Эффективность и безопасность применения первого российского оригинального эритропоэз-стимулирующего препарата длительного действия в терапии анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Результаты международного многоцентрового рандомизированного клинического исследования II фазы


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Определить терапевтически эффективную и безопасную дозу нового оригинального эритропоэз-стимулирующего препарата BCD-іЗі (пегилированный дарбэпоэтин) при его многократном использовании для лечения анемии у больных хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на диализе. Материал и методы. в международном многоцентровом рандомизированном открытом сравнительном клиническом исследовании II фазы приняли участие 75 пациентов с анемией на фоне терминальной ХПН, находившихся на диализе и регулярно получавших препараты рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Исследование включило два этапа. На первом планировалось последовательное включение пациентов в три группы терапии исследуемым препаратом BCD-іЗі с эскалацией доз і,05 мкг/кг, і,7 мкг/кг и 2,75 мкг/кг и параллельное включение участников в группу препарата сравнения Мирцера. Препараты вводились 1 раз в месяц подкожно. в ходе первого этапа установлено, что дозы препарата BCD-іЗі і,05 мкг/кг и 1,7 мкг/кг обладают достаточным фармакодинамическим и клиническим эффектами, в связи с чем доза препарата BCD-іЗі 2,75 мкг/кг не применялась в ходе дальнейшего исследования. На втором этапе первоначально включенные участники и вновь набранные пациенты (до достижения количества 25 человек в каждой из трех групп) продолжали получать терапию исследуемым препаратом BCD-іЗі в дозах 1,05 мкг/кг (группа 1), 1,7 мкг/кг (группа 2) и препаратом сравнения (группа 3) вплоть до 21-й недели. Результаты. На протяжении 21 недели терапии средний уровень гемоглобина у пациентов находился в пределах целевых значений при применении как обеих доз исследуемого препарата BCD-іЗі, так и препарата Мирцера. Рассчитанный 95% ДИ для разницы средних арифметических значений показателя «изменение уровня гемоглобина» между группами 1 и 3 составил [-8,87; 4,47], что не превысило предустановленных границ эквивалентности і0,00 г/л и свидетельствует об эквивалентной эффективности исследуемого препарата BCD-іЗі в дозе i,05 мкг/кг и препарата сравнения Мирцера. Анализ безопасности продемонстрировал отсутствие статистически значимых различий между группами исследуемого препарата и препарата сравнения по частоте и спектру зарегистрированных нежелательных явлений, в том числе связанных с терапией, а также тромботических осложнений. Формирования связывающих антител не было обнаружено ни у одного из пациентов. Заключение. в клиническом исследовании II фазы определена терапевтическая доза нового эритропоэз-стимулирующего препарата пегилированного дарбэпоэтина BCD-іЗі. Продемонстрирована эквивалентная эффективность исследуемого препарата BCD-іЗі в дозе 1,05 мкг/кг и препарата сравнения Мирцера. Препараты BCD-іЗі (обе дозы) и Мирцера продемонстрировали сопоставимый благоприятный профиль безопасности, хорошую переносимость и отсутствие иммуногенности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

В. Ю Шило

ФГБОУ во «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» М3 РФ

Email: nephrolog@gmail.com
к.м.н., доцент кафедры нефрологии

Л. И Алиханова

ГАУ3 «Республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Татарстан

В. П Бабич

ООО Медицинский центр «Нефрос»

К. А Вишневский

СПбГБУЗ «Городская больница № 15»

И. В Жданова

ФГБУ ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России

А. В Зуев

ГБУ3 РК «Республиканская больница им. В.А. Баранова»

О. В Калачик

ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии»

Л. И Котова

БУ3 ОО «Областная клиническая больница»

А. Б Леготин

СПбГБУЗ «Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы»

А. Б Сабодаш

ООО «б. Браун Авитум Руссланд Клиникс»

В. Н Сучков

СПбГБУЗ «Городская Мариинская больница»

Г. Ю Тимоховская

СПбГБУЗ «Городская клиническая больница № 31»

Д. М Торопилов

Учреждение здравоохранения «4-я городская клиническая больница им. Н.Е. Савченко»

А. П Тутин

ООО «Купчинский центр амбулаторного диализа»

С. В Прилуцкий

Учреждение здравоохранения «Минская ордена Трудового Красного Знамени областная клиническая больница»

Л. А Федотова

ООО «Нефролайн-Новосибирск»

Н. Г Хадикова

СПбГБУЗ «Николаевская больница»

М. А Морозова

ЗАО «СМОКАЛ»

Д. Д Болсун

ЗАО «СМОКАЛ»

Е. А Докукина

ЗАО «СМОКАЛ»

Ю. Н Линькова

ЗАО «СМОКАЛ»

Р. А Иванов

ЗАО «СМОКАЛ»

Список литературы

  1. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение анемии при хронической болезни почек. Москва, 2014. [Klinicheskiye rekomendatsii. Diagnostika i lecheniye anemiipri khronicheskoy boleznipochek. M., 2014. (In Russ.)
  2. Шило В.Ю. Новый эритропоэз-стимулирующий препарат Аранесп (дарбэпоэтин альфа) в коррекции анемии почечного генеза. Нефрология и диализ. 2007;9(3):1-9. [Shylo V.Yu. New erythropoiesis-stimulating drug Aranesp (darbepoetin alfa) with the correction of renal anemia. Nefrologiya i dializ. 2007;9(3):1-9. (In Russ.)]
  3. Macdougall I.C., Padhi D., Jang G. Pharmacology of darbepoetin alfa. Nephrol. Dial. Transplant. 2007. Vol. 22. Suppl 4. P. iv2-iv9.
  4. Бабичева Л.Г., Поддубная И.В. Лечение анемии в онкологии: роль нового стимулятора эритропоэза Аранесп (дарбэпоэтин альфа). Современная онкология. 2007;9(3):69-74. [Babicheva L.G., Poddubnaya I.V Treatment of anemia in oncology: the role of the new erythropoiesis stimulator Aranesp (darbepoetin alfa). Sovremennaya onkologiya. 2007; 9 (3): 69-74.(In Russ.)
  5. MacDougall I.C. CERA (continuous erythropoietin receptor activator): a new erythropoiesis-stimulating agent for the treatment of anemia. Curr. Hematol. Rep. 2005;4:436-440.
  6. Liu L, LiH., Hamilton S.R., Gomathinayagam S., Rayfield W.J., van Maanen M., Yin K.C., Hong L., Prueksaritanont T. The impact of sialic acids on the pharmacokinetics of a PEGylated erythropoietin. J. Pharm. Sci. 2012;101(12):4414-4418.
  7. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02731469
  8. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 Published: 2009 (v4.03: June 14, 2010) U.S. Department of health and human services National Institutes of Health National Cancer Institute. https://www. eortc.be/services/doc/ctc/CTCAE_4.(03__2010-06-14_QuickReference_5x7.
  9. Locatelli F., Villa G, de Francisco A.L.M., et al. Effect of a continuous erythropoietin receptor activator (C.E.R.A.) on stable haemoglobin in patients with CKD on dialysis: once monthly administration. Current medical research and opinion, 2007;23:969-979.
  10. EMEA. Scientific discussion. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000739/ WC500033669.pdf
  11. Chow S.C., Shao J., Wang H. Sample Size Calculations in Clinical Research, 2nd Edition, Chapman & Hall/CRC, 2008.
  12. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=10238ab1-0e62-44da-acca-01aaa33a659c&t=
  13. Moher D.,1 Hopewell S., F Schulz K., Montori V., Gotzsche P., Devereaux P., Elbourne D., Egger M., Altman D. CONSORT 2010. Explanation and Elaboration: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. BMJ. 2010;340:869р. doi: 10.1136/bmj.c869.
  14. Tenny S/, Gossman W/G. Evidence Based Medicine (EBM) [Updated 2018 May 13]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470182/
  15. Rajiv Agarwal, Mechanisms and mediators of hypertension induced by erythropoietin and related molecules. Nephrology Dialysis Transplantation. 2018;33(10):1690-1698. Doi: https://doi.org/10.1093/ndt/gfx324
  16. Kato S., Chmielewski M., Honda H., Pecoits-Filho R., Matsuo S., Yuzawa Y., Tranaeus A., Stenvinkeland P., Lindholm B. Aspects of Immune Dysfunction in End-stage Renal Disease. CJASN. 2008;3(5):1526-1533. Doi: https://doi. org/10.2215/CJN.00950208
  17. Lepe-Zuniga JL, Morales-Molina P, Garcia-Nandayapa GA. End stage renal disease lymphopenia; characterization and clinical correlation. Rev. Med. Inst. Mex. Seguro Soc. 2016;54(4):446-453.
  18. https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/ trainingcourses/definitions.pdf

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах