Применение ингибитора рецептора интерлейкина-6 левилимаба в лечении COVID-19 у больных хронической почечной недостаточностью

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Хроническая болезнь почек (ХБП) является фактором риска тяжелого течения и летального исхода новой коронавирусной инфекции. Ингибитор рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-6) левилимаб улучшает прогнозы при COVID-19 путем купирования гипериммунного ответа.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения левилимаба при лечении COVID-19 у больных хронической почечной недостаточностью.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 56 пациентов ХБП (у большинства – 3А–4-я стадии), медиана креатинина сыворотки крови – 173 (137; 237) мкмоль/л, получавших левилимаб по поводу среднетяжелого и тяжелого COVID-19. Левилимаб назначался в дозе от 162 до 648 мг, преимущественно внутривенно в первые сутки госпитализации.

Результаты. На фоне терапии левилимабом наблюдалось быстрое купирование симптомов гипервоспаления и уменьшение потребности в кислородотерапии. Ухудшения функции почек не было ни у одного пациента. Напротив, у 75% уровень креатинина снизился, его медиана к моменту выписки составила 127 (106; 185) мкмоль/л, что сопровождалось повышением медианы скорости клубочковой фильтрации с 27,5 при поступлении до 41 мл/мин/1,73 м2 при выписке (р<0,0001). В период с 4-х по 18-е сутки госпитализации 94,6% пациентов были выписаны с выздоровлением, что у 79% сопровождалось улучшением функции почек. Летальный исход наблюдался у 3 (5,4%) пациентов, поступивших в реанимацию в крайне тяжелом состоянии и имевших тяжелую сопутствующую патологию. Серьезных побочных эффектов при лечении левилимабом не наблюдалось.

Заключение. У больных ХБП левилимаб обладает хорошим профилем безопасности и достаточно эффективен в качестве патогенетической терапии COVID-19 независимо от степени снижения функции почек.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Надия Фяатовна Фролова

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: nadiya.frolova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3234-8266

к.м.н., заместитель главного врача по нефрологической помощи ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ

Россия, Москва; Москва

Наталья Аркадьевна Томилина

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ

Email: natomilina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3603-8524

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой нефрологии факультета дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава РФ, консультант консультативно-нефрологического отделения ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ

Россия, Москва; Москва

Сергей Сергеевич Усатюк

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: usatuk-doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8742-3860

заведующий нефрологическим отделением ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ

Россия, Москва

Екатерина Николаевна Дьякова

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: katerina-diakova@mail.ru

врач нефрологического отделения ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ

Россия, Москва

Ирина Леонидовна Cысоева

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: i.l.sysoeva@mail.ru

врач нефрологического отделения ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ

Россия, Москва

Наталия Владимировна Терентьева

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: natterentyeva14@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0614-8076

врач нефрологического отделения ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ

Россия, Москва

Михаил Андреевич Фролов

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: mikai01@mail.ru

лаборант-регистратор Московского городского нефрологического центра ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ

Россия, Москва

Ирина Гиховна Ким

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора

Email: kig21@rambler.ru

к.м.н., ведущий научный сотрудник Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, консультант консультативно-нефрологического отделения ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and Important Lessons from the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72314 Cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020;323(13):1239–42. Doi: 10.1001 /jama.2020.2648.
  2. Yang X., Yu Y., Xu J., et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir. Med. 2020;8(5):475–81. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5.
  3. Zhou F., Yu T., Du R., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–62. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
  4. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19: Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020;382:1708–20. doi: 10.1056/NEJMoa2002032.
  5. Huang Ch., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395:497–506. Doi.org/10.1016/S0140-6736 (20)30183-5.
  6. CDC: Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory-confirmed coronavirus disease 2019 – COVID-NET, 14 states, March 1–30, 2020, 2020. Available at: https://www.cdc.gov/ mmwr/volumes/69/wr/mm6915e3.htm. Accessed April 20, 2020.
  7. Henry B.M., Lippi G. Chronic kidney disease is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID19) infection. Int. Urol. Nephrol. 2020;52(6):1193–4. doi: 10.1007/s11255-020-02451-9.
  8. SARS-CoV-2 Surveillance Group, Istituto Superiore di Sanità (2020) Characteristics of COVID-19 patients dying in Italy. Available at: https://www.epicentro.iss.it/en/coronavirus/sars-cov-2-analysis-of-deaths. Accessed November 20, 2022.
  9. Moore J. B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020;368(6490):473–4. doi: 10.1126/science.abb8925.
  10. Baillie J.K., Digard P. Influenza – time to target the host? N. Engl. J. Med. 2013;369(2):191–3. doi: 10.1056/NEJMcibr1304414.
  11. Wong C.K., Lam C.W.K., Wu A.K.L., et al. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome. Clin. Exp. Immunol. 2004;136(1):95–103. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02415.x.
  12. Ruan Q., Yang K., Wang W., et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intens. Care Med. 2020;46(5):846–8. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x.
  13. Gupta S., Leaf D.E. Tocilizumab in COVID-19: some clarity amid controversy. Lancet.2021;397(10285):1599–601. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00712-1.
  14. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2014;6(10):1–16. doi: 10.1101/cshperspect.a016295.
  15. Kang S., Narazaki M., Metwally H., Kishimoto T. Historical overview of the interleukin-6 family cytokine. J. Exp. Med. 2020;217(5):1–10. Doi.org/10.1084/jem.20190347.
  16. Murakami M., Kamimura D., Hirano T. Pleiotropy and Specificity: Insights from the Interleukin 6 Family of Cytokines. Immunity. 2019;50(4):812–23. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.027.
  17. Samaee H., Mohsenzadegan M., Ala S., et al. Tocilizumab for treatment patients with COVID-19: Recommended medication for novel disease. Int. Immunopharmacol. 2020;89(Pt. A):107018. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107018.
  18. Horby P., Lim S., Emberson J.R., et al Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 — Preliminary Report. The RECOVERY Collaborative Group. N. Engl. J. Med. 2021;384(8):693–704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436.
  19. Фролова Н.Ф., Томилина Н.А., Усатюк С. С. и др. Моноклональные антитела к рецептору интерлейкина-6 при лечении COVID-19 у пациентов с хронической болезнью почек. Инфекционные болезни: новости мнения, обучение. 2022;1(40):77–84. [Frolova N.F., Tomilina, Usatiuk S.S., et al. Monoclonal antibodies to the interleukin-6 receptor in the treatment of COVID-19 in patients with chronic kidney disease and impaired renal function. Infektsionnye bolezni: novosti mneniya, obuchenie. 2022;1(40):77–84 (In Russ.)].
  20. WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Shankar-Hari M, Vale CL, Godolphin PJ, et al. Association Between Administration of IL-6 Antagonists and Mortality Among Patients Hospitalized for COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2021;326(6):499–518. doi: 10.1001/jama.2021.11330. [PMID: 34228774; PMCID: PMC8261689].
  21. Avni T., Leibovici L., Cohen I. Tocilizumab in the treatment of COVID-19-a meta-analysis. QJM. 2021;114(8):577–86. doi: 10.1093/qjmed/hcab142.
  22. Hermine O., Tharaux P.-L., et al. for the CORIMUNO-19 Collaborative Group. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia A Randomized Clinical Trial. JAMA. Intern. Med. 2021;181(1):32–40. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6820.
  23. Gupta S., Wang W., Hayek S.S., et al. Association between early treatment with tocilizumab and mortality among critically ill patients with covid-19. JAMA. Intern. Med. 2021;181(1):41–51. doi: 10.1001/jamainternmed.2020. 6252.
  24. 24. Gordon A.C., Mouncey P.R., Al-Beidh F. et al. REMAP-CAP Investigators. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N. Engl. J. Med. 2021;384 (16):1491–502. doi: 10.1056/NEJMoa2100433.
  25. WHO Therapeutics and COVID-19: living guideline. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2022.5. Accessed November 20, 2022.
  26. Временные методические рекомендации. «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». 9 версия. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Москва 26.10.2020. [Interim guidelines “Prevention, diagnostics and treatment of the new coronavirus infection (COVID-19).” Version 9. (October 26.2020). Ministry of Health Care of Russia. Moscow 2020 (in Rus.)].
  27. Lomakin N.V., Bakirov B.A., Protsenko D. N., et al The efficacy and safety of levilimab in severely ill COVID-19 patients not requiring mechanical ventilation: results of a multicenter randomized double-blind placebo-controlled phase III CORONA clinical study Inflammat. Res. 2021;70:1233–46.
  28. https://doi.org/10.1007/s00011-021-01507-5.
  29. 28. Городин В.Н., Мойсова Д.Л., Зотов С.В. и др. Особенности упреждающей противовоспалительной терапии левилимабом при COVID-19. Инфекционные болезни, 2021;19(3):14–23. [Gorodin V.N., Moisova D.L., Zotov S.V., et al. Proactive anti-inflammatory therapy with levilimab for patients with COVID-19. Infekt. Bolezn. 2021;19(3):14–23 (in Russ)].
  30. Тавлуева Е.В., Иванов И.Г., Лыткина К.А. и др. Применение левилимаба у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) в реальной клинической практике. Клин. фармакология и терапия. 2021;30(3):31–7. [Tavlueva E.V., Ivanov I.G., Lytkina K.A. et al. The use of levilimab in patients with new coronavirus infection (COVID-19) in real clinical practice. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2021;30(3):31-37 (In Russ).].
  31. Хрипун А.И., Старшинин А.В., Антипова Ю.О. и др. Опыт применения левилимаба и барицитиниба в терапии COVID-19 легкого течения на амбулаторном этапе. Тер. архив. 2022;94(5):666–72. [Khripun A.I., Starshinin A.V., Antipova Y.O., et al. Levilimab and baricitinib prescribing experience in outpatient COVID-19 patients’ treatment. Ter. Arkh. 2022;94(5):666–72 (in Russ)].
  32. Чуланов В.П., Бакиров Б.А., Везикова Н.Н. и др. Опыт упреждающей терапии ингибиторами рецептора ИЛ-6 и перспективы ее применения в рамках эволюции COVID-19. Тер. архив. 2022;94(8):1028–35. [Chulanov V. P., Bakirov B. A., Vezikova N.N., et al. Experience of anticipatory therapy with IL-6 receptor inhibitors and perspectives for its use in the evolution of COVID-19. Ter. Arkhю. 2022;94(8):1028–35 (in Russ)].
  33. Временные методические рекомендации. «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». 14 версия. Министерство здравоохранения Российской Федерации 27.12.2021. Москва. [Interim guidelines “Prevention, diagnostics and treatment of the new coronavirus infection (COVID-19).” Version 14. (27.12.2021). Ministry of Health Care of Russia. Moscow 2021 (in Russ.)].
  34. Guaraldi G., Meschiari M., Cozzi-Lepri A., et al. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet. Rheumatol. 2020;2(8):e474–84. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30173-9.
  35. Alberici F., Delbarba E., Manenti C., et al. Management of Patients on Dialysis and With Kidney Transplantation During the SARS-CoV-2 (COVID-19) Pandemic in Brescia, Italy. Kidney Int. Rep. 2020;5(5):580–85. Doi.org/10.1016/j.ekir.2020.04.001.
  36. Trujillo H., Caravaca-Fontán F., Sevillano Á., et al. Tocilizumab use in Kidney Transplant Patients with COVID-19. Clin. Transplantat. 2020;34(11):E14072. Doi. Org/10.1111/ctr.14072.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика лихорадки при COVID-19 у пациентов с почечной недостаточностью на фоне терапии COVID-19 левилимабом

Скачать (146KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика СРВ при COVID-19 у пациентов с почечной недостаточностью на фоне терапии COVID-19 левилимабом

Скачать (142KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика уровня креатинина сыворотки крови у пациентов с почечной недостаточностью на фоне терапии левилимабом по поводу COVID-19

Скачать (106KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика клинического статуса пациентов на фоне терапии левилимабом по поводу COVID-19 (% пациентов)

Скачать (279KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Распределение по стадиям ХБП на начало терапии левилимабом по поводу COVID-19 и к моменту исхода инфекции (% пациентов)

Скачать (55KB)
Метаданные