Renal expression of hypoxia-induced factor-1, anemia and nephrosclerosis severity in chronic glomerulonephritis


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить связь накопления активной альфа-субъединицы фактора, индуцируемого гипоксией (hypoxia-inducible factor-1альфа - HIF-1альфа) в ткани почки больных хроническим гломерулонефритом (ХГН), с выраженностью нефросклероза, облитерации капиллярного русла почек, нарушением фильтрационной функции и анемии.Материалы и методы. Обследовано 22 больных с выраженной протеинурией (в среднем 4,2 (2,7; 5,7) г/сут, нефротический синдром у 50 %). Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле Кокрофта-Голта, приведенная к стандартной поверхности тела, составила 68 (53; 84) мл/мин х 1,73 м2. По данным биопсии почки ХГН выявлен у 19 больных, у 2 отмечен волчаночный нефрит (ВН), у 1 - амилоидоз почек. В зависимости от выраженности нефросклероза 19 больных ХГН по данным биопсии разделены на 2 группы: 1-я - 7 больных с умеренным нефросклерозом, 2-я - 12 больных с выраженным нефросклерозом. Проведено иммуногистохимическое исследование криостатных срезов ткани биоптата почки с использованием моноклональных антител к HIF-1альфа. Интенсивность реакции оценивали полуколичественным методом по 6-балльной шкале.Результаты. Реакция на HIF-1альфа была более выраженной в эпителии почечных канальцев по сравнению с клубочками. Корреляции между накоплением HIF-1альфа в клубочках и канальцевом эпителии не наблюдалось. Интенсивность окрашивания клубочков коррелировала с уровнем протеинурии (Rs = 0,63, p меньше 0,05), а интенсивность накопления HIF-1альфа в эпителии канальцев - с продолжительностью заболевания почек (Rs = 0,74, p меньше 0,001), продолжительностью стойкой артериальной гипертонии (Rs = 0,68, p меньше 0,05) и выраженностью нефросклероза. У больных с низкой интенсивностью окрашивания эпителия почечных канальцев на HIF-1альфа (менее 2 баллов) частота анемии составляла 63 против 18 % у больных с более интенсивным его накоплением. Заключение. Таким образом, прогрессирование ХГН связано с развитием ишемии почечного тубулоинтерстиция. Повышенная канальцевая продукция HIF-1альфа ассоциирована с уменьшением риска развития анемии у больных ХГН с выраженным нефросклерозом

Об авторах

М Ю Швецов

Отдел нефрологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова

Отдел нефрологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова

А А Иванов

НИИ молекулярной медицины ММА им. И.М. Сеченова

НИИ молекулярной медицины ММА им. И.М. Сеченова

О П Попова

Центр клеточных технологий ММА им. И.М. Сеченова

Центр клеточных технологий ММА им. И.М. Сеченова

А В Кузнецова

НИИ молекулярной медицины ММА им. И.М. Сеченова

НИИ молекулярной медицины ММА им. И.М. Сеченова

А С Рамеева

Кафедра терапии и профессиональных болезней медико-профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова, Москва

Кафедра терапии и профессиональных болезней медико-профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова, Москва

M Yu Shvetsov

A A Ivanov

O P Popova

A V Kuznetsova

A S Rameeva

Список литературы

  1. Eknoyan G., Lameire N., Barsoum R., et al. The burden of kidney disease: improving global outcomes. Kidney Int. 2004;66:1310-14.
  2. Risdon R.A., Sloper J.A.C., de Wardener H.E. Relationship between renal function and histological changes found in renal biopsy specimens from patients with persistent glomerular nephritis. Lancet 1968;2:363-66.
  3. Bohle A., Grund K.E., Mackensen S., et al Correlation between renal interstitium and level of serum creatinine. Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histol. 1977;373:15-23.
  4. Remuzzi G. Nephropathic nature of proteinuria. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1999;8:655-63.
  5. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Бобкова И.Н. и соавт. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоинтерстиция и возможности нефропротекции при гломерулонефрите // Вестник РАМН. 2005. № 1. С. 3-8.
  6. Kikuchi H., Kawachi H., Ito Y., et al. Severe proteinuria, sustained for 6 months, induces tubular epithelial cell injury and cell infiltration in rats but not progressive interstitial fibrosis. Nephrol. Dial. Transplant. 2000;15(6):799-810.
  7. Kuusniemi A.M., Lapatto R., Holmberg C., et al. Kidneys with heavy proteinuria show fibrosis, inflammation, and oxidative stress, but no tubular phenotypic change. Kidney Int. 2005;68(1):121-32.
  8. Bohle A., Muller G.A., Wehrmann M., et al. Pathogenesis of chronic renal failure in the primary glomerulopathies, renal vasculopathies, and chronic interstitial nephritides. Kidney Int. Suppl. 1996;54:S2-9.
  9. White K.E., Marshall S.M., Bilous R.W. Prevalence of atubular glomeruli in type 2 diabetic patients with nephropathy. Nephrol. Dial. Transplant. 2008;23(11):3539-45.
  10. Fine L.G., Ong A.C.M., Norman J.T. Mechanisms of tubulointerstitial injury in progressive renal diseases. Eur. J. Clin. Invest. 1993;23:259-65.
  11. Scoble J.E. The natural history and management of renovascular disease./ In: Mechanisms and clinical management of chronic renal failure. Ed. El Nahas A.M., Harris K.P.G., Anderson S. Oxford University Press 2000:263-301.
  12. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Кутырина И.М. и соавт. Ишемическая болезнь почек // Терапевтический архив. 2003. Т. 75. № 6. С. 5-11.
  13. Iruela-Arispe M.L., Dvorak H.F. Angiogenesis: a dynamic balance of stimulators and inhibitors. Thromb. Haemost. 1997;78(1):672-77.
  14. Maxwell P. HIF-1: an oxygen response system with special relevance to the kidney. J. Am. Soc. Nephrol. 2003;14(11):2712-22.
  15. Haase V.H. Hypoxia-inducible factors in the kidney. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2006;291(2):F271-81.
  16. Nangaku M., Eckardt K.-U. Hypoxia and the HIF system in kidney disease. J. Mol. Med. 2007;85:1325-30.
  17. Hoeben A., Landuyt B., Highley M.S., et al. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis. Pharmacol. Rev. 2004;56(4):549-80.
  18. Namikoshi T., Satoh M., Horike H., et al. Implication of peritubular capillary loss and altered expression of vascular endothelial growth factor in IgA nephropathy. Nephron Physiol. 2006;102(1):9-16.
  19. Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Рамеева А.С. и соавт. Клиническое значение определения в моче маркеров эндотелиальной дисфункции и факторов ангиогенеза в оценке тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите // Терапевтический архив. 2007. Т. 79. № 6. С. 10-15.
  20. Kang D.H., Joly A.H., Oh S.W., et al. Impaired angiogenesis in the remnant kidney model: I. Potential role of vascular endothelial growth factor and thrombospondin-1. J. Am. Soc. Nephrol. 2001;12(7):1434-47.
  21. Kang D.H., Hughes J., Mazzali M., et al. Impaired angiogenesis in the remnant kidney model: II. Vascular endothelial growth factor administration reduces renal fibrosis and stabilizes renal function. J. Am. Soc. Nephrol. 2001 Jul;12(7):1448-57.
  22. Hugo C. The thrombospondin 1-TGF-beta axis in fibrotic renal disease. Nephrol. Dial. Transplant. 2003;18(7):1241-45.
  23. Laderoute K.R., Alarcon R.M., Brody M.D., et al. Opposing effects of hypoxia on expression of the angiogenic inhibitor thrombospondin 1 and the angiogenic inducer vascular endothelial growth factor. Clin. Cancer Res. 2000;6(7):2941-50.
  24. Daniel C., Takabatake Y., Mizui M., et al. Antisense oligonucleotides against thrombospondin-1 inhibit activation of TGF-beta in fibrotic renal disease in the rat in vivo. Am. J. Pathol. 2003;163(3):1185-92.
  25. Rostoker G., Andrivet P., Pham I., et al. A modified Cockcroft-Gault formula taking into account the body surface area gives a more accurate estimation of the glomerular filtration rate. J. Nephrol. 2007;20(5):576-85.
  26. Roncone D., Satoskar A., Nadasdy T., et al. Proteinuria in a patient receiving anti-VEGF therapy for metastatic renal cell carcinoma. Nat. Clin. Pract. Nephrol. 2007;3(5):287-93.
  27. Norman J.T., Fine L.G. Intrarenal oxygenation in chronic renal failure. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2006;33(10):989-96.
  28. Choi Y.J., Chakraborty S., Nguyen V., et al. Peritubular capillary loss is associated with chronic tubulointerstitial injury in human kidney: altered expression of vascular endothelial growth factor. Hum. Pathol. 2000;31(12):1491-97.
  29. Brenner B.M., Lawler E.V., Mackenzie H.S. The hyperfiltration theory: a paradigm shift in nephrology. Kidney Int. 1996;49(6):1774-77.
  30. Кутырина И.М., Рогов В.А., Шестакова М.В. и соавт. Гиперфильтрация как фактор прогрессирования хронических заболеваний почек // Терапевтический архив. 1992. Т. 64. № 6. С. 10-15.
  31. Warnecke C., Zaborowska Z., Kurreck J., et al. Differentiating the functional role of hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha and HIF-2alpha (EPAS-1) by the use of RNA interference: erythropoietin is a HIF-2alpha target gene in Hep3B and Kelly cells. FASEB J. 2004;18(12):1462-64.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах