№ 2 (2019)

Цель исследования. Определить терапевтически эффективную и безопасную дозу нового оригинального эритропоэз-стимулирующего препарата BCD-іЗі (пегилированный дарбэпоэтин) при его многократном использовании для лечения анемии у больных хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на диализе. Материал и методы. в международном многоцентровом рандомизированном открытом сравнительном клиническом исследовании II фазы приняли участие 75 пациентов с анемией на фоне терминальной ХПН, находившихся на диализе и регулярно получавших препараты рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Исследование включило два этапа. На первом планировалось последовательное включение пациентов в три группы терапии исследуемым препаратом BCD-іЗі с эскалацией доз і,05 мкг/кг, і,7 мкг/кг и 2,75 мкг/кг и параллельное включение участников в группу препарата сравнения Мирцера. Препараты вводились 1 раз в месяц подкожно. в ходе первого этапа установлено, что дозы препарата BCD-іЗі і,05 мкг/кг и 1,7 мкг/кг обладают достаточным фармакодинамическим и клиническим эффектами, в связи с чем доза препарата BCD-іЗі 2,75 мкг/кг не применялась в ходе дальнейшего исследования. На втором этапе первоначально включенные участники и вновь набранные пациенты (до достижения количества 25 человек в каждой из трех групп) продолжали получать терапию исследуемым препаратом BCD-іЗі в дозах 1,05 мкг/кг (группа 1), 1,7 мкг/кг (группа 2) и препаратом сравнения (группа 3) вплоть до 21-й недели. Результаты. На протяжении 21 недели терапии средний уровень гемоглобина у пациентов находился в пределах целевых значений при применении как обеих доз исследуемого препарата BCD-іЗі, так и препарата Мирцера. Рассчитанный 95% ДИ для разницы средних арифметических значений показателя «изменение уровня гемоглобина» между группами 1 и 3 составил [-8,87; 4,47], что не превысило предустановленных границ эквивалентности і0,00 г/л и свидетельствует об эквивалентной эффективности исследуемого препарата BCD-іЗі в дозе i,05 мкг/кг и препарата сравнения Мирцера. Анализ безопасности продемонстрировал отсутствие статистически значимых различий между группами исследуемого препарата и препарата сравнения по частоте и спектру зарегистрированных нежелательных явлений, в том числе связанных с терапией, а также тромботических осложнений. Формирования связывающих антител не было обнаружено ни у одного из пациентов. Заключение. в клиническом исследовании II фазы определена терапевтическая доза нового эритропоэз-стимулирующего препарата пегилированного дарбэпоэтина BCD-іЗі. Продемонстрирована эквивалентная эффективность исследуемого препарата BCD-іЗі в дозе 1,05 мкг/кг и препарата сравнения Мирцера. Препараты BCD-іЗі (обе дозы) и Мирцера продемонстрировали сопоставимый благоприятный профиль безопасности, хорошую переносимость и отсутствие иммуногенности.

Цель. Оценка сердечно-сосудистых нарушений и цитокинового статуса, их взаимосвязи со скоростью клубочковой фильтрации у мужчин и женщин на преддиализной стадии хронической болезни почек (ХБП). Материал и методы. Обследованы 170 больных в возрасте от 19 до 86 лет, страдавших ХБП с высоким и очень высоким (дополнительным) сердечно-сосудистым риском. Средний возраст обследованных больных составил 56,2±і3,9 года. ХБП диагностировали в соответствии с рекомендациями Научного общества нефрологов России. Были оценены уровни интерлейкина-6 (Ил-6), ил-10 в сыворотке крови. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по методике F.J. Hoek et al., предложенной в 2003 г. (80,35/цистатин С-4,32=СКФ). Всем больным проведено ультразвуковое исследование сердца, сосудов и измерено центральное артериальное давление. Больные были рандомизированы в две сопоставимые по возрасту, антропометрическим и гемодинамическим параметрам группы: 1-я (n=77) - женщины, 2-я (n=93) - мужчины. Результаты. Снижение СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 выявлялено у 49,4% обследованных больных. в группе мужчин достоверно чаще регистрировалась С4 стадия ХБП. Диаметр выносящего тракта аорты (3,3і±0,35 против 3,11±0,40 см; Р<0,05), толщина КОМПЛЕКСА ИНТИМА-МЕДИА СОННЫХ артерий (Ким СА) (1,12 против 0,97 мм; Р<0,05), размер левого предсердия (3,98±0,57 против 3,75±0,59 см; p<0,05), конечный диастолический размер левого желудочка (ЛЖ) (5,24±0,66 против 4,97±0,43 СМ; Р<0,05), ТОЛЩИНА МЕЖЖЕЛУДОЧКОВОЙ ПЕРЕГОРОДКИ (0,983±0,179 против 0,925±0,180 см; p<0,05) и масса миокарда ЛЖ (200,51±70,50 против 17і,і8±57,87 гр; p<0,05) были достоверно выше, а фракция выброса ЛЖ (52,47±і2,36 против 58,28±5,79%; p<0,05), напротив, существенно НИЖЕ У МУЖЧИН ПО сравнению с лицами женского пола. у мужчин существенно чаще выявлялась концентрическая гипертрофия [16 (48,5%) ПРОТИВ 10 (33,3%); Р<0,05] И КОНЦЕНТРИЧЕСКОЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ ЛЖ [12 (12,9%) ПРОТИВ 4 (5,і%); р<0,05] по сравнению с женщинами. в то же время у женщин число лиц с эксцентрической гипертрофией ЛЖ было достоверно выше, чем у мужчин [20 (66,7%) против 17 (5і,5%); р<0,05]. Значения медианы и межквартильного диапазона ил-10 [6,122 (2,381-7,204) против 4,167 (і,761-7,500) пг/мл; p<0,05], концентрация ЦИСТАТИНА С и креатинина крови были достоверно выше, а СКФ - НИЖЕ У МУЖЧИН ПО сравнению с женщинами. у мужчин регистрировалась также тесная взаимосвязь величины СКФ с центральным артериальным давлением (r=- 0,364; Р=0,001) И КИМ СА (R = -0,342; Р=0,001). В ТО ЖЕ ВРЕМЯ В ГРУППЕ ЖЕНЩИН ДОСТОВЕРНАЯ СВЯЗЬ ОТМЕЧЕНА МЕЖДУ УРОВНЕМ СКФ и КОНЦЕНТРАЦИЕЙ ил-10 СЫВОРОТКИ КРОВИ (R = -0,243; Р =0,023). Заключение. у больных ХБП мужского пола изменения со стороны цитокинового статуса и кардиоренальных взаимоотношений были более выраженными по сравнению с лицами женского пола.

Цель. Создать единый регистр нефробиопсий Кыргызской Республики (РНКР). Установить связь между морфологическими и клиническими проявлениями гломерулопатий. Материал и методы. в исследование включены 245 больных, которым было выполнено исследование образцов почечной ткани, полученной прижизненно путем чрескожной биопсии с 2015 по 2019 г. Всем пациентам проведен комплекс общеклинических, биохимических, иммунологических, инструментальных и морфологических исследований. Результаты. в детской группе наблюдался 41 (4і,8%) пациент с гематурией в сочетании с нефротической протеинурией, что оказалось максимальным количеством от всех обследованных детей. с одинаковой частотой встречались пациенты с нефритическим и нефротическим синдромами - 27 (27,5%) и 22 (22,4%) соответственно. Изолированный мочевой синдром выявлен лишь у 8 (8,і6%) больных. Во взрослой когорте чаще фиксировалась протеинурия нефротического уровня - 96 (65,3%) пациентов. Изолированный мочевой синдром отмечен у 30 (20,4%) больных. Следует подчеркнуть, что встречаемость всех клинических проявлений (протеинурия с и без гематурии) по сравнению с детьми различалась. Заключение. Наиболее распространенными вариантами поражения клубочков у взрослых были мембранозный гломерулонефрит (МН [38%]) и иммуноглобулина A нефропатия (IgAH; 29,2%), тогда как у детей доминировали IgAH и болезнь минимальных изменений, отмеченнная у 20,4 и 19,3% соответственно.

Синдром щелкунчика (NCS - Nutcracker syndrome) является следствием аортомезентериальной (мезаортальной) компрессии левой почечной вены - сдавления левой почечной вены верхней брыжеечной артерией с развитием левосторонней почечной флебогипертензии, болей в левом боку и малом тазу, с появлением протеинурии и гематурии. Относительная редкость заболевания, отсутствие четких клинических критериев диагностики, возможное латентное течение с изолированным мочевым синдромом могут приводить к диагностическим ошибкам. Представлено два случая NCS, подтвержденных данными мультиспиральной компьютерной томографии у пациентов 17 и 20 лет, ранее страдавших варикоцеле. Результаты нефробиопсии исключили предполагавшийся хронический гломерулонефрит как причину изолированного мочевого синдрома. Подчеркивается необходимость включения аортомезентериальной компрессии левой почечной вены с развитием почечной венозной гипертензии в диагностический алгоритм у пациентов с изолированным мочевым синдромом.

Клинические проявления лекарственной гиперчувствительности (ЛГ) могут варьироваться в диапазоне от мягких кожных реакций (например, макулопапулезная экзантема и крапивница) до тяжелых системных реакций, таких как анафилаксия, обусловленная лекарствами эозинофилия с системными симптомами (Dress - drug reactions with eosinophilia and systemic SYMPToмs)/индyциpoвAнный лекарствами синдром гиперчувствительности (DIHS), или синдром Стивенса-Джонсона (SJS - Stevens-Johnson SYNDROмE)/тoкcичEcкий эпидермальный некролиз (Ten - toxic epidermal necrolysis). в современных фармакогеномных исследованиях сделаны важные шаги по предотвращению некоторых форм лекарственной ЛГ путем идентификации соответствующих генетических вариантов, особенно тех, которые кодируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства и антигены лейкоцитов человека (HLA - human leucocyte antigens). Кроме того, успехи в области иммунологической генетики позволили выдвинуть новые концепции механизмов развития ЛГ. в результате чего модели презентации лекарств, объясняющих, каким образом небольшие лекарственные антигены могут взаимодействовать с молекулами HLA (human leucocyte antigens) и T-клеточного рецептора (TCR) при ЛГ, значительно дополнились и сегодня включают помимо теории гаптена концепцию «фармакологического взаимодействия», модель измененного пептидного репертуара и модель измененного репертуара TCR. Широкий спектр клинических проявлений ЛГ и участие различных лекарственных средств в ее развитии, а также многообразие патогенетических механизмов делают диагностику и управление ЛГ чрезвычайно сложным. в настоящем обзоре освещены последние достижения в изучении молекулярных механизмов развития ЛГ и кратко рассмотрены современные подходы к ее диагностике.

Рассмотрены основные вехи научно-практической деятельности Ричарда Брайта (Richard Bright, 1789-1858). Освещены малоизвестные факты из жизни английского ученого и клинициста. Подробно представлены научные воззрения и мысли ученого. в статье отмечено, что в 1813 г. защитил докторскую диссертацию «о заразной роже». Совершенствовал свои знания в Кембридже, затем в Лондоне, в различных клиниках Вены. с 1820 г. в течение 30 лет был врачом госпиталя Гая (Guy’s Hospital) в Лондоне, читал курс клинических лекций. Показано, что р. Брайт внес крупный вклад в изучение внутренних болезней, особенно заболеваний почек, и по праву считается основоположником научного изучения патологии почек. Анализируется тот факт, что выделил морфологические формы основных почечных болезней: большую белую почку, увеличенную или нормальных размеров неровную почку, маленькую зернистую почку. Впервые описал клинику и морфологию нефрита, указал причины его развития, разработал принципы лечения и предупреждения. Отмечено, что двусторонние воспалительные и дистрофические процессы в почках (нефрит, нефроз) в течение многих десятилетий назывались брайтовой болезнью. Однако термин «Брайтова болезнь» - понятие собирательное (необходима дифференциация различных форм заболеваний почек), поэтому в настоящее время практически не применяется. Вместе с тем показано, что р. Брайт занимался также естественной историей, геологией, преподавал ботанику.