патической активности лиц с нормальным уровнем АД [68]. Следует также отметить, что по сравнению с лицами контрольной группы чрезмерная симпатическая актив- ность и нарушение парасимпатической активности со- храняются у больных АГ даже при эффективном сниже- нии АД за счет использования указанных средств [2]. Имеются данные о том, что снижение симпатической активности и увеличение парасимпатического тонуса может достигаться за счет таких вмешательств по измене- нию образа жизни, как физические упражнения и сниже- ние массы тела, которые применяются в клинической практике для снижения АД [70, 71]. В таких случаях сни- жение АД сопровождается снижением активности мы- шечных симпатических нервов и увеличением способ- ности барорецепторов к активации; кроме того, разгруз- ка сосудов может приводить к улучшению регуляции симпатического тонуса. Однако не все изменения образа жизни приводят к таким изменениям автономной регуля- ции. В частности, имеются данные о том, что у больных АГ ограничение потребления натрия с пищей может при- водить к усугублению дисбаланса между симпатическим и парасимпатическим отделом ВНС, т.е. обусловливать нарушение рефлекторной симпатической регуляции, и к дальнейшему увеличению числа симпатических импуль- сов к сосудам скелетных мышц [72-74]. Причем эффект такого ограничения становится особенно выраженным при существенном ограничении потребления натрия, но может отмечаться даже при умеренном ограничении (до 80 ммоль хлорида натрия в сутки) [73], что позволяет предположить возможность усугубления связанных с АГ нарушений автономной регуляции сердца при соблюде- нии диеты с низким содержанием натрия. Изменения автономной регуляции за счет нефармакологических вмешательств Относительно недавно были предложены два инвазив- ных вмешательства, которые считались возможными ме- тодами снижения АД у больных устойчивой к лечению АГ: длительная стимуляция барорецепторов сонных артерий и денервация почек [9, 75, 76]. Двусторонняя, а затем и од- носторонняя стимуляция барорецепторов с помощью имплантированного устройства в течение 4 лет приводи- ли к снижению АД [77]. Как и предполагалось, антигипер- тензивное действие сопровождалось снижением симпа- тической активности, но не приводило к развитию бра- дикардии или лишь в небольшой степени обусловливало снижение частоты сердечных сокращений. Двусторон- няя денервация почек (с помощью катетеров с датчиками для выделения радиочастотной или ультразвуковой энер- гии) в ходе выполнения первых исследований сопровож- далась выраженным антигипертензивным эффектом, ко- торый сохранялся в течение длительного времени после вмешательства [78, 79]. В то же время результаты рандо- мизированного клинического исследования (РКИ) SYM- PLICITY HTN-3 с более высоким методологическим каче- ством, которое определялось использованием слепого метода и имитации вмешательства в группе контроля, вы- полнение денервации почек по сравнению с ее имитаци- ей не приводило к статистически значимому снижению АД как по данным его измерения в исследовательском центре, так и данным суточного мониторирования АД [80]. При обсуждении отрицательных результатов иссле- дования SYMPLICITY HTN-3 помимо, возможно, недоста- точно эффективной денервации указывалось на приме- нение в обеих группах эффективной антигипертензив- ной терапии, на фоне которой не удавалось добиться раз- личий в снижении АД за счет инвазивного вмешатель- ства. В группе денервации и группе контроля частота применения антагонистов минералокортикоидных ре- цепторов достигала 22,5 и 28,7% соответственно, а препа- ратов центрального действия - 49,2 и 43,9% соответ- ственно. Такая высокая частота применения препаратов центрального действия, по-видимому, отражает мнение практикующих врачей о высокой эффективности ис- пользования таких средств при лечении больных устой- чивой к лечению АГ и о важности повышения тонуса СНС в патогенезе устойчивой к лечению АГ. Следует также на- помнить сомнения в эффективности и/или безопасно- сти применения других средств, влияющих на СОВНС, включая a- и b-АБ [81, 82]. Также в одном исследовании, в отличие от большинства других, были получены данные об отсутствии влияния денервации почек на активность симпатического мышечного нерва [83]. Таким образом, по мнению экспертов [2], которое ос- новано на имеющихся объективных данных, при АГ имеются ослабление автономной регуляции CCC и чрез- мерная адренергическая активность. Активация СНС от- мечается уже на ранних стадиях течения АГ, а ее степень возрастает по мере утяжеления АГ. Кроме того, имеются данные о том, что адренергические механизмы играют важную роль в развитии поражения органов-мишеней, которые часто отмечаются у больных АГ. В целом имеют- ся достаточные основания для предположения о том, что нефармакологические и фармакологические воздей- ствия на СНС должны играть большую роль в достижении целевого уровня АД и профилактике осложнений, об- условленных АГ. Тем не менее остается много вопросов о роли адренер- гической активации в развитии АГ, а также о ее клиниче- ском значении. В частности, в реальной клинической практике трудно выявить группу больных, у которых симпатическая гиперактивность становится ведущим ме- ханизмом развития АГ. Более того, в случае предположе- ния о такой чрезмерной активации или ее подтвержде- ния важно установить относительную роль адренергиче- ской активности по сравнению с другими возможными механизмами. Следует также учитывать, что прогности- ческое значение повышенной активности СОВНС и ее влияние на риск развития осложнений сердечно-сосуди- стых заболеваний и смертность установлены при ряде за- болеваний или их осложнений [60-65], но никогда спе- циально не изучались у больных АГ [2]. Несмотря на раз- очаровывающие данные крупных исследований, в част- ности исследования ALLHAT [84], которые позволяли предположить недостаточную безопасность применения доксазозина у больных АГ, очевидна необходимость про- должения изучения роли антиадренергических препара- тов при лечении больных АГ. Наконец, следует отметить, что недавно были получены данные об эффективности применения препарата центрального действия моксони- дина для профилактики развития фибрилляции предсер- дий (ФП), что имеет большое значение для широкого круга больных АГ, у которых нередко имеется пароксиз- мальная форма ФП. Остановимся подробнее на таких данных, так как они могут иметь не только теоретиче- ский, но и практический интерес, учитывая ограничен- ные возможности антиаритмической терапии для про- филактики пароксизмов ФП. Новые данные о применении препарата моксонидин для профилактики развития пароксизмов ФП Прежде чем рассмотреть результаты двух РКИ по оцен- ке эффективности применения моксонидина для профилактики развития ФП, остановимся коротко на возмож- ной роли автономной регуляции сердца в развитии ФП. Имеется довольно много данных о том, что автономная нервная система играет важную роль в патогенезе разви- тия ФП [85]. Несмотря на то, что в некоторых случаях по- вышенная активность преимущественно симпатическо- го или парасимпатического отдела ВНС обусловливает развитие ФП, в большинстве случаев ее развитию способ- ствует одновременная активация как симпатического, так и парасимпатического отдела [86-88]. Причем ре- зультаты ранее выполненных экспериментальных [89] и клинических [90] исследований позволяли предполо- жить, что воздействие на функцию автономной нервной системы, и особенно СОВНС, может снижать риск разви- тия ФП. Были, в частности, получены данные о том, что симпатическая денервация почек (вмешательство, кото- рое приводит к уменьшению тонуса центральных отде- лов СНС) приводила к статистически значимому умень- шению возможности индукции ФП и рецидива ФП в по- стаблационном периоде. В ходе выполнения небольшого двойного слепого пе- рекрестного РКИ [91] проверяли гипотезу о том, что воз- действие на центральный отдел СНС за счет примене- ния моксонидина (Физиотенз, «Эбботт») приведет к снижению продолжительности эпизодов ФП у больных АГ и пароксизмальной формой ФП. После вводного пе- риода, в течение которого применялась подобранная стабильная оптимальная терапия, больных (n=56; ме- диана возраста 63,5 года; 63% - мужчины) распределяли в группу начальной терапии моксонидином (по 0,2 мг/сут в течение первых 3 нед, а затем 0,4 мг/сут) в тече- ние 6 нед или начальной терапии плацебо. Через 6 нед больные, начинавшие принимать моксонидин, перево- дились на прием плацебо, а больные, начинавшие при- нимать плацебо, переводились на прием моксонидина еще в течение 6 нед. Результаты исследования свидетель- ствовали о том, что на фоне применения моксонидина продолжительность пароксизмов ФП снижалась в сред- нем с 28 мин в день (межквартильный диапазон - МКД от 15 до 57,8 мин в день) до 16,5 мин в день (МКД от 4 до 36,3 мин; p<0,01). Выраженность симптомов ФП, кото- рую оценивали с помощью классификации Европей- ской ассоциации аритмологов, снижалась со II класса (МКД от I до II класса) до I класса (МКД от I до II класса; p=0,01). Следует отметить, что уровень систолического АД был сходным в течение обоих периодов исследова- ния (т.е. периода приема моксонидина и периода прие- ма плацебо); в период приема моксонидина по сравне- нию с периодом приема плацебо уровень диастоличе- ского АД был статистически значимо ниже (p<0,01). В ходе выполнения исследования не отмечалось тяже- лых побочных эффектов, а наиболее частой жалобой была сухость во рту (у 28,6% больных). Таким образом, применение моксонидина у больных АГ с пароксиз- мальной формой ФП приводило к статистически значи- мому уменьшению продолжительности эпизодов ФП и выраженности клинических проявлений ФП [91]. В ходе выполнения второго двойного слепого плаце- бо-контролируемого РКИ [92] оценивали эффектив- ность применения моксонидина по 0,2-0,4 мг/сут у больных АГ с пароксизмальной формой ФП с клиниче- скими проявлениями (n=291), у которых предполагалось выполнение чрескожного вмешательства для изоляции легочных вен. Исследуемые препараты назначали за 1 нед до выполнения изоляции легочных вен, а медиана продолжительности наблюдения достигала 410 дней. Группы больных статистически значимо не различались по уровню АД. Результаты исследования свидетельство- вали о том, что выживаемость без развития рецидива ФП в группе моксонидина достигала 467 дней (95% довери- тельный интервал - ДИ 445-489 дней), а в группе плаце- бо - 409 дней (95% ДИ 381-437 дней; p=0,006 для логран- гового критерия). Частота развития рецидива ФП в течеобзоры 93 ние 12 мес после рандомизации в группе приема моксо- нидина и группе плацебо достигала 20 и 36,9% соответ- ственно (p=0,007). По данным анализа, выполненного с учетом возраста, индекса массы тела, числа эпизодов ФП в течение предшествующего года и диаметра левого предсердия, применение моксонидина продолжало ста- тистически значимо влиять на частоту развития эпизо- дов ФП (стандартизованное отношение риска 0,35, 95% ДИ 0,22-0,55; p<0,001). Таким образом, на основании по- лученных данных был сделан вывод о том, что прием моксонидина сопровождается статистически значимым снижением частоты развития рецидива ФП после выпол- нения аблации устья легочных вен у больных с ФП, устойчивой к антиаритмической терапии. Причем полу- ченные эффекты не зависели от антигипертензивного действия моксонидина. Заключение Учитывая представленные данные, можно считать, что современные препараты центрального действия - аго- нисты I1-имидазолиновых рецепторов (и особенно мок- сонидин как наиболее изученный препарат, относящий- ся к этому классу) занимают важное место среди АГП, а также представляются эффективными и безопасными АГП, подавляющими активность СОВНС. Несомненно, для практикующих врачей представляют интерес новые данные о снижении частоты развития рецидивов ФП за счет приема моксонидина, учитывая высокую распро- страненность такой аритмии у больных АГ в реальной клинической практике.

About the authors

S R Gilyarevsky

References

Supplementary files