Том 16, № 2 (2019)

Цель. Оценить приверженность пациентов с легочной гипертензией (ЛГ) лечению ингаляционным илопростом. Вторичные цели: изучить характеристику популяции пациентов; выявить причину низкой приверженности терапии илопростом; описать динамику параметров теста 6-минутной ходьбы (T6МХ) и степени одышки; параметров легочной гемодинамики; функции легких; показателей качества жизни в зависимости от приверженности терапии илопростом; оценить частоту, тяжесть и другие характеристики нежелательных явлений (НЯ). Материалы и методы. Проспективное многоцентровое несравнительное неинтервенционное исследование IV фазы IVENT (NCT01971450). Исследование продолжалось 12 мес. Оценка состояния больных проводилась исходно (визит включения), через 6 (1-й визит наблюдения) и 12 мес (2-й визит наблюдения, заключительный). Происходила оценка демографических, функциональных показателей, в том числе с применением инструментальных методов обследования; оценивалось качество жизни больных. Уровень комплаенса анализировался на 1-м (6 мес) и заключительном (12 мес) визитах (ITT-популяция). Результаты. В IVENT были включены 82 (ITT) пациента в возрасте 47,6±14,2 года с ЛГ длительностью 3,2±5,7 года. У 35,4% пациентов в анамнезе отмечалась перенесенная тромбоэмболия легочной артерии, у 14,6% - порок сердца, у 36,6% - артериальная гипертония, у 70,7% - сердечная недостаточность. Основными методами верификации ЛГ у 30,5% больных была эхокардиография (ЭхоКГ), у 45,1% - катетеризация правых отделов сердца (КПОС). На визите включения ЭхоКГ проводилась у всех пациентов, на 2-м визите - у 82,9%; КПОС - у 62,2 и 7,3% соответственно. Дистанция Т6МХ на визите включения составила 257,7±109,6 м при индексе одышки по Боргу 6,4±4,2 балла. На визите включения 82 пациентам назначался ингаляционный илопрост (Вентавис) в суточной дозе 8,0±7,9 мкг (95% доверительный интервал 6,2-9,7). Группы с достаточной комплаентностью и низкой комплаентностью составили 53 и 29 пациентов соответственно. Приверженность лечению илопростом в общей группе на 1-м визите составила 82,3±27,7%, на заключительном визите - 81,8±28,4%; в группе достаточной комплаентности - 96,9±5,4 и 96,6±5,8%, в группе низкой - 49,1±29,1 и 46,4±29,9% соответственно. Основными причинами прекращения лечения в обеих группах были: НЯ, отсутствие или неэффективность препарата, отсутствие желания у пациента принимать препарат. К 6 мес средняя суточная доза илопроста составила 7,7±5,5 мкг, на 2-м визите наблюдения - 7,2±4,9 мкг. 6-кратные ингаляции на визите включения проводились 63,4% пациентов, к 6 и 12 мес - 58,5 и 48,8% пациентов. Среднее число ингаляций в сутки на визите включения составило 5,9±1,3, на1 и 2-м визитах наблюдения - 6,1±1,3 и 6,1±1,3. К окончанию наблюдения перерывы в приеме препарата были зарегистрированы у 37,8% пациентов: у 22,6% пациентов в группе с достаточной комплаентностью и 65,5% - в группе с низкой. Преждевременное прекращение приема препарата отмечалось у 8,5% пациентов к 1-му визиту наблюдения и 20,7% - ко 2-му. Коррекция дозы проводилась у 4,9 и 1,2% пациентов к 1 и 2-му визиту наблюдения. Дистанция Т6МХ исходно в группе с достаточной комплаентностью составила 266,9±114,23 м против 240,5±100,2 м в группе с низкой. К 1 году лечения в группе с достаточной комплаентностью отмечался прирост Д6МХ до 307,1±115,4 м против 263,5±107,4 м в группе с низкой. Исходная степень одышки в группе с достаточной комплаентностью составила 6,1±3,8, в группе с низкой - 6,9±4,9 балла. К заключительному визиту степень выраженности одышки в группах с достаточной и с низкой комплаентностью составила 6,3±3,6 и 7,7±5,7 балла. Таким образом, в группе с достаточной комплаентностью достигался прирост дистанции Т6МХ при стабильной выраженности одышки, а в группе с низкой степень одышки увеличивалась. К заключительному визиту в общей группе отмечалось снижение систолического давления в легочной артерии при ЭхоКГ с 83,2±27,9 до 76,6±29,7 мм рт. ст.; в группе комплаентных пациентов - с 82,5±24,1 до 76,5±26,7 мм рт. cт.; в группе с низкой комплаентностью - с 84,5±34,5 до 76,8±35,7 мм рт. ст. В связи с единичными данными КПОС оценить динамику показателей не представлялось возможным. При оценке качества жизни (SF-12) в группе с достаточной комплаентностью средний балл 30,8±7,7 увеличился к заключительному визиту до 35,1±9,3; в группе с низкой комплаентностью - существенно не изменился. Сходная динамика выявлена при оценке психического компонента: в группе пациентов с достаточной комплаентностью 41,7±10,6 и 46,3±10,9 балла; в группе с низкой - 40,6±11,4 и 40,2±11,7 балла. За время исследования зарегистрировано 64 НЯ у 24,4% пациентов, из них 37 НЯ у 17,1% пациентов были связаны с приемом препарата. У 13,4% пациентов доза илопроста не менялась, у 2,4% - снижалась, у 8,5% - препарат был отменен. К окончанию наблюдения 35 НЯ у 15,9% пациентов разрешились. Наиболее частыми НЯ были: кашель (9,8%), дисфония (3,7%), головная боль (6,1%), головокружения (4,9%), синкопе (3,7%), астения (2,4%), отеки (2,4%). Из 24 серьезных НЯ (СНЯ) у 20,7% пациентов 17 СНЯ у 11 (37,9%) пациентов возникли в группе пациентов с низким комплаенсом. Все СНЯ не были связаны с исследуемым препаратом, доза илопроста оставалась прежней в 8 случаях СНЯ у 6,1% пациентов, лечение было приостановлено у 1,2% пациентов; в 1 случае препарат был отменен. 13 СНЯ у 11 (13,4%) пациентов закончились летальным исходом, 4 СНЯ у 4 (4,9%) пациентов разрешились, 3 СНЯ у 2 (2,4%) пациентов находились на стадии разрешения и 4 СНЯ у 2 (2,4%) на момент окончания наблюдения продолжались. В 8 случаях у 6 (7,3%) пациентов меры по коррекции дозы не применялись, в 6 СНЯ у 5 (6,1%) пациентов информация отсутствовала. Выводы. В общей популяции исследования, в условиях реальной клинической практики была показана достаточная приверженность терапии препаратом Вентавис.

Данный обзор посвящен проблеме лекарственно-индуцированной артериальной гипертонии (АГ). В нем обобщены литературные данные о лекарственных средствах и веществах, которые могут повышать артериальное давление, рассматриваются механизмы их гипертензивного действия. Многие классы лекарственных средств, такие как стероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, симпатомиметики, иммунодепрессанты, оральные контрацептивы, антидепрессанты, эритропоэтин и другие, могут вызывать лабильное или стойкое повышение артериального давления, стать причиной неконтролируемой АГ, уменьшать эффективность антигипертензивных препаратов. Развитие лекарственно-индуцированной АГ реализуется посредством ряда патофизиологических механизмов: задержка натрия c последующим увеличением объема циркулирующей крови, активация симпатической нервной системы, прямое воздействие на гладкую мускулатуру артериол, существуют и другие, не до конца изученные механизмы. Лекарственно-индуцированная АГ может также являться результатом фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств. Подозревать наличие лекарственно-индуцированной АГ, в первую очередь, следует у лиц с впервые диагностированной АГ, а также у пациентов, ранее имевших хорошо контролируемую АГ (стабильные целевые цифры артериального давления - АД) при возникновении у них эпизодов необъяснимого повышения АД без четкой взаимосвязи с физической или психоэмоциональной нагрузкой. Очень важен правильно собранный анамнез с фокусом на тщательную оценку принимаемых пациентом лекарственных средств, особенно вновь назначенных, а также купленных в аптеке самостоятельно, в том числе безрецептурных, это позволит избежать лишних и/или дорогостоящих исследований и ненужных назначений дополнительных антигипертензивных препаратов. В статье приведены меры по профилактике и коррекции лекарственно-индуцированной АГ. Назначение врачом новых лекарственных средств пациентам, получающим антигипертензивную терапию, в обязательном порядке должно учитывать их влияние на риск развития лекарственно-индуцированной АГ. Назначения препаратов, вызывающих повышение АД, следует либо избегать, либо, в том случае, если альтернативные схемы лечения невозможны, обязателен строгий контроль уровня АД у пациента (включая метод домашнего мониторирования АД) и, при необходимости, коррекция проводимой антигипертензивной терапии. При отмене лекарственного средства, вызывающего лекарственно-индуцированную АГ, АД возвращается к исходным значением, что является доказательством ятрогенной причины АГ.

Цель. Изучить взаимосвязи ортостатических гипотензивных реакций (ОГР), выявленных с использованием активной и пассивной ортостатических проб, с состоянием когнитивных функций у больных артериальной гипертонией (АГ) старших возрастных групп. Материалы и методы. Обследованы 75 больных АГ I-III стадии (средний возраст 67±5 лет). Больные получали регулярную антигипертензивную терапию, исключая прием препаратов в день исследования. Исследование ОГР проводилось с использованием 5-минутной активной и 5-минутной пассивной ортостатических проб с ежеминутным измерением АД на плече осциллометрическим методом и непрерывным неинвазивным измерением систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления в пальцевой артерии фотокомпенсационным методом (Task Force Monitor, CNSystems, Австрия). Наличие или отсутствие классической ортостатической гипотензии (КОГ) и начальной ортостатической гипотензии (НОГ) оценивалось согласно критериям Европейского общества кардиологии (2018 г.). Изучение когнитивных функций проводилось с помощью краткого исследования психического состояния (Mini-Mental State Examination - MMSE), теста рисования часов и теста Мюнстерберга. Анализ проведен с использованием программы Statistica 6.0. Данные из совокупностей с нормальным распределением сравнивались с помощью t-критерия Стьюдента, при сравнении данных с распределением, отличающимся от нормального, применялся критерий Манна-Уитни. Для сравнения групп по качественным признакам использовали точный критерий Фишера. Результаты. У 23 (31%) больных выявлены различные типы ОГР, из них у 9 (12%) - изолированная НОГ, у 14 (19%) - КОГ, среди которых у 7 больных имело место сочетание КОГ+НОГ. Выявленная КОГ имела нейрогенный характер у всех больных. Результат теста рисования часов у больных c ОГР был достоверно хуже по сравнению с больными без ОГР (7,5±1,5 vs 8,4±0,8, p<0,05, при норме 10 баллов). Результаты теста Мюнстерберга продемонстрировали снижение уровня внимания и концентрации у больных ОГР (21,4±2,2 vs 22,5±1,2 соответственно, p<0,05). Тест MMSE не выявил значимых отличий у лиц с ОГР (26,1±2,28 vs 27,8±0,8 балла, p>0,05). Снижение когнитивных функций отмечалось у больных с КОГ по сравнению с больными без ОГР (тест Мюнстерберга: 21,2±2,6 vs 22,5±1,2, p<0,05; тест рисования часов: 7,3±1,5 vs 8,4±0,8, p<0,05; тест MMSE: 26,3±2,3 vs 26,9±1,2, p>0,05 соответственно). У больных с НОГ этой закономерности не отмечено (больные с НОГ и без ОГР: тест Мюнстерберга: 21,9±1,27 vs 22,5±1,2, p>0,05; тест рисования часов: 7,7±1,7 vs 8,4±0,8, p>0,05; тест MMSE: 25,7±2,3 vs 26,9±1,2, p>0,05 соответственно). Заключение. ОГР выявлены у 31% больных АГ старших возрастных групп. Наиболее выраженное снижение когнитивных функций отмечено у больных АГ с КОГ.