Терапия дислипидемии с применением инклисирана в серии случаев пациентов после трансплантации почки и печени

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Гиперлипидемия – один из главных факторов развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, ведущих к гибели пациентов в отдаленном периоде после трансплантации почки или печени.

Цель: оценить эффективность и безопасность применения препарата инклисиран у пациентов с трансплантированной почкой или печенью.

Материал и методы. Проведено пилотное многоцентровое наблюдательное неконтролируемое исследование применения препарата инклисиран у 11 пациентов после трансплантации почки или печени. Препарат вводился подкожно в 1-й и 90-й дни. Эффективность оценивалась на основании снижения уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и достижения уровня ЛПНП<1,4 ммоль/л в крови. Также изучалась динамика изменений триглицеридов (ТГ) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в крови. Безопасность оценивалась на основании жалоб, данных общего осмотра и места инъекции, уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, скорости клубочковой фильтрации, концентрации иммуносупрессивных препаратов в крови, частоты внеплановых обращений пациентов, связанных с острым нарушением функции трансплантированного органа. Биохимические показатели оценивались перед первым введением – 0 день (за один день до 1-й инъекции – 1-я точка), а также через 30 дней после 1-й инъекции (2-я точка), перед 2-й инъекцией (90-й день после 1-й инъекции – 3-я точка) и через 1 месяц после 2-й инъекции препарата (4 месяца после 1-й инъекции – 4-я точка). Критерии эффективности и безопасности определялись во 2–4-й точках.

Результаты. Мы отметили статистически значимое снижение уровня ЛПНП (разница средних 4–1-й точек – 2,4 ммоль/л (95% ДИ: 1,7–3,2; р<0,001). Динамика уровней ЛПВП и ТГ была статистически незначимой (р=0,828 и р=0,248 соответственно). Четыре пациента получали монотерапию инклисираном и 7 – комбинированную (статины+эзетимиб+инклисиран). Вид терапии был статистически значимо связан с темпом снижения уровня ЛПНП (р<0,001 для взаимодействия факторов времени и терапии), но не уровней ЛПВП и ТГ (р=0,902 и р=0,299 соответственно).

Выводы. Двукратное применение препарата инклисиран в исследуемой группе пациентов показало эффективность в снижении среднего уровня ЛПНП на 57,1% во всей группе (n=11), при этом у пациентов, находившихся на монотерапии инклисираном (n=4), – на 45,3% и комбинированной гиполипидемической терапии (n=7) – на 61,4%. Три (18,2%) пациента достигли уровня ЛПНП<1,4 ммоль/л. При этом не было выявлено признаков плохой переносимости препарата.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Олеговна Кордонова

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА

Автор, ответственный за переписку.
Email: kkgubarev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-9173-4535

врач-терапевт хирургического отделения № 2

Россия, Москва

Константин Константинович Губарев

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА

Email: kkgubarev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9006-163X

д.м.н., заведующий хирургическим отделением координации донорства органов и (или) тканей человека

Россия, Москва

Надия Фяатовна Фролова

ГБУЗ ГКБ № 52 ДЗМ; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: kkgubarev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6086-5220

к.м.н., доцент кафедры нефрологии факультета дополнительного профессионального образования, заместитель главного врача по нефрологии

Россия, Москва; Москва

Дарья Сергеевна Светлакова

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА

Email: kkgubarev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2274-6204

мл. науч. сотр. лаборатории новых хирургических технологий, врач-хирург хирургического отделения по координации донорства органов и (или) тканей человека

Россия, Москва

Сергей Эдуардович Восканян

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА

Email: kkgubarev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5691-5398

д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заместитель главного врача по хирургической помощи, руководитель Центра хирургии и трансплантологии

Россия, Москва

Людмила Юрьевна Артюхина

ГБУЗ ГКБ № 52 ДЗМ

Email: kkgubarev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3353-1636

к.м.н., заведующая нефрологическим отделением № 1

Россия, Москва

Список литературы

  1. Black C.K., Termanini K.M., Aguirre O., et al. Solid organ transplantation in the 21st century. Ann. Transl. Med. 2018;6(20):409. doi: 10.21037/atm.2018.09.68.
  2. Landreneau K., Lee K., Landreneau M.D. Quality of life in patients undergoing hemodialysis and renal transplantation – a meta-analytic review. Nephrol. Nurs. J. 2010;37(1):37–44.
  3. Восканян С. Э., Сюткин В. Е., Сушков А. И. и др. Внепеченочные причины заболеваемости и смертности реципиентов печени в отдаленном посттрансплантационном периоде. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. 2023;13(4):134–44. doi: 10.20340/vmi-rvz.2023.4.TX.1. [Voskanyan S.E., Syutkin V.E., Sushkov A.I., et al. Extrahepatic causes of morbidity and mortality of liver recipients in the long-term posttransplantation period. Bull. Med. Instit. "REAVIZ" (Rehabilitation, Doctor and Health). 2023;13(4):134–44 (In Russ.)].
  4. De Luca L., Kalafateli M., Bianchi S., et al. Cardiovascular morbidity and mortality is increased post-liver transplantation even in recipients with no pre-existing risk factors. Liver Int. 2019;39(8):1557–65. doi: 10.1111/liv.14185.
  5. Agostini C., Buccianti S., Risaliti M., et al. Complications in Post-Liver Transplant Patients. J. Clin. Med. 2023;12(19):6173. doi: 10.3390/jcm12196173.
  6. Tsai H.I., Liu F.C., Lee C.W., et al. Cardiovascular disease risk in patients receiving organ transplantation: a national cohort study. Transpl. Int. 2017;30(11):1161–71. doi: 10.1111/tri.13010.
  7. Dutkowski P., De Rougemont O., Müllhaupt B., et al. Current and future trends in liver transplantation in Europe. Gastroenterology. 2010;138(3):802–9.e1–4. doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.030.
  8. Iannuzzo G., Cuomo G., Di Lorenzo A., et al. Dyslipidemia in Transplant Patients: Which Therapy? J. Clin. Med. 2022;11(14):4080. doi: 10.3390/jcm11144080. [PMID: 35887846, PMCID: PMC9318180].
  9. Gansevoort R.T., Correa-Rotter R., Hemmelgarn B.R., et al. Chronic kidney disease and cardiovascular risk: epidemiology, mechanisms, and prevention. Lancet. 2013;382(9889):339–52. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60595-4.
  10. Mansell H., Stewart S.A., Shoker A. Validity of cardiovascular risk prediction models in kidney transplant recipients. Sci.W. J. 2014;2014:750579. doi: 10.1155/2014/750579.
  11. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M., et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice [published correction appears in Eur Heart J. 2022 Nov 7;43(42):4468]. Eur. Heart J. 2021;42(34):3227–337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484.
  12. Devine P.A., Courtney A.E., Maxwell A.P. Cardiovascular risk in renal transplant recipients. J. Nephrol. 2019;32(3):389–99. doi: 10.1007/s40620-018-0549-4.
  13. Lentine K.L., Brennan D.C., Schnitzler M.A. Incidence and predictors of myocardial infarction after kidney transplantation. J. Am. Soc. Nephrol. 2005;16(2):496–506. doi: 10.1681/ASN.2004070580.
  14. Methven S., Steenkamp R., Fraser S. UK Renal Registry 19th Annual Report: Chapter 5 Survival and Causes of Death in UK Adult Patients on Renal Replacement Therapy in 2015: National and Centre-specific Analyses. Nephron. 2017;137(Suppl. 1):117–50. doi: 10.1159/000481367.
  15. Saran R., Robinson B., Abbott K.C., et al. US Renal Data System 2017 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States [published correction appears in Am. J. Kidney Dis. 2018;71(4):501.]. Am. J. Kidney Dis. 2018;71(3 Suppl. 1):A7. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.01.002.
  16. Dawber T.R., Moore F.E., Mann G.V. Coronary heart disease in the Framingham study. Am. J. Public. Health Nations Health. 1957;47(4 Pt. 2):4–24. doi: 10.2105/ajph.47.4_pt_2.4.
  17. Pan L., Yang Z., Wu Y., et al. The prevalence, awareness, treatment and control of dyslipidemia among adults in China. Atherosclerosis. 2016;248:2–9. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.02.006.
  18. Pinto A.S., Chedid M.F., Guerra L.T., et al. Dietary management for dyslipidemia in liver transplant recipients. Arq. Bras. Cir. Dig. 2016;29(4):246–51. doi: 10.1590/0102-6720201600040008. [PMID: 28076479, PMCID: PMC5225864].
  19. Wang J., Guo R., Liu S., et al. Molecular mechanisms of FK506-induced hypertension in solid organ transplantation patients. Chin. Med. J. (Engl.). 2014;127(20):3645–50.
  20. Vathsala A., Weinberg R.B., Schoenberg L., et al. Lipid abnormalities in cyclosporine-prednisone-treated renal transplant recipients. Transplantation. 1989;48(1):37–43. doi: 10.1097/00007890-198907000-00009.
  21. Agarwal A., Prasad G.V. Post-transplant dyslipidemia: Mechanisms, diagnosis and management. World J. Transplant. 2016;6(1):125–34. doi: 10.5500/wjt.v6.i1.125.
  22. Jurewicz W.A. Immunological and nonimmunological risk factors with tacrolimus and Neoral in renal transplant recipients: an interim report. Transplant. Proc. 1999;31(7A):64S–6. doi: 10.1016/s0041-1345(99)00798-8.
  23. Markell M.S., Armenti V., Danovitch G., Sumrani N. Hyperlipidemia and glucose intolerance in the post-renal transplant patient. J. Am. Soc. Nephrol. 1994;4(Suppl. 8):S37–47. doi: 10.1681/ASN.V48s37.
  24. Hüsing A., Kabar I., Schmidt H.H. Lipids in liver transplant recipients. World J. Gastroenterol. 2016;22(12):3315–24. doi: 10.3748/wjg.v22.i12.3315.
  25. Gitto S., Villa E. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Metabolic Syndrome after Liver Transplant. Int. J. Mol. Sci. 2016;17(4):490. Published 2016 Apr 2. doi: 10.3390/ijms17040490.
  26. Клинические рекомендации «Нарушения липидного обмена». 2023-2024-2025 (15.02.2023). Утверждены Минздравом РФ Интернет-ссылка: http://disuria.ru/load/zakonodatelstvo/klinicheskie_rekomendacii_protokoly_lechenija/54.
  27. Authors/Task Force Members; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk [published correction appears in Atherosclerosis. 2020;292:160–2, published correction appears in Atherosclerosis. 2020;294:80–2]. Atherosclerosis. 2019;290:140–205. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.08.01.
  28. Page R.L., Miller G.G., Lindenfeld J. Drug therapy in the heart transplant recipient: part IV: drug-drug interactions. Circulation. 2005;111(2):230–39. doi: 10.1161/01.CIR.0000151805.86933.35.
  29. Ballantyne C.M., Corsini A., Davidson M.H., et al. Risk for myopathy with statin therapy in high-risk patients. Arch. Intern. Med. 2003;163(5):553–64. doi: 10.1001/archinte.163.5.553.
  30. Warden B.A., Duell P.B. Management of dyslipidemia in adult solid organ transplant recipients. J. Clin. Lipidol. 2019;13(2):231–45. doi: 10.1016/j.jacl.2019.01.011.
  31. Shaw S.M., Chaggar P., Ritchie J., et al. The efficacy and tolerability of ezetimibe in cardiac transplant recipients taking cyclosporin. Transplantation. 2009;87(5):771–75. doi: 10.1097/TP.0b013e318198d7d0.
  32. Mir O., Poinsignon V., Arnedos M., et al. Pharmacokinetic interaction involving fenofibrate and everolimus. Ann. Oncol. 2015;26(1):248–49. doi: 10.1093/annonc/mdu492.
  33. Bhatt D.L., Steg P.G., Miller M., et al. Effects of Icosapent Ethyl on Total Ischemic Events: From REDUCE-IT. J. Am. Coll. Cardiol. 2019;73(22):2791–802. doi: 10.1016/j.jacc.2019.02.032.
  34. Schwartz G.G., Steg P.G., Szarek M., et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N. Engl. J. Med. 2018;379(22):2097–107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174.
  35. Sabatine M.S., Giugliano R.P., Keech A.C., et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N. Engl. J. Med. 2017;376(18):1713–22. doi: 10.1056/NEJMoa1615664.
  36. Warden B.A., Kaufman T., Minnier J., et al. Use of PCSK9 Inhibitors in Solid Organ Transplantation Recipients. JACC Case Rep. 2020;2(3):396–99. Published 2020 Feb 12. doi: 10.1016/j.jaccas.2019.09.026.
  37. Медведева Е.А., Григоренко Е.А., Митьковская Н.П. Инновационная гиполипидемическая терапия: опыт применения инклизирана в Республике Беларусь. Росс. кардиол. журн. 2023;28(4):5417. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5417 [Medvedeva E.A., Grigorenko E.A., Mitkovskaya N.P. Innovative lipid-lowering therapy: experience of inclisiran use in the Republic of Belarus. Russ. J. Cardiol. 2023;28(4):5417 (In Russ.)].
  38. Зырянов С.К., Бутранова О.И. Новые возможности снижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности: сравнительные характеристики PCSK9-таргетной терапии. Росс. кардиол. журн. 2022;27(11):5271. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5271. [Zyryanov S.K., Butranova O.I. New opportunities for lowering low-density lipoprotein cholesterol: comparative characteristics of PCSK9-targeted therapy. Russ. J. Cardiol. 2022;27(11):5271 (In Russ.)].
  39. Raal F.J., Kallend D., Ray K.K., et al. Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N. Engl. J. Med. 2020;382(16):1520–30. doi: 10.1056/NEJMoa1913805.
  40. Ray K.K., Wright R.S., Kallend D., et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N. Engl. J. Med. 2020;382(16):1507–19. doi: 10.1056/NEJMoa1912387.
  41. Ueberdiek L., Jehn U., Pavenstädt H., et al. Novel Therapeutic Strategies for Dyslipidemia: First Report of Inclisiran Therapy in a Kidney Transplanted Patient. Transpl. Int. 2023;36:11104. doi: 10.3389/ti.2023.11104. Erratum in: Transpl. Int. 2023;36:11313. [PMID: 36776901, PMCID: PMC9908609].
  42. Симоненко М.А., Алиева А.С., Ситникова М.Ю., Федотов П.А. Первый опыт в Российской Федерации лечения дислипидемии препаратами миРНК у пациентов после трансплантации сердца. Росс. кардиол. журн. 2024;29(1):5747. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5747. EDN: ISMANC. [Simonenko M.A., Alieva A.S., Sitnikova M.Yu., Fedotov P.A. First Russian experience of treating dyslipidemia with siRNA drugs in patients after heart transplantation. Russ. J. Cardiol. 2024;29(1):5747 (In Russ.). EDN: ISMANC].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика снижения уровня ЛПНП (ммоль/л) у пациентов (n=11) во временных точках 1, 2, З и 4. Приведены индивидуальные значения, средние арифметические и стандартные отклонения

Скачать (76KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика изменения уровня ТГ (ммоль/л) у пациентов (n=11) во временных точках 1, 2, 3 и 4. Приведены индивидуальные значения, средние арифметические и стандартные отклонения

Скачать (64KB)
Метаданные
4. Рис. З. Динамика изменения уровня ЛПВП (ммоль/л) у пациентов (n=11) во временных точках 1,2, З и 4. Приведены индивидуальные значения, средние арифметические и стандартные отклонения

Скачать (64KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика снижения уровня ЛПНП (ммоль/л) у пациентов, находящихся на монотерапии инклисираном (n=4) и комбинированной гиполипидемической терапии (n=7). Приведены индивидуальные значения, средние арифметические и стандартные отклонения. Приведен p value для взаимодействия факторов «время» и «вид терапии»

Скачать (74KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Динамика изменения уровня ТГ у пациентов, находящихся на монотерапии инклисираном (n=4) и комбинированной гиполипидемической терапии (n=7). Приведены индивидуальные значения, средние арифметические и стандартные отклонения. Приведен p value для взаимодействия факторов «время» и «вид терапии»

Скачать (68KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Динамика изменения уровня ЛПВП у пациентов, находящихся на монотерапии инклисираном (п=4) и комбинированной гиполипидемической терапии (n=7). Приведены индивидуальные значения, средние арифметические и стандартные отклонения. Приведен p value для взаимодействия факторов «время» и «вид терапии»

Скачать (62KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Отклонение значений концентраций иммуносупрессивных препаратов от установленного диапазона целевых концентраций

Скачать (239KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Динамика изменения СКФ (Кокрофт-Голт) у пациентов (n=11) во временных точках 1,2, З и 4. Приведены индивидуальные значения, средние арифметические и стандартные отклонения

Скачать (64KB)
Метаданные

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах