ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ШТАММОВ B. PERTUSSIS, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ БОЛЬНЫХ КОКЛЮШЕМ, С РАЗЛИЧНЫМИ АЛЛЕЛЬНЫМИ ВАРИАНТАМИ ГЕНА, КОДИРУЮЩЕГО ПРОМОТОРНУЮ ОБЛАСТЬ КОКЛЮШНОГО ТОКСИНА ( ptxP)


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Проведен анализ особенностей структуры регуляторного ptxP гена у штаммов B. pertussis, выделенных от больных коклюшем в России в настоящее время. Объектами исследования служили 117 штаммов B. pertussis, выделенных от больных коклюшем в Москве, Московской, Новосибирской и Владимирской областях в 2000—2010гг., а также штаммы, выделенные в 1948—1999 гг. (из коллекции ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора). Исследование проводили путем секвенирования фрагментов гена ptxP с последующим анализом нуклеотидных последовательностей с помощью геномной и программной базы BLAST и базы данных EMBL/GenBank (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez). Охарактеризованные штаммы B. pertussis депонировали в коллекции ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора. Изучены особенности структуры гена ptxP, кодирующего промоторную область коклюшного токсина, и прослежена динамика его изменения у штаммов B. pertussis, выделенных от больных коклюшем в различные периоды эпидемического процесса коклюшной инфекции. Установлено, что у циркулирующих штаммов B. pertussis произошли существенные изменения в структуре этого гена. Появились штаммы, несущие новый «невакцинный» ptxPS-аллель гена, имеющий контрастные мутационные изменения, затрагивающие функциональную область, отвечающую за связывание с BvgA-димером, что приводит к усилению прочности связи и как следствие к увеличению продукции коклюшного токсина. В результате исследования показано, что в настоящее время в популяции штаммов B. pertussis доминируют штаммы с новым «невакцинным» ptxPS-аллелем гена и высокой степенью вирулентности. Формирование популяции возбудителя коклюша идет по пути появления вариабельности в генетической структуре штаммов B. pertussis с возникновением новых «невакцинных» аллелей, имеющих существенные мутационные изменения в генах, кодирующих как основные факторы патогенности, так и их регуляторные структуры, отвечающие за уровень их экспрессии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Юрьевна БОРИСОВА

ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

Email: olgaborisova@mail.ru
д-р мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. диагностики дифтерийной инфекции 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10

Изабелла Константиновна МАЗУРОВА

ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

д-р мед. наук, проф., зав. лаб. диагностики дифтерийной инфекции

Галина Антоновна ИВАШИННИКОВА

ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

мл. науч. сотр. лаб. диагностики дифтерийной инфекции

Нелли Сергеевна ЗАХАРОВА

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН

канд. мед. наук, гл. науч. сотр. лаб. иммуномодуляторов

Наталья Устиновна МЕРЦАЛОВА

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. иммуномодуляторов

Евгений Михайлович ЗАЙЦЕВ

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН

канд. мед. наук, зав. лаб. иммуномодуляторов

Нина Яковлевна САЛОВА

ФБУЗ Центр госсанэпиднадзора в Москве

зав. микробиологической лаб.

Фарида Мустафаевна АБАСОВА

ФБУЗ Центр госсанэпиднадзора в Москве

зав. бактериологической лаб.

Ирена Петровна ТРЕБУНСКИХ

ФБУЗ Центр госсанэпиднадзора в Москве

врач-бактериолог микробиологической лаб.

Вера Григорьевна СКАЧКОВА

филиал ФБУЗ Центр госсанэпиднадзора в Москве в СЗАО

зав. микробиологической лаб.

Рита Анатольевна ПАНФЕРОВА

филиал ФБУЗ Центр госсанэпиднадзора в Москве в СЗАО

врач-бактериолог микробиологической лаб.

Лидия Александровна АЛЕКСЕЕВА

ФБУЗ Центр госсанэпиднадзора в Владимирской области

заведующая бактериологической лабораторией

Ольга Юрьевна ЯКУНИНА

ФБУЗ Центр госсанэпиднадзора в Новосибирской области

заведующая бактериологической лабораторией

Наталья Дмитриевна НАРЕТЯ

ТО Управления Роспотребнадзора по Московской области в Дзержинске

главный специалист-эксперт Лыткарино, Люберецком районе

Mariolane VAN GENT

National institute for public health and the environment

leader scientist, Laboratory for infectious diseases and screening (LIS) Netherlands centre for infectious diseases control Bilthoven, Netherlands (PO Box, 3720 BA Bilthoven, Netherlands)

Fritz MOOI

National institute for public health and the environment

Professor Laboratory for infectious diseases and screening (LIS) Netherlands centre for infectious diseases control Bilthoven, Netherlands (PO Box, 3720 BA Bilthoven, Netherlands)

Владимир Андрианович АЛЕШКИН

ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

д-р биол. наук, проф., дир.

Список литературы

  1. Advani A., van der Heide H.G.J., Hallander H.O., Mooi F.R. Analysis of Swedish Bordetella pertussis isolates with three typing methods: characterization of an epidemic lineage. J. Microbiol. Methods 2009; 78: 297-301.
  2. Advani A., Gurstafsson L., Ahren C. et al. Appearance of fim3 and ptxP3 -Bordetella pertussis strains in two regions of Sweden with different vaccination program. Vaccine 2011; 29: 3438-3442.
  3. Cassiday P., Sanden G., Heuvelman K. et al. Polymorphism in Bordetella pertussis pertactin and pertussis toxin virulence factors in the United States, 1935-1999. J. Infect. Dis. 2000; 182: 1402-1408.
  4. De Melker H.E., Schellekens J.F., Neppelenbroek S.E. et al. Reemergence of pertussis in the highly vaccinated population of The Netherlands: observations on surveillance data. Emerg. Infect. Dis. 2000; 6: 348-357.
  5. Hallander H., Advani A., Riffelmann M. et al. B. pertussis strains circulating in Europe in 1999 to 2004 as determined by pulsed-field gel electrophoresis. J. Clin. Microbiol. 2007; 45 (10): 3257-3262.
  6. Mooi F.R., van Loo I.H.M., van Gent M. et al. Bordetella pertussis with increased pertussis toxin production associated with pertussis resurgence. Emerg. Infect. Dis. 2009; 15: 1206-1213.
  7. van Amersfoorth S.C.M., Schouls L.M., van der Heide H.G.J. et al. Analysis of Bordetella pertussis populations in European countries with different vaccination policies. J. Clin. Microbiol. 2005; 43: 2837-2843.
  8. Борисова О.Ю., Петрова М.С., Мазурова И.К. и др. Особенности коклюшной инфекции в различные периоды эпидемического процесса в г. Москве. Журн. эпидемиол. и вакцинопрофилактика 2010; 4: 33-39.
  9. Лыткина И.Н., Чистякова Г.Г., Филатов Н.Н. Заболеваемость коклюшем в Москве и организация мероприятий по ее снижению. Новости вакцинопрофилактики: Вакцинация 2004; 35: 8-9.
  10. Петрова М.С., Сигаева Л.А., Попова О.П. и др. Особенности эпидемиологии и клиники коклюша в период эпидемического неблагополучия. В кн.: Проблемы инфекционных болезней: Сборник науч. трудов. Часть 1. М., 2000: 80-86.
  11. Чистякова Г.Г., Борисова О.Ю, Лыткина И.Н. и др. Особенности эпидемического процесса коклюшной инфекции в Москве на современном этапе. ЖМЭИ 2005; 5: 35-40.
  12. Мазурова И.К., Борисова О.Ю, Комбарова С.Ю. и др. Динамика изменчивости основных генов патогенности штаммов Bordetella pertussis, выделенных от больных коклюшем в г. Москве (1948-2005 гг.). Мол. медицина 2008; 1: 40-45.
  13. Семенов Б.Ф., Захарова Н.С., Мазурова И.К. Подъем заболеваемости коклюшем на фоне массовой вакцинации. Гипотезы, объясняющие этот феномен. ЖМЭИ 2003; 6: 70-73.
  14. Шинкарев А.С, Мерцалова Н.У., Мазурова И.К. и др. Современные штаммы Bordetella pertussis: молекулярная и иммунобиологическая характеристика. Журн. микробиол. 2007; 4: 20-25.
  15. Borisova O.Y., Kombarova S.Y., Zakharova N.S. et al. Antigenic divergence between B. pertussis clinical isolates from Moscow, Russia, and vaccine strains. J. Clin. Vaccine Immunol. 2007; 28: 234-238.
  16. Mooi F.R. Bordetella pertussis and vaccination: The persistence of a genetically monomorphic pathogen. J. infection, genetics and evolution 2010; 10 (1): 36-49.
  17. Preziozi M.P., Yam A., Wassilak S.G. et al. Epidemiology of pertussis in a West African community before and after introduction of a widespread vaccination program. Am. J. Epidemiol. 2002; 155 (10): 891-896.
  18. Каратаев Г.И. Мобильные генетические элементы Bordetella pertussis и их роль в регуляции генов вирулентности возбудителя коклюша: Автореф. дис.. д-ра биол. наук. М., 2008.
  19. Cummings C.A., Bootsma H.J., Relman D.A., Miller J.F. Species-and strain-specific control of a complex, flexibe regulin by Bordetella BvgAS. J. Bacteriol. 2006; 188: 1775-1785.
  20. Инструкция по бактериологическому и серологическому исследованиям при коклюше и паракоклюше. М., 1984. 23 с.
  21. Gandom S., Day T. The evolutionary epidemiology of vaccination. Journal of the Royal Society 2007; 4(16): 803-817.
  22. Carbonetti N.H., Artamonova G.V., Van Rooijen N., Ayala V.I. Pertussis toxin target airway macrophages to promote B. pertussis infection of the respiratory tract. Infect. Immun. 2007; 75: 1713- 1720.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах