


Том 17, № 3 (2025)
Оригинальные статьи
Адипонектин – важное звено патогенеза белково-энергетической недостаточности у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом: да или нет?
Аннотация
Цель исследования. Оценить связь между уровнем адипонектина в сыворотке крови и показателями белково-энергетической недостаточности (БЭН) у пациентов, получающих лечение программным гемодиализом (ГД).
Материал и методы. Обследованы 645 пациентов, получающих лечение программным ГД, среди них 300 мужчин и 345 женщин в возрасте 56,8±12,8 года. Все больные получали лечение программным ГД в течение 8,4±5,3 года. Оценка нутриционного статуса с целью диагностики БЭН проводилась с помощью метода, предложенного ISRNM (International Society of Renal Nutrition and Metabolism). Определение уровня адипонектина в сыворотке крови проводилось посредством метода, основанного на трехстадийном «сэндвич»-варианте твердофазного иммуноферментного анализа с применением моно- и поликлональных антител к адипонектину с использованием коммерческого набора Adiponectin ELISA (Mediagnost, Германия) в соответствии с инструкцией производителя. Референсные значения для адипонектина составили: для женщин – 3,58–9,66 нг/мл, для мужчин – 2–5,6 нг/мл.
Результаты. Средние значения уровня адипонектина у пациентов без признаков БЭН составили 8,4±3,0 нг/мл, а у пациентов с БЭН − 12,1±2,6 нг/мл (p<0,0001). Результаты непараметрического корреляционного анализа выявили отрицательные статистически значимые связи между уровнем адипонектина сыворотки крови и уровнем основных показателей нутриционного статуса: общий белок в сыворотке крови (Rs=-0,472; p<0,0001), альбумин в сыворотке крови (Rs=-0,764; p<0,0001), преальбумин в сыворотке крови (Rs=-0,428, p<0,0001), трансферрин в сыворотке крови (Rs=-0,577; p<0,0001), лимфоциты крови (Rs=-0,518; p<0,0001), окружность мышц плеча – ОМП (Rs=-0,618; p<0,0001), индекс массы скелетной мускулатуры, по данным биомпедансометрии (Rs=-0,636; p<0,0001)) и положительные статистически значимые связи между уровнем адипонектина в сыворотке крови и уровнем процента жировой массы тела по данным биоимпедансометрии (Rs=0,152; p<0,0001).
Заключение. Полученные данные убедительно продемонстрировали тесную связь между повышенным уровнем адипонектина в сыворотке крови и БЭН у пациентов, получающих лечение программным ГД.



Эффективность терапии дислипидемии с применением препарата инклисиран в серии клинических наблюдений пациентов с трансплантированной почкой
Аннотация
Актуальность. Дислипидемия (ДЛП) – фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, ведущий к гибели пациентов в отдаленном периоде после трансплантации почки.
Цель. Оценить эффективность и безопасность комбинированной терапии ДЛП с применением препарата инклисиран у группы пациентов с трансплантированной почкой.
Материал и методы. Проведено одноцентровое наблюдательное неконтролируемое когортное исследование эффективности и безопасности гиполипидемической терапии (ГЛТ) с применением инклисирана у группы пациентов с ДЛП после трансплантации почки. Представлены данные 10 пациентов: 8 (80%) – женщины, средний возраст – 39,8±10,5 года. На этапе I назначена базовая ГЛТ, на этапе II к лечению добавлен препарат инклисиран в 1-й, 90-й и 270-й дни. Продолжительность наблюдения на этапе I – 102 дня, на этапе II – 301 день. Оценка эффективности и безопасности проводилась в 7 контрольных точках. Эффективность терапии оценивалась по снижению уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), достижению ЛПНП≤1,4 ммоль/л в крови и продолжительности сохранения достигнутого эффекта (дни). Также изучали уровни липопротеина (а) – Лп(а), триглицеридов (ТГ) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в крови. Безопасность оценивалась на основании жалоб, данных общего осмотра и места инъекции, уровнях аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, скорости клубочковой фильтрации (СКФ), концентрации иммуносупрессивных препаратов в крови, суточной протеинурии, результатов ультразвукового исследования почки.
Результаты. Выявлено снижение уровня ЛПНП в среднем на >50% через 30 дней после каждой инъекции у 6 (60%) пациентов и от 8,6 до 46% у 4 (40%). Динамика уровней ЛПВП и ТГ была разнонаправленной. У 3 пациентов с повышенным уровнем Лп(а) выявлено снижение его уровня на 5,1–7,4%. На этапе I базовая терапия оказалась неэффективной. На этапе II уровня ЛПНП≤1,4 ммоль/л достигли 2 (20%) пациента во 2 и 3 точках, 5 (50%) пациентов – в 4 точке, 3 (30%) – в 5 точке, 1 (10%) пациент – в 6 точке и в точке 7 – 2 (20%) пациента. Суммарно 7 пациентов достигли уровня ЛПНП≤1,4 ммоль/л с медианой 47 [ИКР: 3; 90] (1; 112) дней. Значения ЛПНП≤1,8 ммоль/л достигли 8 пациентов с медианой 98,5 [ИКР: 61; 236,7] (42; 255) дней. У 5 (50%) пациентов выявлено снижение СКФ в среднем на «минус» 13,6±13,9% (-36,4; -0,1%). У остальных 5 (50%) пациентов – повышение среднего значения СКФ на 15,1±17,3% (1,7%; 42,6%). У всех 10 пациентов уровень суточной протеинурии снизился в среднем на 50,4±16,9% (25,6%; 76,9%).
Заключение. Эффективность применяемой базовой ГЛТ (n=8) по снижению уровня ЛПНП по сравнению с исходным составила в среднем 23,5±10,5% (1,9%; 39,6%) [95% ДИ 8,9–26,3%], эффективность применения препарата инклисиран – 48,9±20,4% (8,6%; 70,9%) [95% ДИ 34,3–63,5%]. Эффективность всей применяемой ГЛТ у всех пациентов составила в среднем 59,9±22,5% (8%; 81,1%) [95% ДИ 43,8–76,%]. Медиана дней с уровнем ЛПНП≤1,4 ммоль/л у 7 пациентов оказалась 47 [ИКР: 3; 90] (1; 112 ) дней, что составило медиане доли в 15,6% [ИКР: 1%; 29,9%] (0,3%; 37,2%) от всего времени наблюдения (301 день). При применении препарата инклисиран не было выявлено побочных эффектов, свидетельствующих о плохой переносимости препарата.



Короткоцепочечные жирные кислоты как предикторы снижения функции почек у пациентов с саркопенией и ХСН
Аннотация
Цель: изучение взаимосвязи уровней короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в периферической крови и функции почек у пациентов с саркопенией и хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Материал и методы. В исследование включены пациенты с ХСН и саркопенией, проходившие лечение в ГКБ № 4 ДЗМ (2019–2021). Оценка саркопении проводилась по данным биоимпедансного анализа, динамометрии и теста SPPB, функция почек – по уровню креатинина и расчету скорости клубочковой фильтрации (СКФ CKD-EPI), уровни КЦЖК (С3–С6, включая разветвленные кислоты) в плазме определялись методом ВЭЖХ-МС/МС. Статистическая обработка данных выполнялась с использованием языка программирования R 4.4.2 в среде RStudio (версии 2024.12.0.467).
Результаты. В исследование были включены 74 пациента с ХСН и саркопенией (средний возраст – 68,3±5,7 года), для которых была характерна высокая коморбидность: артериальная гипертензия отмечалась у 81٪ больных, ишемическая болезнь сердца – у 67٪, сахарный диабет 2-го типа – у 36٪. Пациенты отличались сниженной мышечной силой, уменьшенной массой скелетных мышц и ограниченной физической работоспособностью. У всех обследованных выявлено повышение концентраций КЦЖК по сравнению с референсными значениями. Согласно данным однофакторной логистической регрессии, значимыми предикторами снижения СКФ<60 мл/мин/1,73 м2 являлись изовалериановая кислота (50-й перцентиль, OШ=8,93; p<0,001), изомасляная кислота (50-й перцентиль, OШ=6,69; p<0,001), 2-метилмасляная кислота (50-й перцентиль, OШ=6,69; p<0,001) и капроновая кислота (25-й перцентиль, OШ=4,11; p=0,0072; 50-й перцентиль, OШ=4,60; p=0,0032). Особое значение имела капроновая кислота: повышение ее уровня на 25٪ сопровождалось снижением СКФ на -2,26 мл/мин/1,73 м2.
Заключение. В результате проведенного исследования было показано, что у пациентов с саркопенией и ХСН повышение концентраций ряда КЦЖК в периферической крови, в частности капроновой, изовалериановой, изомасляной и 2-метилмасляной, ассоциируется с достоверным снижением СКФ.



Применение тоцилизумаба в лечении хронического активного гуморального отторжения почечного трансплантата
Аннотация
Цель исследования: оценить безопасность и эффективность применения тоцилизумаба при лечении хронического активного гуморального отторжения почечного трансплантата.
Материал и методы: проведено проспективное исследование использования тоцилизумаба в лечении морфологически верифицированного хронического активного гуморального отторжения трансплантата у 15 реципиентов почки.
Результаты и заключение: у реципиентов, утративших функцию трансплантата за время наблюдения, определялся высокий индекс хронизации по данным морфологического исследования трансплантата. После применения тоцилизумаба выявлено снижение уровня микроваскулярного воспаления.



Связь нутритивной недостаточности и прогрессирования острого повреждения почек у детей с признаками полиорганной недостаточности
Аннотация
Острое повреждение почек (ОПП) остается одной из наиболее распространенных и тяжелых форм органной дисфункции у детей в отделениях реанимации и интенсивной терапии. По современным данным, частота ОПП у детей, находящихся в критическом состоянии, достигает от 30 до 50% и существенно возрастает на фоне сепсиса, системного воспалительного ответа, полиорганной недостаточности и проведения массивной инфузионной терапии. Клинико-лабораторные признаки ОПП включают снижение темпа диуреза, повышение уровня креатинина, нарушения электролитного и кислотно-щелочного балансов.
Цель исследования: оценить связь между степенью нутритивной недостаточности и прогрессированием ОПП у детей, находящихся в критическом состоянии.
Материал и методы. В исследование включены 56 детей с ОПП, которые были стратифицированы на группы по степени белково-энергетической недостаточности. Проводилась оценка антропометрических и лабораторных показателей, в т.ч. уровней альбумина, преальбумина, темпа диуреза и продолжительности почечной дисфункции.
Результаты. Установлена достоверная зависимость между тяжестью нутритивной недостаточности и удлинением периода ОПП. У пациентов с тяжелой белково-энергетической недостаточностью наблюдалось значительное снижение белковых маркеров, более длительное течение олигурии и повышение частоты осложнений.
Заключение. Нутритивная недостаточность оказывает неблагоприятное влияние на течение ОПП у детей. Маркеры белкового обмена могут использоваться для оценки прогноза и выбора тактики лечения в условиях интенсивной терапии.



Механизмы регуляции компенсаторных реакций тромбоцитов при нефролитиаз-ассоциированной гематурии у женщин с фолликулярной фазой цикла
Аннотация
Цель исследования: изучить выраженность гематурии, содержание эстрадиола (Эс) и прогестерона (Пр) в крови, функциональную активность рецепторов тромбоцитов (Тц) и установить особенности регуляции тромбоцитарного звена гемостаза у женщин с фолликулярной фазой (ФФ) цикла.
Материал и методы. В исследование включены 59 женщин репродуктивного возраста с нефролитиазом (НЛТ), у которых при обследовании выявлена гематурия. Содержание Эс и Пр в сыворотке крови исследовали на анализаторе UniCel DxI 800. Проанализирована активность пуриновых Р2Y- и РХ1-рецепторов, ТР-рецептора, α2-адренорецептора, GPVI-рецептора, ФАТ-рецептора и аденозинового А2А-рецептора. Агонисты рецепторов использовали в концентрациях ЕС50 и ЕС10. Оценку агрегации Тц проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog. Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc.
Результаты. У обследованного контингента женщин уровень Эс находился в диапазоне 164,3±5,0 пг/мл, а Пр – 0,44±0,04 нг/мл. При анализе рецепторного аппарата Тц обнаружена гиперреактивность ФАТ-рецептора и Р2Х1-рецептора, нормореактивность пуриновых P2Y-рецепторов, А2А-рецептора и ТР-рецептора, гипореактивность GPVI-рецептора и α2-адренорецептора. Выявленная зависимость гематурии от содержания Эс обусловлена негативной модуляцией сигнализации Р2Y-рецепторов, α2-адренорецептора и ТР-рецептора. Компенсаторная реакция Тц достигалась за счет синергизма Р2Y-рецепторов, Р2Х1-рецептора и ФАТ-рецептора. Максимальный эффект агрегации in vitro воспроизводился при взаимодействии пуриновых Р2Y-рецепторов и Р2Х1-рецептора, что обусловлено повышением уровня внутриклеточного Са2+ в результате ко-активации сигнализации через Gq- и Gi- белки и открытия АТФ-зависимого катионного канала.
Заключение. Понимание механизмов модуляции компенсаторных реакций Тц у женщин с ФФ цикла необходимо для разработки стратегии персонифицированной диагностики и лечения осложнений НЛТ.



Нефроурология
Волюметрическая оценка поликистозно-измененных почек с помощью компьютерной планиметрии: анализ точности и клинической значимости
Аннотация
Введение. Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП) – наследственное заболевание, характеризующееся прогрессирующим ростом множественных кист в обеих почках. Увеличение общего объема почек (ООП, total kidney volume – TKV в англ. литературе), отражающее рост как кист, так и (в меньшей степени) некистозной паренхимы, является ключевым биомаркером прогрессирования заболевания. Точная оценка ООП критически важна для: 1) раннего прогнозирования скорости снижения почечной функции; 2) отбора пациентов для клинических испытаний новых препаратов; 3) оценки эффективности специфической терапии, нацеленной на замедление роста кист (например, Толваптан); 4) оценки эффективности применения трансартериальной эмболизации в рамках предтрансплантационной подготовки у пациентов перед предстоящей нефрэктомией. Магнитно-резонансная томография (МРТ) часто используется для измерения ООП, однако компьютерная томография (КТ) остается широкодоступным и часто выполняемым методом визуализации у пациентов с АДПБП (например, при обследовании в связи с гематурией, МКБ, подозрением на опухоль). Ручная планиметрия на КТ-изображениях исторически считается «золотым стандартом» для измерения объема сложных структур, таких, как, например. поликистозные почки. Однако этот метод требует значительного времени и ручного труда.
Цель. Оценить точность, воспроизводимость и клиническую значимость компьютерной планиметрии для измерения объема почек при АДПБП.
Материалы и методы. В проспективное исследование включено 20 пациентов с АДПБП и тХБП (40 почек), которым выполнена мультиспиральная компьютерная томография почек и органов забрюшинного пространства. Объем каждой почки измерялся с использованием метода ручной планиметрии на рабочей станции (160-срезовая система объемной компьютерной томографии Toshiba Aquilion Prime (Япония) и цифровой системы Agfa). Измерения проводились двумя независимыми врачами-рентгенологами для оценки межоператорской согласованности. Для оценки внутриоператорской согласованности один радиолог выполнил измерения дважды с интервалом в две недели. Объемы, полученные планиметрией, сравнивались с объемами, рассчитанными по формуле эллипсоида (Длина × Ширина × Толщина × π/6).
Результаты. Средний объем почек по планиметрии составил 5208,9±452 мл (диапазон – 1065–17926 мл). Объемы, рассчитанные по формуле эллипсоида, систематически занижали истинный объем (средняя разница – 7,14%, p<0,001), особенно при выраженной деформации органа кистами. Межоператорская согласованность (ICC=0,987) и внутриоператорская согласованность (ICC=0,994) были исключительно высокими.
Заключение. Компьютерная планиметрия является высокоточным и воспроизводимым методом для оценки объема поликистозно-измененных почек, значительно превосходящим расчеты по формуле эллипсоида. Этот метод предоставляет объективный и надежный количественный показатель общего объема почечной паренхимы и кист, что имеет важное значение для мониторинга прогрессирования АДПБП, оценки ответа на терапию (например, толваптан) и прогнозирования почечной функции, а также в оценке эффективности применения трансартериальной эмболизации с целью оценки редукции объема поликистозно-измененных почек.



Наблюдения из практики
Острое повреждение почек и печени при хронической алкогольной интоксикации
Аннотация
Алкоголизм является серьезной медико-социальной и экономической проблемой XXI в. Регулярное употребление алкоголя в дозе 60–80 г/сут или не реже трех раз в неделю или разовое потребление ≥300 мл водки повышает риск развития структурно-функциональных изменений почек, печени, поджелудочной железы, центральной нервной системы и сердца. Острое повреждение почек (ОПП) представляет собой широко распространенный полиэтиологический синдром, характеризующийся резким снижением почечной фильтрации (гиперкреатининемия, снижение скорости клубочковой фильтрации, уменьшение диуреза). При алкогольной интоксикации нередко выявляются поражения печени различной степени выраженности, а наличие ОПП ухудшает прогноз заболевания. Однако при своевременной диагностике и адекватной терапии ОПП в большинстве случаев имеет обратимый характер.
Клинический случай. В статье рассматривается случай поражения печени, осложненного ОПП, у пожилого пациента с ожирением, длительно злоупотреблявшего алкоголем. По данным клинико-лабораторного обследования, проведенного на момент госпитализации и в динамике лечения, отмечены следующие изменения показателей периферической крови: лейкоциты (24,6×10⁹/л → 7,5×10⁹/л), тромбоциты (603×10⁹/л → 446×10⁹/л), С-реактивный белок (240,7 мг/л → 95,7 мг/л), γ-глутамилтранспептидаза (372 U/L → 175 U/L), аланинаминотрансфераза (49,1 Ед/л → 27,3 Ед/л), Д-димер (2,54 → 3,21), креатинин (146 мкмоль/л → 90 мкмоль/л), скорость клубочковой фильтрации (43 мл/мин → 80 мл/мин). Кроме того, у пациента выявлено повышение уровня фибриногена, ферритина, тиреотропного гормона, цистатина С и ревматоидного фактора. По данным ФиброСкан, диагностирована F2 степень фиброза печени. Инструментальное исследование выявило атеросклеротическое поражение каротидных и феморальных артерий, диастолическую дисфункцию левого желудочка, дилатацию левого предсердия, а также неэрозивную форму гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и эрозивное поражение слизистой оболочки желудка. В статье также обсуждаются механизмы поражения почек и печени при хронической алкогольной интоксикации.



Обзоры литературы
Клинико-эпидемиологические данные катетер-ассоциированных инфекций кровотока среди пациентов, находящихся на лечении гемодиализом
Аннотация
В представленном обзоре литературы проанализированы данные о распространенности катетер-ассоциированной инфекции кровотока (КАИК) у пациентов, получающих заместительную почечную терапию методом гемодиализа. Подробно рассматриваются ключевые эпидемиологические показатели, включая частоту возникновения КАИК, спектр основных возбудителей и факторы риска. Представлены современные данные о комплексных профилактических мероприятиях, среди которых использование антимикробных растворов для закрытия катетера, антисептических барьерных колпачков. Обсуждается эффективность применения прозрачных адгезивных повязок с хлоргексидина глюконатом, местных антисептических и антибактериальных мазей. Подчеркивается важность раннего выявления инфекции и своевременного назначения эмпирической антимикробной терапии.



Патогенез почечного повреждения при COVID-19 и сахарном диабете: обзор современных представлений
Аннотация
Острое повреждение почек (ОПП) является часто встречающимся осложнением у пациентов с COVID-19, что подтверждается множеством исследований. Распространенность ОПП на фоне COVID-19 варьируется в широких пределах (0,5–80,3%) в зависимости от тяжести заболевания. ОПП при COVID-19 может быть обусловлено как прямым вирусным воздействием на почки, так и чрезмерной воспалительной реакцией организма (цитокиновым штормом), а также гипоксимией и коагулопатией. Прямое поражение почек вирусом SARS-CoV-2 через рецепторы ACE2 в эпителии почек может привести к повреждению канальцев и клубочков, усиливая воспаление и нарушая почечную функцию. Также у пациентов с сахарным диабетом (СД) эти процессы могут быть дополнительно усугублены диабетической нефропатией, которая делает почки более уязвимыми к повреждениям при COVID-19. Несмотря на это классический метод диагностики, основанный на уровне креатинина, не обладает высокой специфичностью для раннего выявления ОПП, т.к. даже при снижении функции почек на 50% уровень креатинина может оставаться в пределах нормы. Это может привести к позднему диагностированию ОПП, снижению эффективности лечения и повышению показателей смертности. Поэтому необходимо продолжение исследований, направленных на оценку диагностической точности и прогностической значимости новых маркеров для раннего выявления ОПП у пациентов с COVID-19. Этот обзор охватывает ключевые аспекты, такие как распространенность и клинико-морфологические формы повреждения почек при COVID-19, патогенетические механизмы повреждения почек при COVID-19, патогенетические механизмы повреждения почек при СД и современные маркеры для диагностики острых почечных повреждений у пациентов с СД и COVID-19. Для написания обзора использовано 25 источников из баз данных PubMed, Google Академия и КиберЛенинка.



Лекция
Новые биомаркеры заболеваний почек: прорыв в ранней и точной диагностике
Аннотация
Заболевания почек представляют собой значительную угрозу для здоровья населения во всем мире, при этом раннее выявление, своевременное вмешательство и точный мониторинг имеют решающее значение для предотвращения прогрессирования болезни почек в конечную стадию и улучшения результатов лечения пациентов. Однако традиционные маркеры заболеваний почек, такие как уровни сывороточного креатинина, азота мочевины крови и расчетная скорость клубочковой фильтрации, имеют ограничения по чувствительности и специфичности в выявлении ранней почечной дисфункции. В последние годы стремительный прогресс в области молекулярной биологии, протеомики и метаболомики привели к открытию ряда новых биомаркеров, которые постепенно находят применение в клинической практике. В данном мини-обзоре рассматриваются некоторые новые биомаркеры заболеваний почек, в т.ч. такие. как цистатин С (Cys-C – cyctatin C), нейтрофильный желатиназ-ассоциированный липокалин (NGAL – neutrophil gelatinase-associated lipocalin) и молекула повреждения почек-1 (KIM-1 – kidney injury molecule-1), которые стали ценными инструментами для раннего выявления почечной недостаточности, прокладывая путь к улучшению клинического управления и повышению качества лечения пациентов. Несмотря на огромный потенциал этих маркеров, перед их широким применением предстоит еще решить такие проблемы, как стандартизация, экономическая эффективность и широкомасштабная валидация. Будущие исследования должны быть направлены на оптимизацию методов обнаружения, установление порогов принятия клинических решений и оценку ценности этих маркеров в персонализированной медицине, тем самым прокладывая новые пути для точной диагностики и лечения заболеваний почек.



Организация нефрологической службы
Ассистируемый перитонеальный диализ: Позиционный документ ISPD


