Urinary excretion of matrix metalloproteinases and their inhibitors in type 1 diabetic patients with nephropathy


Дәйексөз келтіру

Толық мәтін

Ашық рұқсат Ашық рұқсат
Рұқсат жабық Рұқсат берілді
Рұқсат жабық Рұқсат ақылы немесе тек жазылушылар үшін

Аннотация

Цель. Изучить мочевую экскрецию матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов у больных сахарным диабетом 1 типа на различных стадиях диабетической нефропатии. Материал и методы. Обследованы 64 больных сахарным диабетом 1 типа, из них 25 с нормоальбуминурией, 30 с микроальбуминурией, 9 с макроальбуминурией. Мочевую экскрецию альбумина, а 1-микроглобулина, коллагена IV типа, трансформирующего фактора роста βΐ (ΤΦΡ-βΐ), матриксной металлопротеиназы-2 (ММП-2), матриксной металлопро-теиназы-9 (ММП-9), тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), тканевого ингибитора металлопротеиназ-2 (ТИМП-2), ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1) определяли иммуноферментным методом и сравнивали со значениями в контроле (і0 здоровых лиц). Морфологическое исследование биоптатов почек выполнено 22 больным сахарным диабетом 1 типа. Результаты. у пациентов с нормоальбуминурией все исследованные показатели не отличались от контроля. у больных с микроальбуминурией зафиксировано достоверное повышение экскреции коллагена IV типа, ΤΦΡ-β 1, ММП-2, ММП-9, ИАП-1. Больные с макроальбуминурией демонстрировали повышенную экскрецию а 1-микроглобулина, коллагена IV типа, ΤΦΡ-βΐ, ММП-2, ТИМП-1, ТИМП-2, ИАП-1 по сравнению с контролем и пациентами с нормальной экскрецией альбумина. Мочевая экскреция ММП-2, ММП-9 и их ингибиторов прямо коррелировала с альбуминурией. Концентрация в моче ММП- 2, ТИМП-1, ТИМП-2 и ИАП-1 положительно коррелировала с мочевым уровнем а 1-МИКРОГЛОБУЛИНА и коллагенам IV типа. Положительные корреляции обнаружены между мочевой экскрецией ТИМП-і и объемом мезангия клубочков, а также между уровнем в моче ТИМП-2, ИАП-1 и долей интерстиция в корковом веществе почек. Заключение. Мочевая экскреция матриксных металлопротеиназ (ММП-2, ММП-9) и их ингибиторов (ТИМП-і, ТИМП-2, ИАП-1) возрастает у больных сахарным диабетом 1 типа по мере прогрессирования нефропатии. Дисбаланс между металлопротеиназами и ингибиторами металлопротеиназ может играть важную роль в развитии фиброза почек при сахарном диабете.

Толық мәтін

Рұқсат жабық

Авторлар туралы

I. Bondar

V. Klimontov

Email: KLIMONTOV@MAIL.ru

V. Romanov

Әдебиет тізімі

  1. Шестакова М.В., Дедов И.И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М.: Медицинское информационное агентство, 2009.
  2. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Изменения обмена коллагена при диабетической нефропатии. Пробл. эндокринол. 2005; 2 23-28.
  3. Forbes J.M., Fukami K., Cooper M.E. Diabetic nephropathy: where hemodynamics meets metabolism. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 2007; 115 (2): 69-84.
  4. Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Ли О.А. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе заболеваний почек. Тер. архив 2008 (6): 86- 90.
  5. Catania J.M., Chen G., Parrish A.R. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2007; 292 (3): F905-F911.
  6. Thrailkill K.M., Bunn R.C., Moreau C.S. et al. Matrix metalloproteinase-2 dysregulation in type 1 diabetes. Diabetes Care 2007; 30 (9): 2321-2326.
  7. Thrailkill K.M., Moreau C.S., Cockrell G.E. et al. Disease and gender-specific dysregulation of NGAL and MMP-9 in type 1 diabetes mellitus. Endocrine 2010; 37(2): 336-343.
  8. Tashiro K., Koyanagi I., Ohara I. et al. Levels of urinary matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and renal injuries in patients with type 2 diabetic nephropathy. J. Clin. Lab. Anal. 2004; 18 (3): 206-210.
  9. van der Zijl N. J., Hanemaaijer R., Tushuizen M. E. et al. Urinary matrix metalloproteinase-8 and -9 activities in type 2 diabetic subjects: A marker of incipient diabetic nephropathy? Clin. Biochem. 2010; 43 (7-8): 635-639.
  10. Kanauchi M., Nishioka H., Nakashima Y. et al. Role of tissue inhibitors of metalloproteinase in diabetic nephropathy. Nippon. Jinzo Gakkai Shi. 1996;38(3):124-128.
  11. Ebihara I., Nakamura T., Shimada N., Koide H. Increased plasma metalloproteinase-9 concentrations precede development of microalbuminuria in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Am. J. Kidney Dis. 1998; 32 (4): 544-550.
  12. Astrup A. S., Tarnow L., Pietraszek L. et al. Markers of endothelial dysfunction and inflammation in type 1 diabetic patients with or without diabetic nephropathy followed for 10years: association with mortality and decline of glomerular filtration rate. Diabetes Care 2008; 31(6):1170-1176.
  13. McLennan S. V., Martell S. K., Yue D. K. Effects of mesangium glycation on matrix metalloproteinase activities: possible role in diabetic nephropathy. Diabetes 2002;51(8): 2612-2618.
  14. Bai Y., Wang L., Li Y. et al. High ambient glucose levels modulates the production of MMP-9 and alpha5 (IV) collagen by cultured podocytes. Cell. Physiol. Biochem. 2006; 17 (1-2): 57-68.
  15. McLennan S. V., Wang X. Y., Moreno V. et al. Connective tissue growth factor mediates high glucose effects on matrix degradation through tissue inhibitor of matrix metalloproteinase type 1: implications for diabetic nephropathy. Endocrinology 2004;145(12):5646-5655.
  16. Qi W., Poronnik P., Young B. et al. Human corticalfibroblast responses to high glucose and hypoxia. Nephron. Physiol. 2004; 96 (4): 121-129.
  17. McLennan S. V., Kelly D. J., Cox A. J. et al. Decreased matrix degradation in diabetic nephropathy: effects of ACE inhibition on the expression and activities of matrix metalloproteinases. Diabetologia 2002;45(2): 268-275.
  18. Dixon A., Maric C. 17beta-Estradiol attenuates diabetic kidney disease by regulating extracellular matrix and transforming growth factor-beta protein expression and signaling. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2007; 293(5): Ғ1678-А1690.
  19. Han S. Y., Jee Y. H., Han K. H. et al. An imbalance between matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 contributes to the development of early diabetic nephropathy. Nephrol. Dial. Transplant. 2006; 21(9): 2406-2416.
  20. Liu D. X., Liu X.M., Su Y. et al. Renal expression of proto-oncogene Ets-1 on matrix remodeling in experimental diabetic nephropathy. Acta Histochem. 2011;113 (5):527-533.
  21. Kanwar Y. S., Wada J., Sun L. et al. Diabetic nephropathy: mechanisms of renal disease progression. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2008; 233 (1): 4-11.
  22. Seo J. Y., Park J., Yu M.R. et al. Positive feedback loop between plasminogen activator inhibitor-1 and transforming growth factor-beta1 during renal fibrosis in diabetes. Am. J. Nephrol. 2009;30(6):481- 490.
  23. Nicholas S.B., Aguiniga E., Ren Y. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency retards diabetic nephropathy. Kidney Int. 2005;67(4):1297-1307.
  24. Suzuki D., Miyazaki M., Jinde K. et al. In situ hybridization studies of matrix metalloproteinase-3, tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and type IV collagen in diabetic nephropathy. Kidney Int. 1997;52(1):111-119.

Қосымша файлдар

Қосымша файлдар
Әрекет
1. JATS XML
Жүктеу