Двойное слепое, рандомизированное исследование I фазы сравнительной фармакокинетики и безопасности биоаналога агалсидазы бета (Фабагал®) и оригинального препарата (Фабразим®) у здоровых добровольцев

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Подтверждение биоэквивалентности биоаналога агалсидазы бета (ISU303, Фабагал®), разработанного корейского компанией ISU ABXIS Co., Ltd, и оригинального препарата (Фабразим®), сравнение их переносимости и безопасности у здоровых добровольцев.

Материал и методы. В двойное слепое рандомизированное исследование I фазы с активным контролем в параллельных группах, проводившееся в одном центре, были включены 52 здоровых мужчины-добровольца в возрасте 18–45 лет, которые были распределены в две равные группы. Исследуемый (Фабагал®) и оригинальный (Фабразим®) препараты вводили однократно внутривенно в рекомендуемой дозе 1 мг/кг после премедикации ибупрофеном и дифенгидрамином. Количественное определение агалсидазы бета проводилось косвенно по оценке активности α-галактозидазы А спектрофлуориметрическим методом с помощью коммерческого набора Alpha Galactosidase Activity Assay Kit производства Abcam (США). Первичным критерием оценки биоэквивалентности была площадь под кривой «плазменная концентрация–время» от нулевой точки до бесконечности (AUC0-∞), вторичными – площадь под кривой «плазменная концентрация–время» от нулевой точки до времени t (AUC0-t) и максимальная плазменная концентрация (Cmax). Показатели изучали с помощью модели дисперсионного анализа ANOVA для параллельного дизайна.

Результаты. Средние показатели фармакокинетики агалсидазы бета при введении исследуемого препарата (Фабагал®) и препарата сравнения (Фабразим®) были сходными. Двусторонний 93,92% доверительный интервал (ДИ) для отношения средних геометрических значений AUC0-∞ агалсидазы бета после инфузии исследуемого препарата и препарата сравнения (104,99–122,45%) находился в допустимых пределах 80,00–125,00%, установленных для исследований биоэквивалентности; 90% ДИ для отношения средних геометрических значений AUC0-t и Cmax составили 106,25–121,54 и 99,54–112,16% соответственно и тоже находились в пределах границ биоэквивалентности. Каких-либо побочных эффектов, отклонений от результатов физического обследования, ЭКГ, данных лабораторных методов зарегистрировано не было.

Заключение. Исследование подтвердило биоэквивалентность биоаналога агалсидазы бета (Фабагал®) и оригинального препарата (Фабразим®) при однократном внутривенном введении в рекомендуемой дозе 1 мг/кг и показало благоприятный профиль переносимости исследуемого препарата здоровыми добровольцами.

Вклад авторов: С.В. Моисеев – написание исходного варианта текста, окончательное редактирование текста рукописи. А.В. Щулькин – биохимические исследования, сбор и статистическая обработка биохимических данных. Ю.В. Абаленихина, П.Ю. Мыльников – биохимические исследования. Е.Н. Якушева – концепция и дизайн исследования, анализ полученных данных. М.С. Хмелевский – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных. М.В. Мацияк – окончательное редактирование текста рукописи.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Сергей Валентинович Моисеев

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Email: moiseev_s_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-7232-4640

заведующий кафедрой внутренних, профессиональных болезней и ревматологии, директор Клиники ревматологии, нефрологии и профпатологии имени Е.М. Тареева

Россия, 119021, Москва, ул. Россолимо, 11, стр. 4, 5

Алексей Владимирович Щулькин

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ

Email: alekseyshulkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-1688-0017
SPIN-код: 2754-1702
ResearcherId: N-9143-2016

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии

Россия, 390029, Рязань, ул. Шевченко, 34, к. 2

Юлия Владимировна Абаленихина

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ

Email: moiseev_s_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-0427-0967
SPIN-код: 4496-9027
ResearcherId: L-8965-2018

кандидат биологических наук, доцент кафедры биологической химии с курсом КЛД ФДПО

Россия, 390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Павел Юрьевич Мыльников

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ

Email: dukeviperlr@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7829-2494
SPIN-код: 8503-3082

кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармакологии

Россия, 390029, Рязань, ул. Шевченко, 34, к. 2

Елена Николаевна Якушева

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ

Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6887-4888
SPIN-код: 2865-3080
ResearcherId: T-6343-2017

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии

Россия, 390029, Рязань, ул. Шевченко, 34, к. 2

Михаил Сергеевич Хмелевский

ООО «НПО Петровакс Фарм»

Email: moiseev_s_v@staff.sechenov.ru

специалист по клиническим исследованиям

Россия, 123112, Москва, Пресненская наб., 12, Башня Федерация Восток, эт. 38

Максим Викторович Мацияк

ООО «НПО Петровакс Фарм»

Автор, ответственный за переписку.
Email: moiseev_s_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0009-0000-8443-3257

руководитель госпитального направления

Россия, 123112, Москва, Пресненская наб., 12, Башня Федерация Восток, эт. 38

Список литературы

  1. Germain D.P. Fabry disease. Orphanet. J. Rare Dis 2010;5:30.
  2. Schiffmann R., Hughes D.A., Linthorst G.E., et al. Screening, diagnosis, and management of patients with Fabry disease: conclusions from a “Kidney Disease: Improving Global Outcomes” (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(2):284293.
  3. Моисеев С.В., Тао Е.А., Моисеев А.С. и др. Клинические проявления и исходы болезни и исходы болезни Фабри у 150 взрослых пациентов. Клиническая фармакология и терапия. 2021;30(3):43–51. [Moiseev S., Tao E., Moiseev A., et al. Clinical manifestations and outcomes of Fabry disease in 150 adult patients. Klin. Farmakol. Ter.=Clin. Pharmacol. Ther. 2021;30(3):43–51 (In Russ.)].
  4. Hsu T.R., Hung S.C., Chang F.P., et al. Later onset Fabry disease, cardiac damage progress in silence: experience with a highly prevalent mutation. J. Am. Coll. Cardiol. 2016;68:2554–63.
  5. Клинические рекомендации. Болезнь Фабри. 2019. https://cr.min zdrav.gov.ru/schema/318_1
  6. Моисеев С.В., Буланов Н.М., Моисеев А.С. и др. Болезнь Фабри у женщин: особенности клинического течения, исходы и показания к ферментозаместительной терапии. Клиническая фармакология и терапия. 2023;23(2):27–31 [Moiseev S., Bulanov N., Moiseev A., et al. Fabry disease in female patients: clinical features, outcomes and indications for enzyme replacement therapy. Klin. Farmakol. Ter.=Clin. Pharmacol. Ther. 2023;32(2):27–31 (In Russ.)].
  7. Kim C.O., Oh E.S., Park M.S. First-in-human study with new recombinant agalsidase beta (ISU303) in healthy subjects. J. Clin. Pharmacol. 2014;54(6):675–81.
  8. Фабразим®. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e5de723b-a340-4ffe-b8ee-5a4d747a293c&t= (дата обращения: 25.10.2021).
  9. Nakamura K., Kawashima S., Tozawa H., et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of JR-051, a biosimilar of agalsidase beta, in healthy adults and patients with Fabry disease: Phase I and II/III clinical studies. Mol. Genet. Metab. 2020;130(3):215–24.
  10. Bénichou B., Goyal S., Sung C., et al. A retrospective analysis of the potential impact of IgG antibodies to agalsidase beta on efficacy during enzyme replacement therapy for Fabry disease. Mol. Genet. Metab.. 2009;96(1):4–12.
  11. Hwang S., Lee B.H., Kim W.S., et al. A phase II, multicenter, open-label trial to evaluate the safety and efficacy of ISU303 (Agalsidase beta) in patients with Fabry disease. Medicine (Baltimore). 2022;101(37):e30345.
  12. Rombach S.M., Aerts J.M., Poorthuis B.J., et al. Long-term effect of antibodies against infused alpha-galactosidase A in Fabry disease on plasma and urinary (lyso)Gb3 reduction and treatment outcome. PLoS One. 2012;7(10):e47805.
  13. Lenders M., Brand E. Mechanisms of neutralizing anti-drug antibody formation and clinical relevance on therapeutic efficacy of enzyme replacement therapies in Fabry disease. Drugs. 2021;81(17):1969–81.
  14. Eng C.M., Guffon N., Wilcox W.R., et al; International Collaborative Fabry Disease Study Group. Safety and efficacy of recombinant human alpha-galactosidase A replacement therapy in Fabry's disease. N. Engl. J. Med. 2001;345(1):9–16.
  15. Germain D.P., Charrow J., Desnick R.J., et al. Ten-year outcome of enzyme replacement therapy with agalsidase beta in patients with Fabry disease. J. Med. Genet. 2015;52(5):353–58.
  16. Wanner C., Ortiz A., Wilcox W.R., et al. Global reach of over 20 years of experience in the patient-centered Fabry Registry: Advancement of Fabry disease expertise and dissemination of real-world evidence to the Fabry community. Mol. Genet. Metab. 2023;139(3):107603.
  17. Germain D.P., Elliott P.M., Falissard B., et al. The effect of enzyme replacement therapy on clinical outcomes in male patients with Fabry disease: A systematic literature review by a European panel of experts. Mol. Genet. Metab. Rep. 2019;19:100454.
  18. Germain D.P., Arad M., Burlina A., et al. The effect of enzyme replacement therapy on clinical outcomes in female patients with Fabry disease – A systematic literature review by a European panel of experts. Mol. Genet. Metab. 2019;126:224–35.
  19. Моисеев А.С., Буланов Н.М., Тао Е.А. и др. Эффективность и безопасность длительной ферментозаместительной терапии агалсидазой альфа и агалсидазой бета у взрослых пациентов с болезнью Фабри. Клиническая фармакология и терапия. 2022;31(4):28–34. [Moiseev A., Bulanov N., Tao E., et al. Efficacy and safety of long-term enzyme replacement therapy with agalsidase alfa or agalsidase beta in adult patients with Fabry disease. Klin. Farmakol. Ter.=Clin. Pharmacol. Ther. 2022;31(4):28–34 (In Russ.)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Средние фармакокинетические профили (концентрация-время) агалсидазы бета по линейной (слева) и полулогарифмической (справа) шкалам при применении исследуемого препарата (ISU303, Фагабал®) и препарата сравнения (Фабразим®). Вертикальные линии – 95% ДИ

Скачать (325KB)
Метаданные