RESEARCH OF UV-PROTECTIVE ACTIVITY OF FERULIC ACID AS PART OF OINTMENT COMPOSITIONS WITH DIFFERENT PHYSICAL AND CHEMICAL PROPERTIES

Full Text

Неблагоприятные условия существования человека в индустриальном пространстве, ежедневные стрессы, повышенная солнечная активность негативно сказываются на метаболизме кожных покровов, значительно ускоряют процессы старения, снижают иммунитет человека в целом, и кожи, как органа, в частности. Большинство современных косметологических средств защиты кожных покровов от ультрафиолетового (УФ) повреждения содержат антиоксиданты растительного или синтетического происхождения. Феруловая кислота (ФК), обладая выраженными антиоксидантными свойствами, является активным компонентом многих кремов с УФ-протекторным действием [1, 2]. Однако эффективность ФК в качестве УФ фильтра считается недоказанной, и во многом зависит от типа мазевой основы, в составе которой она применяется. В предварительных сериях опытов, проведенных «in vitro», была проведена оценка скорости высвобождения ФК из мазевых основ разных типов: гидрофильных, липофильных и гидрофильно-липофильных. Полученные результаты позволили определить мазевую основу, наиболее полно высвобождающую ФК. Дальнейшие исследования направлены на установление корреляции между опытами «in vitro» и «in vivo». В эксперименте использовали половозрелых крыс обоего пола линии Вистар, массой 220-230 г. Животных разделяли на 6 групп по 6 особей в каждой: 1 группа - контрольная, облучалась УФ лучами без профилактического применения исследуемых композиций с ФК; 2 группа - композиция ФК + лецитин; 3 группа - композиция ФК + гуар косметический; 4 группа - композиция ФК + цетиловый спирт; 5 группа - композиция ФК+ Оливем 1000; 6 группа - ФК + базовый эмульгатор. УФ поражения кожи вызывали УФ лампой, с длиной волны излучения 320 нм (лучи типа В). Время экспозиции и расстояние от поверхности кожи определяли в предварительном эксперименте. Было установлено, что при воздействии в течение 7 минут на расстоянии 20 см от поверхности эпилированного участка кожи экспериментальных крыс развивается ожог III степени. Следует отметить, что при таком воздействии повреждающим фактором является не только УФ излучение, но и термическое поражение кожи. Исследуемые мазевые композиции наносили тонким слоем на предварительно эпилированные участки кожи (3см × 6см в области спины) за 10 минут до воздействия повреждающего фактора. Таким методом оценивали профилактическую эффективность исследуемых композиций с ФК. Наблюдения проводили в течение 10 суток. Визуально оценивали показатели развития ожога: гиперемия (обусловлена вазодилатацией сосудов дермы), появление геморрагических петехий (дегрануляция клеток дермы и высвобождение гистамина, простагландинов, цитокинов, арахидоновой кислоты и т.д.), а также дальнейшее развитие рубца с измерением величины кожной складки. В результате на 2 сутки после УФ облучения в контрольной группе развивается некроз (омертвение) всех слоев кожи с частичным захватом подкожно-жировой клетчатки, гибнут придатки кожи; струп плотный, коричневого цвета, безболезненный (гибель нервных окончаний). Обнаженная дерма серого цвета (рис.1). Рисунок 1 - Контрольная группа (вторые сутки эксперимента) Во второй группе (ФК+лецитин) клиническая картина была аналогичной контрольной группе (рис. 2). Рисунок 2 - Композиция ФК + лецитин (вторые сутки эксперимента) В третьей группе (ФК + гуар косметический) развитие ожога 3б степени не наблюдалось. Фиксировалась гиперемия (покраснение), выраженный отек, местная гиперпигментация (рис. 3). Рисунок 3 - Композиция ФК + гуар косметический (вторые сутки эксперимента) В группах 4 (ФК + цетиловый спирт), 5 (ФК+ Оливем 1000), 6 (ФК + базовый эмульгатор) клиническая картина течения ожога была аналогична группе 3 (рис. 4, 5, 6). Рисунок 4 - Композиция ФК + цетиловый спирт (вторые сутки эксперимента) Рисунок 5 - Композиция ФК + Оливем 1000 (вторые сутки эксперимента) Рисунок 6 - Композиция ФК + базовый эмульгатор (вторые сутки эксперимента) Следует отметить, что минимальное повреждение кожной поверхности наблюдалось в группах 4, 5 ,6. На 10-е сутки течения ожоговой болезни в контрольной группе начинается процесс заживления вторичным натяжением с образованием грубого гипертрофического рубца (рис. 7). Рисунок 7 - Контрольная группа (десятые сутки эксперимента) Во второй группе (ФК + лецитин) клиническая картина аналогична контрольной, однако отторжение струпа уже началось (рис. 8). Рисунок 8 - Композиция ФК + лецитин (десятые сутки эксперимента) Так как в третьей группе (ФК + гуар косметический) развитие ожога 3б степени не наблюдалось, то к 10 дню эксперимента поврежденная поверхность практически восстанавливалась и отторжение ожогового струпа завершалось (рис. 9). Рисунок 9 - Композиция ФК + гуар косметический (десятые сутки эксперимента) Аналогичная картина прослеживалась в группах 4, 5, 6 (рис. 10, 11, 12). Рисунок 10 - Композиция ФК + цетиловый спирт (десятые сутки эксперимента) Рисунок 11 - Композиция ФК + Оливем 1000 (десятые сутки эксперимента) Рисунок 12 - Композиция ФК + базовый эмульгатор (десятые сутки эксперимента) Параллельно проводили оценку толщины кожной складки. Этот показатель позволяет судить об интенсивности некротических процессов в поврежденном участке кожи. Измерения проводили через 2 часа, на вторые и десятые сутки после облучения. Исследования показали, что при УФ поражении в контрольной группе на вторые сутки толщина кожной складки увеличивается в 3,5 раза по сравнению с исходным значением. К 10 дню эксперимента этот показатель уменьшается, однако превышает исходные параметры. В экспериментальных группах 4, 5, 6 этот показатель был меньше и достоверно отличался от значений контрольной группы на всех этапах наблюдений, что позволяет предположить о значительном протекторном эффекте исследуемых композиций (табл. 1). Таблица 1 - Динамика толщины кожной складки при естественном течении УФ ожога у крыс, пораженных лучами типа В Исследуемые группы Толщина кожной складки Исходная Через 2 часа после облучения На 2-е сутки после облучения На 10-е сутки после облучения Контроль n=6 1,45±0,89 2,52±0,08 5,21±0,27 3,43±0,18 Цетиловый спирт n=6 1,45±0,06 2,00±0,15* 3,55±0,29* 2,42±0,11* Базовый эмульгатор n=6 1,58±0,07 2,38±0,07 3,60±0,15* 2,45±0,05* Оливем 1000 n=6 1,41±0,08 2,23±0,10* 3,84±0,24* 2,82±0,20* *достоверно относительно контроля (Р<0,05) Выводы Полученные результаты позволяют заключить, что профилактическое применение феруловой кислоты в качестве УФ фильтра при поражении лучами типа В является целесообразным. Использованные в эксперименте основы, содержащие в качестве эмульгаторов цетиловый спирт, базовый эмульгатор и Оливем 1000, являются перспективными, т.к. вероятно, обеспечивают максимальную биодоступность феруловой кислоты к поврежденным УФ лучами клеткам кожи.

About the authors

I. L Abisalova

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - a branch of Volgograd State Medical University

Email: iraabi@yandex.ru

E. P Fyodorova

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - a branch of Volgograd State Medical University

Email: Felp15@yandex.ru

E. A Maslovskaya

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - a branch of Volgograd State Medical University

Email: Maslovskaya.EK@yandex.ru

References

Supplementary files