FISHBURN’S METHOD: A METHOD OF DRUGS CLINICAL EFFICIENCY EVALUATION (ON THE EXAMPLE OF ANTIBIOTICS, APPLIED FOR THE TREATMENT OF ACUTE AND RECIDIVOUS OBSTRUCTIVE BRONCHITIS OF CHILDREN)

Full Text

В настоящее время фармакоэкономи- ческий анализ (ФЭА) лекарственной тера- пии является основополагающим и пред- определяющим направлением при плани- ровании и определении приоритетных ле- чебных мероприятий. Использование ре- зультатов ФЭА может упорядочить систе- му назначения лекарственных препаратов (ЛП), устранить назначение излишних ЛП. Сравнительная оценка качества двух и бо- лее методов профилактики, диагностики, лекарственного и нелекарственного лече- ния является основной методикой ФЭА [1]. Определение клинической эффектив- ности лекарственных препаратов, схем ле- чения является важной задачей при про- ведении ФЭА. Особенно большое значе- ние приобретает эта задача в связи с ши- роким ассортиментом ЛП, а также значи- тельным количеством генерических пре- паратов. Сравнение клинической эффек- тивности оригинальных и генерических препаратов возможно при распределении их по так называемым уровням эффектив- ности. Для этого может быть использован такой математический метод, как метод Фишберна. Данный способ исследования можно использовать для сравнения ЛП различных групп и классов в терапии за- болевания. Целью исследования явилась оценка клинической эффективности анбиотикоте- рапии острого и рецидивирующего об- структивного бронхита (ООБ/РОБ), а именно распределение антибиотиков по уровням клинической эффективности (вы- сокий уровень эффективности, средний уровень эффективности и низкий уровень эффективности) с помощью весовых коэф- фициентов, рассчитанных по методу Фишберна. Материалами для исследования служи- ли данные по антибиотикотерапии историй болезни пациентов, госпитализированных в стационары медицинских организаций с ООБ или РОБ в период с 2008 по 2011 гг. В исследование были включены истории болезни 2259 пациентов. Возраст пациен- тов составил от 0 лет до 18 лет. Методом исследования являлся метод Фишберна для определения весовых коэф- фициентов каждого из используемых анти- биотиков с последующим их распределе- нием по уровням клинической эффектив- ности. В данном исследовании использова- лись три уровня клинической эффективно- сти, а именно - высокий, средний и низкий. В анализируемом периоде при лечении ООБ и РОБ применялись три группы анти- биотиков: цефалоспорины, пенициллины и макролиды. Наибольшее количество назна- чений приходилось на инъекционные цефалоспорины - 57,8%. Из антибиотиков цефалоспоринового ряда использовались цефотаксим (56,9%), цефтриаксон (23%), цефуроксим (13,8%), цефазолин (6,3%) (табл.1). Таблица 1 - Структура назначений антибиотиков цефалоспоринового ряда Цефотаксим 56,9% Цефазолин 6,3% Цефотаксим Клафоран Цефтриаксон Лендацин Цефазолин Аксетин 92,1% 7,9% 86,7% 13,3% 100% 100 % Цефуроксим 13,8% Из группы защищенных пенициллинов использовались амоксицил- лин/клавулановая кислота (аугментин, амоксиклав) - 16,3% назначений. Макролиды назначались в 25,9%. Из группы мак- ролидов использовались азитромицин (65,6%), кларитромицин (9,5%), спирамицин (18,9%), мидекамицин (6%) (табл.2). Таблица 2 - Структура назначений макролидов Азитромицин 65,6% Кларитромицин 9,5% Спирамицин 18,9% Мидекамицин 6% Азитромицин Азитрал Зитроцин Сумамед Хемомицин Клацид Фромилид Клабакс Ровамицин Макропен 17,8% 15,2% 7,0% 37,8% 22,2% 15,4% 41,0% 43,6% 100% 100% В общей структуре использования ан- тибиотиков наибольшее количество назна- чений приходится на цефотаксим (ОАО Биосинтез) - 30,3%, наименьшее - на антибиотик-макролид Клацид - 0,4% (кларит- ромицин, Abbott Laboratories). Наибольшее количество случаев высо- коэффективной антибактериальной терапии ООБ, РОБ (клинический эффект «вы- здоровление») наблюдалось при использо- вании макролидов. Клинические эффекты «значительное улучшение» и «выздоровле- ние» для цефалоспоринов и защищенных пенициллинов отмечались при наличии со- путствующих заболеваний у пациентов с ООБ, РОБ, таких, как отит, синусит, тонзиллит, зачастую сопровождающихся ли- хорадкой, интоксикацией. Невысокая эффективность цефалоспо- ринов и защищенных пенициллинов в те- рапии ООБ и РОБ при отсутствии сопут- ствующих заболеваний может указывать на аллергическую, атипичную либо вирусную природу ООБ, РОБ т.к. ООБ и РОБ зача- стую развивался на фоне ОРВИ (табл.3). Таблица 3 - Клиническая эффективность* антибиотикотерапии ООБ/РОБ МНН Антибиотик Клиническая эффективность Цефотаксим Цефотаксим 0,630 Клафоран 0,537 Цефтриаксон Цефтриаксон 0,546 Лендацин 0,214 Цефазолин Цефазолин 0,140 Цефуроксим Аксетин 0,512 Амоксициллин /клавуланат Аугментин 0,591 Амоксиклав 0,530 Азитромицин Азитромицин 0,947 Сумамед 0,980 Азитрал 0,976 Зитроцин 0,957 Хемомицин 0,970 Кларитромицин Клацид 0,969 Клабакс 0,951 Фромилид 0,948 Спирамицин Ровамицин 0,920 Мидекамицин Макропен 0,850 *представлена в долях от единицы Для определения уровня клинической эффективности каждому антибиотику xi (i=1,n) ставится в соответствие оценка его значимости. Затем строится система весов, соблюдая следующее условие (ФОРМУЛА 1):  n ai  1,   i 1 значимости (в нашем случае - клинической эффективности) x1 > x2 >… > xi >… > xn (1) После ранжирования антибиотиков по убыванию клинической эффективности были определены веса с помощью шкалы Фишберна (табл.4) 2  n  i  1 ai  0,i  1, n ai  n  n  1 (2) где ai - это вес i-ого антибиотика, iномер антибиотика, n-количество антибио- тиков. Все антибиотики были расположены по рангу фактора, т.е. по порядку убывания их Правило Фишберна отражает тот факт, что об уровне значимости показателей не- известно ничего, кроме (1). Тогда оценка по формуле (2) отвечает максимуму энтро- пии наличной информационной неопреде- ленности об объекте исследования [2]. Таблица 4 - Весовые показатели антибиотиков, рассчитанные по методу Фишберна Антибиотик Ранг фактора, ai Весовые показатели, рассчитанные по методу Фишберна Сумамед 1 0,105 Азитрал 2 0,099 Хемомицин 3 0,094 Клацид 4 0,088 Зитроцин 5 0,082 Клабакс 6 0,076 Фромилид 7 0,070 Азитромицин 8 0,064 Ровамицин 9 0,058 Макропен 10 0,053 Цефотаксим 11 0,047 Аугментин 12 0,041 Цефтриаксон 13 0,035 Клафоран 14 0,029 Амоксиклав 15 0,023 Аксетин 16 0,018 Лендацин 17 0,012 Цефазолин 18 0,006 Затем все антибиотики были распреде- лены по уровням значимости клинической эффективности (высокий, средний и низ- кий уровни). В высокий уровень ставится макси- мальный весовой коэффициент, рассчитан- ный по критерию Фишберна. Для низкого уровня присваивается максимальный ве- совой коэффициент, деленый на три (коли- чество уровней), после чего находится ве- личина d - шаг по формуле, который рас- считывается как разность показателя высо- кого уровня и показателя низкого уровня, деленая пополам. Показатель среднего уровня равен показателю нижнего уровня, увеличенный на шаг по формуле: d = (значение высокого уровня- значение низкого уровня)/2 (3) Таким образом, в ходе расчетов были получены следующие границы уровней клинической эффективности антибиотиков в терапии ООБ/РОБ: высокий - 0,071-0,105, средний - 0,036- 0,070, низкий - ≤0,035. К антибиотикам, обладающим высоким уровнем клинической эффективности, от- носятся антибиотики макролидного ряда - сумамед, азитрал, хемомицин, клацид, зит- роцин, клабакс (табл.5). Таблица 5 - Классификация антибиотиков по уровням клинической эффективности Уровни клинической эффективности Наименование антибиотика Высокий (0,071-0,105) Сумамед. Азитрал. Хемомицин. Клацид. Зитроцин. Клабакс Средний (0,036-0,070) Фромилид. Азитромицин. Ровамицин. Макропен. Цефотаксим. Аугментин Низкий (≤0,035) Цефтриаксон. Клафоран. Амоксиклав. Аксетин. Лендацин. Цефазолин Выводы В ходе проведенного исследования было определено, что к высокому уровню клини- ческой эффективности антибиотикотерапии ООБ/РОБ относятся антибиотики макролид- ного ряда, такие, как сумамед - оригинальный препарат азитромицина, клацид - ориги- нальный препарат кларитромицина. При этом некоторые генерические препараты азитро- мицина и кларитромицина попали в средний уровень клинической эффекивности. Таким образом, представленная методика расчета весовых коэффициентов (метод Фишберна) позволяет оценить клиническую эффективность используемых лекарственных препаратов и распределить их по уровням эффективности (в нашем случае - высокий, средний, низкий). Данная методика проста в использовании и может применяться для оценки эффективности лекарственных препаратов.

About the authors

O. V Zhukova

Nizhny Novgorod State Medical Academy

Email: ov-zhukova@mail.ru
Nizhny Novgorod

T. M Konyshkina

Nizhny Novgorod State Medical Academy

Nizhny Novgorod

References

Supplementary files