Возможности нового блокатора рецепторов к ангиотензину в улучшении контроля артериальной гипертонии. Международное многоцентровое наблюдательное неинтервенционное проспективное исследование применения азилсартана медоксомила у пациентов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела или ожирением в Российской Федерации и Республике Казахстан

Полный текст

Актуальность проблемы лечения пациентов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела или ожирением По данным Всемирной организации здравоохранения, Российская Федерация занимает второе место по сердеч- но-сосудистой смертности среди европейских стран, уступая только Украине и значительно опережая другие экономически развитые страны [1]. В 2015 г. уровень смертности от болезней системы кровообращения в Рос- сии составил 631,8 случая на 100 тыс. населения. Среди умерших преобладали лица трудоспособного возраста, при этом смертность среди мужчин превышала смерт- ность среди женщин в 4,7 раза, из них от ишемической болезни сердца (ИБС) - в 7,1 раза, в том числе от ин- фаркта миокарда - в 9 раз, от инсульта - в 4 раза. Такое положение вещей не может не отражаться на демогра- фической ситуации и социально-экономическом статусе страны. Артериальная гипертония (АГ) является ведущим фак- тором риска развития сердечно-сосудистых (инфаркт миокарда, инсульт, ИБС, хроническая сердечная недоста- точность) и цереброваскулярных (ишемический или геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая ата- ка) заболеваний, которые составляют большую часть бо- лезней системы кровообращения. Во всем мире с повы- шенным артериальным давлением (АД) ассоциированы как минимум 7,6 млн смертей ежегодно [2]. В то же время показано, что снижение смертности от ИБС, наблюдаю- щееся в последние годы во многих странах, в значитель- ной степени обусловлено уменьшением распространен- ности факторов риска, в том числе популяционного уровня АД [3]. Вместе с тем данные, полученные в эпидемиологиче- ском исследовании ЭССЕ РФ (Эпидемиология Сердечно- Сосудистых заболеваний в рЕгионах Российской Федера- ции), проведенном в 2012-2014 гг., продемонстрировали увеличение распространенности АГ в РФ по сравнению с результатами Федерального мониторинга АГ в рамках фе- деральной целевой программы «Профилактика и лече- ние артериальной гипертонии в Российской Федерации» в 2009-2010 гг., согласно которому частота АГ составляла 39,7% против 43,4% в настоящее время [4]. По данным официальной статистики, распространен- ность АГ в Казахстане в 2008 г. составляла 35% [5]. Более того, исследования 2010 г. показывают, что только 1 из 4 респондентов с высоким АД принимает препараты еже- дневно [6]. Таким образом, проблема диагностики и лече- ния АГ в России и Казахстане значима и актуальна. Высокий риск смерти от фатальных осложнений АГ прежде всего связан с недостаточным контролем АД, что может быть обусловлено разными причинами. В боль- шинстве случаев неконтролируемая АГ обусловлена низ- кой приверженностью пациентов лечению и неадекват- ным подбором антигипертензивной терапии (АГТ). Вме- сте с тем среди пациентов с ожирением и сахарным диа- бетом (СД) часто встречается истинная рефрактерная АГ. Ее распространенность, по данным разных авторов, составляет от 5 до 30%, и именно у этой категории пациен- тов наиболее сложно достичь целевых значений АД, что сопряжено с высоким риском развития сердечно-сосуди- стых осложнений и смерти от них. Если посмотреть на все крупные рандомизированные исследования, посвя- щенные АГТ, то систолическое АД (САД) вообще редко снижается ниже уровня 140 мм рт. ст., установленного как целевой уровень АД, а если говорить о больных с метабо- лическим синдромом (МС) и СД, то ни в одном из иссле- дований, помимо исследования ACCORD, не было достиг- нуто таких значений [7]. К сожалению, результаты эпидемиологических иссле- дований NHANES III и EUROASPIRE III свидетельствуют о крайне высокой распространенности ожирения и свя- занных с ним состояний, носящих в настоящее время ха- рактер пандемии. В экономически развитых странах, включая Россию, около 30% людей, т.е. каждый третий жи- тель, имеют избыточную массу тела [8]. Ежегодно число лиц, страдающих ожирением, увеличивается в популяции как минимум на 1% [9]. По последним данным Междуна- родной федерации диабета, в 2013 г. распространенность нарушения толерантности к глюкозе в мире составила 6,9% среди взрослого населения, прогнозируется, что в будущем эта цифра будет только увеличиваться [9]. Предпосылки для проведения исследования Известно, что механизмы формирования АГ у пациен- тов с абдоминальным ожирением имеют свои особенно- сти по сравнению с «гипертониками» с нормальной мас- сой тела и даже по сравнению с пациентами с ожирением другой локализации. В исследовании Health, Aging, and Body Composition Study [10] висцеральное ожирение бы- ло тесно связано с наличием АГ, при этом корреляция бы- ла сильной даже у лиц с низкой общей долей жира в орга- низме. В исследовании Framingham Heart Multidetector Computed Tomography Study были получены аналогичные данные. У мужчин САД увеличивалось на 3,3 мм рт. ст. на каждое стандартное отклонение увеличения объема висцеральной жировой ткани и на 2,3 мм рт. ст. - для каж- дого стандартного отклонения увеличения объема под- кожной жировой клетчатки [11]. Висцеральную жировую ткань многие исследователи рассматривают как самостоятельный эндокринный орган, так как в ее адипоцитах синтезируется большое количество гормонально активных веществ [12, 13]. К ним относятся: лептин, резистин, свободные жирные кислоты, фактор некроза опухоли , инсулиноподобный фактор роста, ингибитор активатора плазминогена-1, ангиотензиноген, ангио- тензин II (АТ II), интерлейкины, простагландины, эстроге- ны и др. Эти вещества оказывают непосредственное влия- ние на уровень АД, развитие нарушений метаболизма угле- водов, липидов, чувствительности к инсулину, а также пато- логических изменений в сердечно-сосудистой системе. Ключевыми механизмами в генезе АГ при ожирении являются гиперинсулинемия, часто сопутствующая ожи- рению и являющаяся компенсаторной на фоне имею- щейся резистентности к инсулину. Гиперинсулинемия, воздействуя на почки и гипоталамо-гипофизарную си- стему, приводит к повышению активности симпатиче- ской нервной системы, ренин-ангиотензин-альдостеро- новой системы (РААС) и повышению общего перифери- ческого сосудистого сопротивления, что и вызывает по- вышение уровня АД. Существуют также сообщения о способности неэстери- фицированных жирных кислот, вырабатываемых адипо- цитами висцерального жира, вызывать гиперсимпатико- тонию, повышать активность -адренорецепторов сосуди- стой стенки и таким образом провоцировать увеличение АД и частоты сердечных сокращений. Способность повышать активность симпатической нервной системы обна- ружена и у лептина, секретируемого теми же адипоцитами. Концентрация лептина в плазме прямо пропорциональна степени ожирения [14]. Уровень лептина тесно коррелиру- ет с индексом массы тела, АД, содержанием АТ и норадре- налина. Исследования по изучению причинной связи ги- перлептинемии и АГ показали, что у лиц с ожирением АД, концентрации лептина, инсулина и норадреналина были выше, чем у больных АГ с нормальной массой тела. У лиц с ожирением была отмечена прямая зависимость величины АД от концентрации лептина, которая отсутствовала у па- циентов с АГ и нормальной массой тела [15]. Предположительно РААС также играет роль в прогрес- сировании ожирения и причастна к формированию СД у лиц с ожирением. АТ II может участвовать в системе конт- роля за ростом жировой ткани и стимулировать диффе- ренциацию предшественника жировой ткани в адипоцит. АТ II увеличивает содержание триглицеридов, неэстери- фицированных жирных кислот, а также увеличивает ско- рость образования лептина. Показано, что активация РААС ассоциируется с фиброзом островковых клеток поджелудочной железы у экспериментальных животных с СД типа 2 (СД 2) [15]. Учитывая большое значение активации РААС в патоге- незе АГ у больных с ожирением, а также причастность РААС к прогрессированию ожирения и формированию СД, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов АТ II (БРА) являются препаратами выбора для лечения АГ у этой группы паци- ентов. Лечение, начатое с применения БРА, ИАПФ и антагони- стов кальция, связано с более низким риском развития СД по сравнению с лечением, начатым с мочегонных средств. В метаанализе, включающем данные 22 рандоми- зированных клинических исследований с участием 143 тыс. пациентов без СД, была проведена оценка воз- можностей различных классов антигипертензивных пре- паратов предотвращать развитие СД [18]. При этом лече- ние БРА сопровождалось наименьшим риском развития СД по сравнению со всеми препаратами; отношения шан- сов были: 0,57 (p=0,0001) - для БРА; 0,67 (p=0,0001) - для ИАПФ; 0,75 (p=0,002) - для блокаторов кальциевых кана- лов; 0,77 (p=0,009) - для плацебо и 0,90 (p=0,30) -для -ад- реноблокаторов [16]. Кроме того, длительное применение БРА и ИАПФ сопровождается уменьшением частоты осложнений СД, а также может привести к снижению ча- стоты неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у этих больных (VAL-HeFT, VALIANT, MICRO-HOPE, EUCLID, BRILLIANT). БРА являются высокоэффективными антигипертензив- ными препаратами, что подтверждено многими клиниче- скими исследованиями. Большинство современных пред- ставителей этого класса лекарств позволяет контролиро- вать АД в течение 24 ч при однократном приеме, не нару- шая суточный ритм АД. Механизм антигипертензивного действия БРА заключается в селективной блокаде рецеп- торов АТ II 1-го типа. Кроме того, при селективной блока- де рецепторов АТ II 1-го типа, активация которых вызыва- ет такие нежелательные эффекты, как вазоконстрикция, задержка жидкости, повышение симпатической активно- сти и усиление клеточного роста, циркулирующий АТ II, продуцируемый в повышенной концентрации, взаимо- действует с рецепторами АТ II 2-го типа, стимуляция ко- торых, как было недавно установлено, приводит к актива- ции антипролиферативных процессов и ингибированию клеточного роста, апоптоза, дифференциации и вазоди- латации, что может еще более усиливать гипотензивный эффект данного класса препаратов [17]. Известно, что АТ II самым непосредственным образом влияет на функцию эндотелия путем стимуляции образо- вания супероксидного аниона, вызывающего деградацию оксида азота (NO). При наличии инсулинорезистентно- сти, когда образование NO-синтазы понижено, это может приводить к выраженной дисфункции эндотелия, повы- шению сосудистого тонуса и развитию пролифератив- ных процессов в сосудистой стенке [18]. Применение БРА может разорвать порочный круг и таким образом улуч- шить функцию эндотелия. Однако данные, свидетельствующие о достаточно низ- кой эффективности АГТ, особенно у пациентов с ожирени- ем и метаболическими нарушениями, свидетельствуют о необходимости поиска новых высокоэффективных анти- гипертензивных средств, обладающих дополнительными возможностями в предотвращении поражения органов- мишеней и развития сердечно-сосудистых осложнений. На российском фармацевтическом рынке антигипер- тензивных препаратов с 2014 г. представлен новый БРА - азилсартана медоксомил (Эдарби® , компания ООО «Таке- да Фармасьютикалс»). Азилсартана медоксомил - проле- карство, которое быстро гидролизуется в организме до активного остатка азилсартана, мощного и высокоселек- тивного БРА, подавляющего эффекты вазопрессорного гормона АТ II [19]. Азилсартан более прочно связывается с рецепторами подтипа АТ1 (как было показано в одном из исследований in vitro) и отличается более медленной диссоциацией от них по сравнению с другими БРА, что приводит к мощному и продолжительному антигипер- тензивному эффекту. Расчетная абсолютная биодоступ- ность азилсартана медоксомила после перорального приема составляет приблизительно 60%, а период полу- выведения - 11 ч [19]. Таблетки содержат 40 или 80 мг азилсартана медоксомила. В двойных слепых многоцентровых рандомизирован- ных прямых сравнительных исследованиях с другими БРА (олмесартана медоксомил и валсартан) азилсартана медоксомил показал более высокую антигипертензивную эффективность, в том числе у пациентов с предиабетом и СД [20]. Снижения клинического САД до уровня ниже 140 мм рт. ст. и/или снижения САД≥20 мм рт. ст. от исход- ного уровня достигли 56 и 59% пациентов в группах азил- сартана медоксомила 40 и 80 мг соответственно против 49% в группе валсартана 320 мг (p=0,016 и p=0,002 соответственно) и 49% в группе олмесартана медоксомила 40 мг (р=0,01) по сравнению с дозировкой 80 мг азилсар- тана медоксомила. Снижения диастолического АД (ДАД) до уровня ниже 90 мм рт. ст. и/или снижения ДАД≥10 мм рт. ст. от исходного уровня достигли 72% пациентов в группе азилсартана медоксомила 40 мг и 74% - в группе азилсартана медоксомила 80 мг по сравнению с 64% - в группе валсартана (p=0,041 и p=0,015 соответственно) и 66% - в группе олмесартана медоксомила (р=0,01) по сравнению с дозировкой 80 мг азилсартана медоксомила. Доля пациентов с ответом на лечение по критериям как САД, так и ДАД была достоверно больше в группах азил- сартана медоксомила 40 мг (49%, p=0,018) и 80 мг (53%, p<0,001) по сравнению с группой валсартана (44%) и ол- месартана медоксомила (44,5%, р=0,03) по сравнению с дозировкой 80 мг азилсартана медоксомила. В этом же исследовании был проведен субанализ ан- тигипертензивной эффективности азилсартана медок- сомила в сравнении с валсартаном и олмесартаном ме- до-ксомилом у пациентов с АГ и различными наруше- ниями углеводного обмена (предиабетом и СД 2). Пре- диабет определялся как гликированный гемоглобин (HbA1c)≥5,7% и ниже 6,5%, критерием СД 2 служил уровень HbA1c≥6,5%. Данные субанализа свидетельствуют о том, что азилсартана медоксомил более эффективен в снижении АД у пациентов с предиабетом и СД 2, чем вал- сартан и олмесартана медоксомил. Эти результаты были отмечены как для клинического, так и для среднесуточ- ного САД. Так, преимущество азилсартана медоксомила 80 мг над валсартаном 320 мг по снижению клиническо- го САД в группе пациентов с предиабетом в среднем со- ставило 6 мм рт. ст. (р<0,05), в группе пациентов с СД - 7,7 мм рт. ст (р<0,05) над олмесартаном медоксомилом 40 мг - 6,6 мм рт. ст. (р<0,05) для предиабета и 3,7 мм рт. ст. - для СД 2 (р<0,05). В двойном слепом многоцентровом рандомизирован- ном исследовании продолжительностью 24 нед в парал- лельных группах проводили сравнение антигипертен- зивной эффективности и переносимости азилсартана медоксомила (40 и 80 мг) с ИАПФ рамиприлом (10 мг) у 884 больных АГ 1 и 2-й степени [21]. По результатам ис- следования установлено, что азилсартана медоксомил в обеих дозах приводил к достоверно более выраженному снижению клинического САД по сравнению с рамипри- лом в максимально разрешенной дозе 10 мг/сут (p<0,001). Различия между азилсартаном медоксомилом и рамиприлом (10 мг) составили: 9,03 мм рт. ст. (p<0,001) - для азилсартана медоксомила в дозе 80 мг и 8,41 мм рт. ст. (p<0,001) - для азилсартана медоксомила в дозе 40 мг. Экспериментальные исследования показали дополни- тельные позитивные свойства азилсартана медоксомила по влиянию на метаболические показатели (чувствитель- ность к инсулину, толерантность к глюкозе) и выражен- ность ожирения. Лечение азилсартаном медоксомилом в дозировке 0,3 и 1,0 мг/кг в течение 2 нед приводило к по- вышению скорости инфузии глюкозы, отражающей по- вышение чувствительности тканей к инсулину [22], в ходе эугликемического гиперинсулинемического клэмп-те- ста, выполненного на мышах линии KK-Ay как модели развития СД. Помимо этого на фоне лечения азилсарта- ном медоксомилом наблюдалось достоверное повыше- ние толерантности к глюкозе, как по сравнению с конт- ролем (р<0,05), так и по сравнению с кандесартаном (р<0,05). При этом не было отмечено существенного по- вышения секреции инсулина. В экспериментальных работах также показано, что азилсартана медоксомил действует как частичный аго- нист рецепторов, активирующих пролиферацию перо- ксисом  (PPAR-) [23]. PPAR - семейство рецепторов, ло- кализующихся в клеточных ядрах и регулирующих экс- прессию генов. Семейство PPAR включает в себя несколь- ко подтипов: , /, . Эти подтипы имеют различную ло- кализацию:  - наиболее распространены в печени, менее часто они встречаются в скелетных мышцах и кар- диомиоцитах; / - распространены во всех тканях орга- низма,  - наиболее распространены в белой и бурой жи- ровой ткани, также встречаются в макрофагах и сосуди- стой стенке. Влияние азилсартана медоксомила на уровень экспрес- сии рецепторов PPAR и адипонектина изучалось на мы- шах линии KK-Ay, животные получали азилсартана ме- доксомил в дозировке 6,58 мг/кг в сутки или кандесарта- на цилексетил - 6,58 мг/кг в сутки в течение 2 нед [23]. Уровень экспрессии рецепторов PPAR и адипонектина оценивался по концентрации соответствующей РНК (из- мерялась с помощью полимеразной цепной реакции). Далее рассчитывалось отношение концентрации РНК PPAR и адипонектина к концентрации РНК глицер-альде- гид-3-фосфатдегидрогеназы (использовалась в качестве контроля). Назначение азилсартана медоксомила приве- ло к статистически значимому повышению экспрессии как рецепторов PPAR, так и адипонектина (р<0,05). В этом же исследовании проводилось изучение влия- ния азилсартана медоксомила на массу жировой ткани и размеры адипоцитов. Анализировались образцы эпиди- димальной жировой ткани. Размеры адипоцитов опреде- лялись по данным микроскопии. Определялись размеры 30 адипоцитов в 3 образцах ткани, затем рассчитывались средние значения. Введение азилсартана привело к ста- тистически значимому снижению массы жировой ткани и размеров адипоцитов, как по сравнению с контролем, так и по сравнению с кандесартаном (р<0,05). Таким образом, лечение пациентов с сочетанием АГ и избыточной массы тела или ожирения представляет со- бой серьезную проблему [24]. Новый препарат из группы БРА азилсартана медоксомил расширяет возможности лечения АГ, в частности у пациентов с сочетанием АГ и повышенной массы тела или ожирения, у которых конт- роль АД может быть затруднен, а риск сердечно-сосуди- стых осложнений - повышен [25-27]. В связи с этим про- ведение исследования эффективности применения азил- сартана медоксомила у пациентов с АГ и избыточной мас- сой тела или ожирением в повседневной клинической практике Российской Федерации и Республики Казахстан представляет большой интерес. Название: Международное многоцентровое наблюдательное неинтервенционное проспективное исследование препарата азилсартана медоксомила у пациентов с АГ и избыточной массой тела или ожирением в Российской Федерации и Республике Казахстан Номер исследования: Azilsmedox-5008 (MACS-2014-100663) Дизайн исследования Данное исследование Azilsmedox-5008 - это междуна- родное проспективное многоцентровое неинтервен- ционное наблюдательное исследование. На протяжении участия в этом исследовании ведение пациентов будет осуществляться согласно имеющимся стандартам клини- ческой практики. Решение о стратегии лечения у кон- кретного пациента, включая все диагностические про- цедуры, будет приниматься в соответствии с российски- ми рекомендациями «Диагностика и лечение артериаль- ной гипертонии» (2015 г.) [24] и казахским Клиническим протоколом диагностики и лечения «Артериальная ги- пертензия» (2015 г.) [28], а также стандартами местной клинической практики. Пациенты будут принимать пре- парат Эдарби® согласно одобренной утвержденной ло- кальной инструкции по применению лекарственного препарата. В связи с наблюдательным дизайном исследо- вания посещения пациентами своих лечащих врачей за- ранее не предусмотрены в протоколе исследования. Ви- зиты к врачу будут осуществляться в соответствии с ру- тинной клинической практикой. Все решения по веде- нию пациента, в том числе по проведению диагностиче- ских и терапевтических вмешательств, будут приниматься участвующими в исследовании врачами в соответ- ствии с их клиническими суждениями и местными стан- дартами медицинской помощи. Особенность неинтервенционных исследований со- стоит в том, что они позволяют оценивать данные, полу- чаемые в повседневной медицинской практике, так на- зываемые «данные реальной жизни - real world data». Кроме того, неинтервенционные исследования позво- ляют анализировать данные, полученные на больших вы- борках, в которые включается максимально широкий спектр пациентов. В то же время неинтервенционный дизайн исследова- ния обладает рядом ограничений. В нем не предусмотре- на рандомизация или обеспечение ослепления. Прочие ограничения этого исследования включают отсутствие контрольной группы, получающей препарат сравнения, а также более точно по сравнению с контролируемыми клиническими исследованиями определенной исследуе- мой популяции. Цели исследования Первичной целью исследования Azilsmedox-5008 яв- ляется оценка эффекта препарата Эдарби® (азилсартана медоксомила) на клиническое САД у пациентов с АГ и из- быточной массой тела или ожирением. Вторичные цели исследования Azilsmedox-5008: оценить влияние приема препарата Эдарби® на кли- ническое ДАД; долю пациентов с избыточной массой тела или ожи- рением, у которых был достигнут ответ на препарат Эдарби® (что определяется как снижение САД≥20 мм рт. ст. или снижение ДАД≥10 мм рт. ст.); долю пациентов с избыточной массой тела или ожи- рением, достигших целевого уровня АД; влияние приема препарата Эдарби® в отношении клинического САД в подгруппах больных, выделенных на основании следующих параметров: индекс массы тела (избыточная масса тела, ожирение), нарушение толе- рантности к глюкозе, МС, СД; влияние приема препарата Эдарби® в отношении клинического ДАД в подгруппах пациентов, выделенных на основании следующих параметров: индекс массы тела (избыточная масса тела, ожирение), нарушение толе- рантности к глюкозе, МС, СД; долю пациентов с избыточной массой тела или ожи- рением, достигших целевого значения АД (САД<140 мм рт. ст., ДАД<90 мм рт. ст.) в подгруппах пациентов; описать характеристики нежелательных явлений. Популяция пациентов Популяция, которую планируется включить в исследова- ние Azilsmedox-5008, предположительно будет гетерогенной по клиническим характеристикам. Риск возможных система- тическихошибокбудетсниженпутемпроведенияраздельно- го анализа данных, полученных в подгруппах, включающих пациентов с избыточной массой тела, ожирением, МС и СД. В исследование планируется включить не менее 1916 пациентов. Критерии включения: Пациенты (мужчины и женщины) в возрасте 18 лет и старше с АГ 1 или 2-й степени. Пациенты: с впервые выявленной АГ или не достигшие контроля АД на ранее назначенной моно- терапии блокатором РААС или не достигшие контроля АД на ранее назначенной ком- бинированной терапии блокатором РААС + диуретиком или блокатором РААС + антагонистом кальция. Врач принимает решение о назначении препарата Эдарби®: в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с диуретиком или антагонистом кальция. Избыточная масса тела или ожирение любой степени (индекс массы тела более 25 кг/м2). Пациент должен быть способен понять содержание письменного информированного согласия, подписать его и быть согласным выполнять требования протокола. В случае если пациент является незрячим или не может читать, информированное согласие подписывается так- же законным представителем. Критерии исключения Любой пациент, у которого выполняются любые из пе- речисленных ниже критериев, не будет пригоден для включения в это исследование: Подтвержденная вторичная АГ. Противопоказания к препарату Эдарби® с утвержден- ной инструкцией по применению лекарственного препара- та Эдарби®. Любые причины медицинского и иного характера, которые, по мнению врача, могут препятствовать уча- стию пациента в исследовании. Пациент является ближайшим родственником со- трудника исследовательского центра. Пациент принимает участие в клиническом исследо- вании; участие в неинтервенционном исследовании раз- решено. Уязвимые пациенты, которые не способны понять информацию об исследовании, или пациенты, на кото- рых может быть осуществлено давление со стороны ис- следователя. Селекция исследовательских центров Исследование планируется провести примерно в 80 ис- следовательских центрах в РФ и 10 исследовательских центрах в Республике Казахстан. Исследовательские центры выбраны на основании следующих критериев: лечебно-профилактические учреждения, ведущие поли- клинический прием пациентов, наличие кардиологов в амбулаторных учреждениях; значимый поток пациентов с АГ (в центрах должно проводиться лечение не менее 350 пациентов с АГ в год). План наблюдения Информация по исследованию собирается в ходе 4 ви- зитов пациента к врачу (см. рисунок). Вследствие неинтервенционного характера исследова- ния невозможно заранее зафиксировать точное время проведения визитов, однако предполагается, что период наблюдения составит примерно 6 мес. Частота визитов будет определяться каждым врачом согласно стандарт- ной клинической практике. Планируется, что пациенты будут посещать своего врача примерно каждые 3 мес и да- же чаще в начале исследования, пока не будет достигнут целевой уровень АД. Документирование собранных данных будет осуществ- ляться лечащим врачом в электронной или бумажной ин- дивидуальной регистрационной карте. Все обследования (осмотр и оценка показателей жиз- ненно важных функций, лабораторные анализы и пр.) будут выполняться согласно общим стандартам клини- ческой практики и в соответствии с рутинной практи- кой в конкретном медицинском учреждении. Все обсле- дования будут основаны исключительно на решении врача о стратегии ведения пациента в рамках повседнев- ной практики. Статистические методы Все непрерывные переменные будут суммироваться при помощи следующих параметров описательной статисти- ки: n (размер выборки имеющихся пациентов), среднее значение, стандартное отклонение, медиана, процентили 25 и 75, максимум и минимум. Для всех категориальных переменных будут представлены частоты и проценты (на основании имеющегося размера выборки). Для перемен- Схема наблюдения. Врач принимает решение назначить препарат Эдарби® пациенту Пациент и врач подписали форму информированного согласия Терапия Эдарби®: тактика лечения Визит включения Начало терапии Эдарби® Визит наблюдения 2 Оценка динамики АД Сбор данных приблизительно через 3 мес после начала терапии Заключительный визит наблюдения (3) Оценка динамики АД Сбор данных приблизительно через 6 мес после начала терапии ных, обозначенных как «бинарные», в надлежащих случаях будут вычислены точные 95% доверительные интервалы. В целом все данные будут перечислены, упорядочены по центрам, дозовым группам и пациентам, а также в над- лежащих случаях по номеру визита у конкретного паци- ента. Все сводные таблицы будут включать столбцы для каждой дозовой группы в порядке повышения дозы, при этом они будут содержать общий размер популяции, значимый для данной таблицы/дозовой группы, включая любые отсутствующие результаты. План статистического анализа будет подготовлен и утвержден до закрытия базы данных. По окончании про- ведения исследования все полученные данные будут опубликованы в соответствии с установленными прото- колом настоящего исследования правилами. Регистрация исследования на clinicaltrial.gov Исследование Azilsmedox-5008 опубликовано в международном реестре исследований Национального института здоровья США - clinicaltrials.gov - и доступно по ссылке: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02756819?term=NCT02756819&rank=1 Организация и управление исследованием Спонсором исследования является компания ООО «Та кеда Фармасьютикалс». С целью надлежащего проведения исследования Azilsmedox-5008 был организован Координационный комитет, в задачи которого входит научная координация исследования. В состав Координационного комитета включены эксперты РФ и Республики Казахстан. Разработка документации исследования (план управления проектом, план управления данными, план контроля качества и пр.); реализация и запуск исследования, проведение исследования и его закрытие; управление данными; управление проектом; мониторинг, обеспечение качества, статистический анализ, включая план статистического анализа; разработка отчета по исследованию поручены контрактно-исследовательской организации ООО «Лигандресерч».

Об авторах

Ю В Жернакова

Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России

Email: juli001@mail.ru
д-р мед. наук, ст. науч. сотр. отд. координации и мониторинга научных программ ИКК им. А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК 121552, Россия, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а

И Е Чазова

Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России

Email: chazova@hotmail.com
акад. РАН, д-р мед. наук, проф., и.о. ген. дир. ФГБУ РКНПК, дир. ИКК им. А.Л.Мясникова, рук. отд. гипертонии ФГБУ РКНПК 121552, Россия, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а

Список литературы

Дополнительные файлы