КОНЦЕНТРАЦИЯ В МОЧЕ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И ИХ ИНГИБИТОРОВ КАК ПОКАЗАТЕЛЬ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЙ ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определить экскрецию с мочой матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов на разных этапах течения ХГН.
Материал и методы. У больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) на разных этапах его течения (1-я группа (n = 23) - ХГН с выраженным мочевым синдромом (МС),2-я (n = 26) - ХГН с нефротическим синдромом (НC), 3-я (n = 22) - ХГН с выраженной протеинурией (ПУ) и преходящей почечной недостаточностью (ПН) и 4-я группа (n = 15) - ХГН с сохраняющейся высокой ПУ и уже стойкой ПН методом ELISA исследована экскреция с мочой основных компонентов системы протеолиза - матриксных металлопротеиназ (ММП-2 и ММП-9), тканевого ингибитора ММП (ТИМП-2) и ингибитора активатора плазминогена I типа (ПАИ-I).
Результаты. При нарастании активности ХГН (выраженный МС, формирование НС, развитие остронефритического синдрома) выявлено относительно сбалансированное увеличение в моче уровней ММП, ТИМП и ПАИ-I. При формировании стойкой ПН у больных ХГН отмечено нарушение баланса между компонентами системы протеолиза, проявляющееся снижением экскреции с мочой ММП и резким увеличением ПАИ-I. Величина экскреции с мочой ММП и ТИМП у пациентов с прогрессирующим течением ХГН прямо коррелировала с уровнем суточной ПУ и обратно с показателем креатинина сыворотки крови. Установлена прямая зависимость величины мочевого показателя ПАИ-I от выраженности ПН и степени фиброзных изменений в ткани почки.
Заключение. Тесные взаимосвязи выявленных нарушений экскреции ММП, ТИМП и ПАИ-I с клиническими признаками активности ХГН, выраженностью ПН и фиброза в почке подтверждают значение изученных мочевых тестов для оценки локально-почечного протеолиза, указывают на возможность их использования для мониторирования интенсивности накопления экстрацеллюлярного матрикса (фиброза) в почке и в качестве критериев прогноза ХГН.

Об авторах

О А Ли

Кафедра нефрологии и гемодиализа ФППОВ, Москва

Кафедра нефрологии и гемодиализа ФППОВ, Москва

И Н Бобкова

Отдел нефрологии НИЦ, Москва

Отдел нефрологии НИЦ, Москва

Л В Козловская

Кафедра терапии и профессиональных заболеваний ММА им. И.М. Сеченова, Москва

Кафедра терапии и профессиональных заболеваний ММА им. И.М. Сеченова, Москва

O A Li

I N Bobkova

L V Kozlovskaya

Список литературы

  1. Nagase H, Woessner JF. Matrix metalloproteinases. J Biol Chem 1999;274(31):21491-94.
  2. Gomes DE, Alonso DF, Yoshiji H, et al. Tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, regulation and biological functions. Eur J Cell Biol 1997;74(2):111-22.
  3. Eddy AА. Plasminogen activator inhibitor-1 and the kidney. Am J Physiol Renal Physiol 2002;283(2):209-20.
  4. Сatania JM, Chen G, Parrish AR. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies. Am J Physiol Renal Physiol 2007;292:905-11.
  5. Sanders J-SF, Goor H, Hanemaaijer R, et al. Renal expression of matrix metalloproteinases in human ANCA-associated glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant 2004;19:1412-19.
  6. Akiyama K, Shikata K, Sugimoto H, et al. Changes in serum concentrations of matrix metalloproteinases, tissue inhibitor of metalloproteinases and type IV collagen in patients with various types of glomerulonephritis. Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1997;95:115-28.
  7. Mc Millan JI, Riordan JW, Couser WG, et al. Characterisation of a glomerular epithelial cell matrix metalloproteinase as matrix metalloproteinase-9 with enhanced expression in a model of membranous nephropathy. J Clin Invest 1996;97:1094-101.
  8. Sanders J-SF, Huitema М, Hanemaaijer R, et al. Urinary matrix metalloproteinases reflect renal damage in anti-neutrophil cytoplasm autoantibody-associated vasculitis. Am J Physiol Renal Physiol 2007;293:1927-34.
  9. Lods N, Ferrari P, Frey FJ, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition but not angiotensin receptor blockade regulates matrix metalloproteinases activity in patients with glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2003;14:2861-72.
  10. Hörstrup JH, Gehrmann M, Schneider B, et al. Elevation of serum and urine levels of TIMP-1 and tenascin in patients with renal disease. Nephrol Dial Transplant 2002;17:1005-13.
  11. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Бобкова И.Н. и др. Ключевая роль ремоделирования тубулоинтерстиция в прогрессировании хронических заболеваний почек // Архив патологии. 2004. № 6. С. 16-22.
  12. Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Плиева О.К. и др. Значение исследования в моче молекулярных медиаторов иммунного воспаления и фиброза в почке при хроническом гломерулонефрите // Терапевтический архив. 2004. № 9. С. 84-87.
  13. Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Чеботарева Н.В. Мочевые тесты воспаления и фиброза в оценке прогрессирования хронического гломерулонефрита // Качество жизни. 2006. № 4. С. 19-25.
  14. Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В. и др. Экскреция с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста-ß1 как показатель прогрессирования хронического гломерулонефрита // Терапевтический архив. 2006. № 5. С. 9-14.
  15. Ng YY, Huang TP, Yang WC. Tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation in progressive tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrectomized rats. Kidney Int 1998;54:864-76.
  16. Cheng S, Pollock AS, Mahimkar R, et al. Matrix metalloproteinase 2 and basement membrane integrity: a unifying mechanism for progressive renal injury. FASEB J 2006;20:1898-900.
  17. Cheng S, Lovett D. Gelatinase A (MMP-2) is necessary and sufficient for renal tubular cell epithelial-mesenchymal transformation. Am J Pathol 2003;162:1937-49.
  18. Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function and biochemistry. Circ Res 2003;92:827-39.
  19. Oda T, Jung YO, Kim HS, et al. PAI-1 deficiency attenuates the fibrogenic response to ureteral obstruction. Kidney Int 2001;60:587-96.
  20. Rondeau E, Ochi S, Lacave R, et al. Urokinase synthesis and binding by glomerular epithelial cells in culture. Kidney Int 1989;36:593-600.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах