Роль полиморфного маркера R990G гена кальций-чувствительного рецептора в регуляции уровня паратгормона у детей с хронической болезни почек II-V cтадии
- Авторы: Молчанова МС1, Тихомиров ЕЕ2, Быкова ЛП1, Молчанова ЕА1, Румянцев АЛ1, Валов АЛ1, Эктов ДБ1, Эктов ВА1, Юрасова ЮБ1, Петросян ЭК1, Molchanova MS3, Tikhomirov EE3, Bykova LP3, Molchanova EA3, Rumiantsev AL3, Valov AL3, Ektov DB3, Ektov VA3, Yurasova Y.B3, Petrosian EK3
-
Учреждения:
- ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России
- ГУ Научно-исследовательский институт вирусологии имени Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России
- Выпуск: № 1 (2012)
- Страницы: 36-40
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/2075-3594/article/view/261654
- ID: 261654
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Материал и методы. В исследование было включено 80 детей с ХБП II-V стадии (44 мальчика, 36 девочек). Средний возраст 11,5±4,2 (1,6-17,3) лет. В качестве контрольной группы использовали выборку из 40 человек (14 мужчин и 26 женщин), средний возраст 32,9±11,5 (22-45) лет, без хронических заболеваний почек. Исследовались A986S, R990G и Q1011E полиморфизмы кальций-чувствительного рецептора методом сиквенса. У всех пациентов определялся ПТГ. В зависимости от его уровня дети были разделены на две группы: 70 детей с вторичным гиперпаратиреозом (ПТГ>62 пг/мл), 10 больных с гипопаратиреозом (ПТГ<62 пг/мл).
Результаты. Нами не выявлено достоверных различий в распределении частот аллелей и генотипов в общей группе больных по сравнению с контрольной группой и в группе больных с гиперпаратиреозом. При анализе группы детей с гипопаратиреозом отмечалось увеличение частоты аллеля G и генотипа RG990 по сравнению с группами контроля и с гиперпаратиреозом. Частота аллеля G составила 25% в группе с гипопаратиреозом, 6,2% в группе контроля (χ2=6,25, р=0,01) и 9,3% в группе гиперпаратиреоза (χ2=4,33, р=0,04). Частота генотипа RG составила 50% в группе с гипопаратиреозом, 12,5% в группе контроля (χ2=7,03, р=0,008) и 18,6% в группе гиперпаратиреоза (χ2=4,96, р=0,03).
Заключение. У детей с ХБП существует связь между полиморфизмом гена кальций-чувствительного рецептора и нарушениями фосфорно-кальциевого обмена: носительство аллелем G990-аллеля сопряжено с более низким уровнем ПТГ в крови и склонностью к гипопаратиреозу
Ключевые слова
Об авторах
М С Молчанова
ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития РоссииФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России
Е Е Тихомиров
ГУ Научно-исследовательский институт вирусологии имени Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития РоссииГУ Научно-исследовательский институт вирусологии имени Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России
Л П Быкова
ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития РоссииФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России
Е А Молчанова
ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития РоссииФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России
А Л Румянцев
ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития РоссииФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России
А Л Валов
ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития РоссииФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России
Д Б Эктов
ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития РоссииФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России
В А Эктов
ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития РоссииФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России
Ю Б Юрасова
ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития РоссииФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России
Э К Петросян
ФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития РоссииФГУ Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России
M S Molchanova
E E Tikhomirov
L P Bykova
E A Molchanova
A L Rumiantsev
A L Valov
D B Ektov
V A Ektov
Yu B Yurasova
E K Petrosian
Список литературы
- Brown EM, Gamba G, Riccardi D et al. Cloning and characterization of an extracellular Ca2+-sensing receptor from bovine parathyroid. Nature 1993; 366: 575-580.
- Aida K, Koishi S, Tawata M et al. Molecular cloning of a putative Ca2+-sensing receptor cDNA from human kidney. Biochem Biophys Res Commun. 1995; 214: 524.
- Toribio RE, Kohn1 CW, Capen CC et al. Parathyroid hormone (PTH) secretion, PTH mRNA and calcium-sensing receptor mRNAexpression in equine parathyroid cells, and effects of interleukin (IL)-1, IL-6, and tumor necrosis factor-a on equine parathyroid cell function. J Mol Endocrinol. 2003; 3: 609.
- Brown EM, Macleod RJ. Extracellular calcium sensing and extracellular calcium signaling. Physiological Reviews. 2001; 81: 239.
- Ростомян Л.Г., Рожинская Л.Я., Егшатян Л.М. Кальцимиметики - новый класс препаратов для лечения гиперпаратиреоза. Остеопороз и Остеопатии. 2008; 2: 29-36.
- Hebert SC, Seidman CE, Seidman JG. Autosomal dominant hypocalcaemia caused by a Ca-sensing receptor gene mutation. Nature Genet. 1994; 8: 303.
- Pollak MR, Brown EM, Chou YH et al.: Mutations in the human Ca2+-sensing receptor gene cause familial hypocalciuric hypercalcemia and neonatal severe hyperparathyroidism. Cell 1993; 75: 1297-1303.
- Eren PA, Turan K, Berber I et al. The clinical significance of parathyroid tissue calcium sensing receptor gene polymorphisms and expression levels in end-stage renal disease patients Clinical Nephrology. 2009; 72 (2): 114-121.
- Cole DE, Peltekova VD, Rubin LA et al. A986S polymorphism of the calcium-sensing receptor and circulating calcium concentrations. Lancet. 1999; 353: 112.
- Yokoyama K, Shigematsu T, Tsukada T et al. Apa I polymorphism in the vitamin D receptor gene may affect the parathyroid response in Japanese with end-stage renal disease. Kidney Int 1998; 53: 454-458.
- Nagaba Y, Heishi M, Tazawa H et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms affect secondary hyperparathyroidism in hemodialyzed patients. Am J Kidney Dis 1998; 32: 464-469.
- Cole DEC, Vieth R, Trang HM et al. Association between total serum calcium and the A986S polymorphism of the calcium-sensing receptor gene. Mol Gen Metab. 2001; 72: 168-174.
- Tsukamoto K, Orimo H, Hosoi T et al. Association of bone mineral density with polymorphism of the human calcium-sensing receptor locus. Calcif Tissue Int. 2000; 66: 181-183.
- Bollerslev J, Wilson SG, Dick IM et al. Calcium-sensing receptor gene polymorphism A986S does not predict serum calcium level, bone mineral density, calcaneal ultrasound indices, or fracture rate in a large cohort of elderly women. Calcif Tissue Int. 2004; 74: 12-17.
- Yano S, Sugimoto T, Kanzawa M et al. Association of calcium-sensing receptor gene with parathyroid hormone secretion in hemodialysis patients. Nephron. 2000; 85: 317-323.
- Yokoyama K, Shigematsu T, Tsukada T et al. Calcium-sensing receptor gene polymorphism affects the parathyroid response to moderate hypercalcemic suppression in patients with endstage renal disease. Clin Nephrol. 2002; 57: 131-135.
- Corbetta S, Eller-Vainicher C, Filopanti M et al. R990G polymorphism of the calcium-sensing receptor and renal calcium excretion in patients with primary hyperparathyroidism. European Journal of Endocrinology. 2006; 155: 687-692.
- Yamauchi M, Sugimoto T, Yamaguchi T et al. Association of polymorphic alleles of the calcium-sensing receptor gene with the clinical severity of primary hyperparathyroidism. Clinical Endocrinology. 2001; 55: 373-379.
Дополнительные файлы
