Влияние генетической тромбофилии на тяжесть течения гемолитико-уремического синдрома у детей

  • Авторы: Попа А.В1, Эмирова Х.М2, Козловская Н.Л3, Зайцева О.В2, Абасеева Т.Ю4
  • Учреждения:
    1. ГБУЗ «Детская клиническая больница Святого Владимира»
    2. ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»
    3. ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ
    4. ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
  • Выпуск: № 2 (2015)
  • Страницы: 33-40
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journals.eco-vector.com/2075-3594/article/view/262684
  • ID: 262684

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Изучить влияние генетически обусловленной тромбофилии на тяжесть течения гемолитико-уремического синдрома (Гус) у детей. Материал и методы. Обследованы 47 пациентов с типичной формой ГУС (средний возраст - 19,3±2,1 месяца). Методом ПЦР-масс-спектрометрии и ПЦР-рестрикционного анализа исследованы генетические маркеры тромбофилии: алелльный полиморфизм генов фибриногена (FGB), протромбина (PTG), метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), ингибитора активатора плазминогена (РAI-1), фактора V Лейден (F5), тромбоцитарного рецептора фибриногена (ТОВЗ).Проведена оценка влияния полиморфизма изучаемых генов системы свертывания на клинические проявления ГУС (длительность анурии, олигурии, гиперазотемии, анемии, диализной терапии, выраженность тромбоцитопении, протеинурии в остром периоде и при выписке). Результаты. у детей с ГУС по сравнению с распределением в популяции в 2 раза чаше встречался гомозиготный генотип генов MTHFR и ITGB; существенно чаще - гетерозиготы генов FGB и РАI-1. Дети с мутантным вариантом полиморфизма гена MTHFR С677Т представляют группу с более тяжелым течением Гус. у пациентов с «протромбогенным генотипом» гена FGB также отмечены более длительная анемия, анурия, гиперазотемия, диализная терапия. Наличие гетеро- и гомозиготных генотипов гена РАI-1 4G(675)5G и ITGB3 Сі76Т влияло на длительность анурии, диализной поддержки и периода восстановления почечных функций. Заключение. Выраженность клинических проявлений ГУС определяется «протромбогенным генотипом» генов MTHFR, ITGB, FGB и РАI-1.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. В Попа

ГБУЗ «Детская клиническая больница Святого Владимира»

Email: avpopal1@gmail.com
врач-анестезиолог-реаниматолог центра гравитационной хирургии крови и гемодиализа

Х. М Эмирова

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»

доцент кафедры педиатрии

Н. Л Козловская

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ

профессор кафедры нефрологии и гемодиализа ФППОВ

О. В Зайцева

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»

профессор, зав. кафедрой педиатрии

Т. Ю Абасеева

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

старший научный сотрудник отделения детского диализа и гемокоррекции отдела трансплантологии, нефрологии и хирургической гемокоррекции

Список литературы

  1. Козловская Н.Л., Боброва Л.А. Генетическая тромбофилия и почки. Клиническая нефрология. 2009;3:23-34.
  2. Макацария А.Д., Бицадзе В. О. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии. Русский Медицинский журнал (специальный выпуск). 2006;2:10.
  3. Khan S., Dickerman S.D. Hereditary thrombophilia. Thrombosis Jornal. 2006;4:15.
  4. Martiskainen M., Pohjasvaara T., Mikkelsson J. Fibrinogen gene promoter-455 A allele as a risk factor for lacunar stroke. Stroke. 2003;34(4):886-891.
  5. Jacques P.F., Bostom A.G., Williams R.R. Relation between folate status, a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase, and plasma homocysteine concentrations. Circulation. 1996;93 (l):7-9.
  6. Fodinger M., Wagner O.F., Horl W.H., Sunder-Plassmann G. Recent insights into the molecular genetics of the homocysteine metabolism. Kidney Int. 2001;59(78):238-42.
  7. Zou C., Tsukahara H., Hiraoka M. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism in childhood primary focal segmental glomerulosclerosis. Nephron. 2002;92(2):449-51.
  8. Jacques P.F., Bostom A.G., Williams R.R. Relation between folate status, a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase, and plasma homocysteine concentrations. Circulation. 1996;93(l):7-9.
  9. Sucker C., Kurschat C. Farokhzad F. The TT genotype of the polymorphism in the methylentetrahydrofolatereductase as a risk factor in thrombotic microangiopathies: resalt from a pilot study. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2009;15:283-8.
  10. Burzotta F., Di Castelnuovo A., Amore C. 4G/5G promoter PAI-1 gene polymorphism is associated with plasmatic PAI-1 activity in Italians: a model of gene-environment interaction. Thromb Haemost. 1998;79:354-8.
  11. Forastiero R., Martinuzzo M. Prothrombotic mechanisms based on the impairment of fibrinolysis in the antiphospholipid syndrome. Lupus. 2008;17:872-7.
  12. Lee A.J., Fowkes F.G.R., Lowe G.D.O., Rumley A. Determinantsof fibrin D-dimerin the Edinburgh Artery study. Arterioscler Thromb Vasc. Biol. 1995;15:1094- 7.
  13. Paueksakon P., Revelo M.P, Ma L.J. Microangiopathic injury and augmented PAI-1 in human diabetic nephropathy. Kidney Intern. 2002;61:2142-8.
  14. Crandaliano G., Gesualdo L., Ranieri E. Tissue factor, plasminogen activaror ingibitor-1, and thrombin receptor expression in human crescentic glomerulonephritis. Am. J. Kidney Dis. 2000;35:726-38.
  15. Wang A.Y., Poon P., Lai F.M. Plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphism 4G/4G genotype and lupus nephritis in Chinese patients. Kidney Int. 2001;59:1520-8.
  16. Suzuki H., Sakuma Y., Kanesaki Y. Close relationship of plasminogen activator inhiditor-1 4G/5G polymorphism and progression of Ig-A nephropathy. CI. Nephrol. 2004;62(3):368-73.
  17. Капустин С.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма. Дисс. док. биолог. наук. СПб., 2007.
  18. Sheereen S.J., Mammo L. The 4G/5G insertion/deletion polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with venous thrombosis. J. Thromb Haemost. 2007;5(2):359.
  19. Undas A., Brummel K., Musiał J. Pl(A2) polymorphism of beta-3 integrins is associated with enhanced thrombin generation and impaired antithrombotic action of aspirin at the site of microvascular injury. Circulation. 2001;104:2666-72.
  20. Cushman M. Epidemiology and Risk Factors for Venous Thrombosis. Semin Hematol. 2007;44(2):62-9.
  21. Pierangeli S. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome: an update on treatment and pathogenic mechanisms. Current. Opinion in Hematology. 2006;13:366-75.
  22. Rosendaal F.R. Venous thrombosis: a multicausal disease. Lancet. 1999:353(9159):1167-73.
  23. Rosendaal F.R. Risk factors for venous thrombotic disease. Thromb Haemost. 1999;82:610-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах